S nízkomolekulárními hepariny a konkrétně enoxaparinem se setkáváme v řadě indikací. Nejrozšířenější je nepochybně prevence a léčba tromboembolické nemoci. Od roku 2020 je na českém trhu k dispozici vedle originálního přípravku i enoxaparin biosimilární. Jeho indikace, dávkování a další aspekty použití zcela kopírují originál. Cílem uvedeného sdělení je vysvětlit, na jakém podkladě byla uvedená Data extrapolována, co víme o konkrétním biosimilárním enoxaparinu dostupném v České republice a jaká Data máme k dispozici k dalším podobným molekulám. Cílem je i upozornit na některé modality bezpečného používání biosimilárního enoxaparinu v běžné klinické praxi.
Low-molecular-weight heparins and specifically enoxaparin are used in a number of indications. The most common is undoubtedly the prevention and treatment of thromboembolic disease. Since 2020, biosimilar enoxaparin has been available on the Czech market alongside the original product. Its indications, posology and other aspects completely reflect the original. The aim of this article is to explain the principles of extrapolation, summarize Data on the specific biosimilar enoxaparin available in the Czech Republic and Data available on other similar molecules in the world. It also aims to highlight some modalities of the safe use of biosimilar enoxaparin in routine clinical practice.
INTRODUCTION: Investigator-initiated trials (IITs) bridge the gap between applied clinical research and everyday clinical practice. However, they require the skilled multidisciplinary teams from different backgrounds but all with clinical trial training to ensure trials are designed, conducted and reported according to best practice and regulatory standards. The availability of trainings to fulfil these needs is limited. The CONSCIOUS II project facilitated to expand the supply of such programmes. The objective is to describe the curriculum designed for PhD students and early-career researchers, and evaluate participants' perceptions and feedback after completion of the training. METHODS: The curriculum was developed according to key principles that underpin building of competencies relevant to quality IITs and transdisciplinary skills. A multidisciplinary team created the curriculum, elaborated a comprehensive set of study materials, including the training platform. This team also conducted an international, collaborative pilot course. The effectiveness of the educational materials for the target audience was assessed through questionnaires administered after the pilot course. Additionally, all learning materials, including the video recordings of the pilot course, were externally evaluated. RESULTS: A 12-chapter thoroughly revised curriculum was developed for asynchronous preparation and served as a pre-class reading for a 3-month pilot course. The chapters, along with supplementary materials, and recordings of the pilot course are freely accessible on the CONSCIOUS II training platform. This platform facilitates the dissemination and implementation in the existing curricula. The feedback from both the pilot course participants and the stakeholders was uniformly positive across all survey aspects. CONCLUSION: This remote programme which combines asynchronous and synchronous components with international and interprofessional collaboration effectively addresses the gap in developing core competencies for the 21st -century clinical researchers. The implementation of this curriculum has the potential to improve the quality of IITs.
Léčivé přípravky pro intravenózní podání často obsahují kromě farmakologicky účinné látky i pomocné látky, které zajišťují rozpustnost, stabilitu a správné pH léčiva. Tradičně se předpokládá, že pomocné látky jsou biologicky inertní, avšak tento předpoklad není vždy naplněn. Některé pomocné látky mohou způsobovat hypersenzitivní reakce, indukovanou orgánovou toxicitu, diskomfort při aplikaci či vykazovat vlastní biologické účinky. Regulace těchto látek se liší podle jejich známých účinků, a tak ne vždy je kvantitativ- ní obsah těchto látek specifikován. Tento článek se zaměřuje na tři často používané pomocné látky v intravenózních lékových formách – propylenglykol, polysorbát 80 a sulfobutylether-β-cyklodextrin (SBECD). V článku analyzujeme farmakologické profily těchto látek, jejich potenciální toxicitu a možnosti prevence nežádoucích účinků, s