Background: Ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal cancers often share clinical characteristics and are typically diagnosed at advanced stages due to nonspecific symptoms. The utility of tumor markers, particularly CA125 and HE4, in the diagnosis and follow-up of these cancers remains an area of active investigation. Objectives: The CEEGOG (Central and Eastern European Gynecologic Oncology Group) OX-01 study aimed to evaluate HE4's role alongside CA125 in follow-up for advanced-stage ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal cancers. It assessed the potential for detecting recurrence using marker elevation and imaging methods, examining the necessity of dynamic monitoring and current cut-off values' accuracy for early relapse detection. Methods: In this multicenter prospective cohort study, 117 eligible patients with Stage III-IV cancers were included. Patients had elevated CA125 or HE4 at diagnosis and achieved complete remission after first-line treatment. HE4 and CA125 levels were monitored every 3-4 months in the first two years and every six months thereafter. CT scans were performed if markers exceeded set thresholds or increased by over 20%. Results: During a median follow-up of 13.7 months, 73% of patients relapsed. Median HE4 levels were significantly higher in relapsed patients. A 10 IU/mL increase from baseline in CA125 had a sensitivity of 83% and specificity of 93%, while a 15 pmol/L increase in HE4 had a sensitivity of 74% and specificity of 92% for predicting relapse up to three months before CT scan detection. Conclusions: The study found that dynamic changes in HE4 and CA125 levels, rather than predefined cut-off values, are crucial for early relapse detection. These markers may offer a significant lead time over imaging, potentially enabling earlier intervention. Further research is needed to validate these findings.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery * MeSH
- nádory ženských pohlavních orgánů * diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Základem diagnostiky endometriálního karcinomu je histopatologická morfologie. Bokhman v roce 1983 položil základ klasickému dělení endometriálního karcinomu na dvě poměrně široké skupiny nádorů rozdílných v patogenezi. Tato klasifikace splňuje didaktický účel, poskytuje snadnou orientaci pro epidemiologická data, avšak není vhodná ke stratifikaci pacientek. Toto dělení v sobě nese široký překryv klinických, patologických i molekulárních vlastností tumorů. The Cancer Genome Atlas (TCGA) projekt řadí endometriální tumory do čtyř skupin na základě molekulárně genetických vlastností. Integrace histopatologického nálezu spolu s molekulární klasifikací se jeví jako nejlepší přístup pro hodnocení každého jednotlivého nádoru.
The basis for the diagnosis of endometrial carcinoma is histopathological morphology. Since 1983 we used Bokhman classic division of endometrial cancer on two relatively wide groups of tumors different in pathogenesis. This classification meets the didactic purpose, provides easy orientation for epidemiological data, but is not suitable for patient stratification. This division is carried out wide overlap of clinical, pathological and molecular tumor features. The Cancer Genome Atlas (TCGA) project classifies endometrial tumors into four groups based on molecular genetic features. Integration of the histopathological findings along with molecular classification appears to be the best approach for evaluating each individual tumor.
Cíl: Hlavním cílem článku je přehledně informovat odbornou veřejnost o podobě nově implementované molekulární klasifikace endometriálního karcinomu do praxe. Metodika: Souhrn aktuálních poznatků, doporučení a nových postupů týkajících se molekulárně genetického vyšetřování tkání pacientek s endometriálním karcinomem. Výsledky: Endometriální karcinom je v současnosti diagnostikován na základě histopatologické morfologie. Dle klasického Bokhmanova dělení rozeznáváme dvě poměrně široké skupiny nádorů rozdílných v patogenezi. Typ I – estrogen-dependentní nádory, klinicky zpravidla indolentní, a typ II – non-endometrioidní nádory, klinicky agresivní, bez závislosti na stimulaci estrogeny. Tato klasifikace splňuje didaktický účel, poskytuje snadnou orientaci pro epidemiologická data, avšak není vhodná ke stratifikaci vzhledem k prolínání klinických, patologických i molekulárních vlastností. Projekt Genomový atlas nádorů řadí endometriální tumory do čtyř skupin na základě molekulárně genetických vlastností. Závěr: Integrace histopatologického nálezu spolu s molekulární klasifikací se jeví jako nejlepší přístup pro hodnocení každého jednotlivého nádoru. Dosáhneme tím ideální stratifikace pacientek pro léčebná schémata.
Objective: The main objective of the article is to clearly inform healthcare professionals about the newly implemented molecular classification of endometrial cancer into practice. Methods: Summary of current knowledge, recommendations and new procedures relating to molecular genetic examination of the tissues of patients with endometrial carcinoma. Results: Endometrial cancer is currently diagnosed on the base of histopathological morphology. According to the classical Bokhman division, we distinguish between two relatively wide groups of tumors which are different in pathogenesis: type I – estrogen-dependent tumors, clinically usually indolent, and type II – non-endometroid tumors, clinically aggressive, without dependence on estrogen stimulation. This classification fulfills a didactic purpose and provides easy orientation for epidemiological data, but is not suitable for stratification due to the overlap of clinical, pathological and molecular features. The Cancer Genome Atlas project classifies endometrial tumors into 4 groups based on molecular genetic features. Conclusion: Integration of the histopathological findings along with molecular classification appears to be the best approach for evaluating each individual tumor. This will help to achieve the ideal stratification of patients for treatment regimens.
- Klíčová slova
- molekulární klasifikace, projekt Genomový atlas nádorů, POLE mutace,
- MeSH
- endometroidní karcinom * genetika klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- nádory endometria genetika klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Ovariální karcinom je závažné onemocnění s vysokou mortalitou. Sporadické karcinomy tvoří většinu z diagnostikovaných případů. Hereditární formy, podmíněné zejména mutací v BRCA genech, pak tvoří kolem 15 – 20 % případů. Každé komplexní onkologické centrum by mělo disponovat definovaným systémem odborných ambulancí, které by zajišťovaly specializované dispenzarizační programy, konzultační činnost a indikace profylaktických operačních výkonů.
Ovarian cancer is a serious disease with high mortality. Sporadic carcinomas form the majority of the diagnosed cases. Hereditary forms, mainly due to mutation in BRCA genes, account for about 15 - 20% of cases. Each complex oncology center should have an outpatient system that would provide specialized follow-up programs, consultations and prophylactic surgical procedures were performed at the center.
- Klíčová slova
- STIC, adnexektomie,
- MeSH
- epiteliální ovariální karcinom * etiologie genetika prevence a kontrola MeSH
- hysterektomie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- profylaktické chirurgické výkony * metody MeSH
- riziko MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- tumor supresorové geny MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
AIM: To analyze the utility of HE4 assessment in preoperative management of patients with early-stage endometrial cancer for stratification into low-risk and high-risk groups. PATIENTS AND METHODS: The following data were prospectively collected from patients operated for endometrial cancer from 05/2012 till 9/2016; age, HE4, CA125, expert ultrasound examination of the pelvis, histotype, grade, FIGO stage. RESULTS: In total, 124 patients were enrolled. A cut-off of ≥113 pmol/l HE4 demonstrated 40.3% sensitivity and 83.9% specificity for detection of high-risk patients. Correlations of HE4 with age (p<0.001), depth of myometrial invasion (p=0.001), clinical stage of the disease according to ultrasound - T1a vs. T1b (63.6 pmol/l vs. 110.6 pmol/l, p<0.001) were found. However, no correlation of HE4 with lymph node invasion (p=0.07) and tumor grade (p=0.212) was identified. CONCLUSION: HE4 levels correspond to clinical and FIGO stage of the disease. The sensitivity and specificity does not reach the transvaginal ultrasound results in preoperative assessment of the extent of the disease. Combination of HE4 with ultrasound does not improve the stratification of patients into low-risk and high-risk groups. Preoperative assessment of HE4 is useful providing no imaging method is available.
- MeSH
- antigen CA-125 krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické metastázy MeSH
- nádorové biomarkery krev MeSH
- nádory endometria krev diagnostické zobrazování patologie chirurgie MeSH
- předoperační období MeSH
- proteiny analýza MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- ultrasonografie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Při zjištění tumoru v pánvi se nalézáme před problémem stanovení jak jeho origa, tak i biologického chování. Možnost predikovat biologické chování pánevních tumorů již před léčbou je klíčem ke zvolení individuálního přístupu, který zatíží pacientku úměrně k maximálnímu možnému léčebnému efektu. V článku se dále zabýváme pouze gynekologickými nádory. Hlavní prognostické a prediktivní pooperační faktory dobře známé a rutinně používané jsou histologický typ nádoru, stádium onemocnění, stupeň diferenciace, přítomnost lymfangioinvaze, postižení lymfatických uzlin a pooperační nádorové reziduum. Při předoperační predikci biologického chování gynekologických pánevních tumorů vycházíme z anamnézy, klinických ukazatelů - věku a přidružených chorob nemocné (performance status), dále ze stanovení markerů z krve, grafických vyšetření (zejména sonografie) a charakteristik nádoru stanovených na základě histologického, imunohistochemického či molekulárně-genetického vyšetření tkáně získané z excize, laparoskopie či tru-cut biopsie. Mezi prediktivně-prognostické biomarkery, které mohou pomoci předpovídat úspěšnost naší léčby a je možné je využít v triage pacientek před léčbou, je možné zařadit například markery z periferní krve CA125, HE4, ROMA index, přítomnost BRCA 1/2 mutace, předoperační trombocytózu, neutrophil-to-lymphocyte ratio, a dále tkáňové markery, jako je mutace p53, Her2/Neu pozitivitu, přítomnost ER/PR, pozitivitu L1CAM, dále panel 9 proteinových markerů PROVAR, intraepitelální tumor-infiltrující lymfocyty, stanovení proliferační aktivity pomocí proteinu Ki67 (MIB1), genové expresní profily, proteiny rezistence atd. Tyto biomarkery budou v následujícím textu probrány. Pacientka, daný tumor a zvolený léčebný přístup tvoří vždy individualitu, jakési jedinečné spojení, jehož chování a z toho plynoucí QoL (Quality of life - kvalita života), DFI (Disease free interval - období bez nemoci) a OS (Overall survival - celkové přežití) je obtížné predikovat. Proto žádné z dosud používaných vyšetření ani žádný v současnosti známý marker nedokáže lékaři ani pacientce přesně odpovědět na tyto základní existenciální otázky, které si pacientka a její nejbližší pokládají nejčastěji.
When we detect a tumor in the pelvis we find ourselves faced with the problem of determining both the origin, and biological behavior. The possibility to predict biological behavior of pelvic tumors already before treatment is the key to individual patient management with least patient burden proportional to potentially attainable goal. In the article below we deal only with the gynecological tumors. The main postoperative prognostic and predictive factors such as staging, grading, histological type of tumor, lymph node involvement (as included in staging) and postoperative tumor residue are well known and routinely used. However, if we focus on the possibility of preoperative prediction of tumor biological behavior, it can be based on several factors. These include clinical indicators such as patient age at time of diagnosis, patient performance status, blood “markers” assessment, imaging studies results (particularly ultrasound) and processing of biopsy samples obtained by excision from the tumor during laparoscopy or tru-cut biopsy, etc. Other predictive biomarkers that can generally predict success of our therapy include, e.g. CA125, HE4, ROMA index, presence of the BRCA 1/2 or p53 mutation, Her2/neu, ER/PR or L1CAM positivity, PROVAR (a panel of 9 protein markers), intraepithelial tumor-infiltrating lym - phocytes, preoperative thrombocytosis, neutrophil-to-lymphocyte ratio, Ki67 positivity rate (MIB1), gene expression profiles, protein of resistance, etc. These biomarkers will be discussed below. Since the patient, her tumor and the therapeutic approach always form a unique combination, the resulting QoL (Quality of life), DFI (Disease free interval) and OS (Overall survival) are difficult to predict. Therefore, none of the tests used so far and no currently known marker can provide an accurate answer to these basic existential questions that a patient as well as her closest ask the most frequently.
- Klíčová slova
- predikce, biologické chování,
- MeSH
- ABC transportéry analýza MeSH
- antigen CA-125 krev MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery * genetika krev MeSH
- nádorové proteiny genetika MeSH
- nádory pánve * diagnóza krev ultrasonografie MeSH
- nádory ženských pohlavních orgánů * diagnóza krev ultrasonografie MeSH
- předoperační období * MeSH
- prognóza MeSH
- proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům analýza MeSH
- stanovení celkové genové exprese MeSH
- trombocytóza diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
AIM: The aim of the present study was to compare the use of cancer antigen 125 (CA125) and human epididymis protein 4 (HE4) biomarkers in patients with endometrial cancer for preoperative management and to particularly focus on relationship between CA125 and HE4 and disease stage in predicting myometrial invasion or intrauterine tumor spread. PATIENTS AND METHODS: Thirty-four patients diagnosed with endometrial cancer and 32 healthy controls were enrolled into the pilot study in the period between May 2012 and March 2013. Blood from all the females was collected and examined for CA125 and HE4. Based on standardized ultrasound examination, including gynecological examination, the clinical disease stage was determined. RESULTS: We found a significant difference (p<0.0001) for means of serum levels of HE4: females with endometrial cancer, 75.5 pmol/l, versus healthy females, 40.0 pmol/l. A non-significant statistical difference was found for mean serum CA125 levels (p=0.4442): females with endometrial cancer 19.0 IU/l, versus healthy females, 15 IU/l. A significant correlation with histopathological disease stage was found for both biomarkers (Spearman correlation). Sensitivity and specificity, and the related cut-off for HE4 suggest that HE4 would be a more appropriate biomarker for differential diagnosis between benign and malignant states. CONCLUSION: Based on our pilot study, we found that parallel examination of HE4 and CA125 may support endometrial ultrasound finding verification prior to biopsy. This study is ongoing and we expect that results on a larger population may enable HE4 measurement to be implemented in routine practice.
- MeSH
- antigen CA-125 krev MeSH
- dospělí MeSH
- invazivní růst nádoru MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery krev MeSH
- nádory endometria krev diagnóza chirurgie MeSH
- následné studie MeSH
- pilotní projekty MeSH
- předoperační péče MeSH
- prognóza MeSH
- proteiny metabolismus MeSH
- ROC křivka MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
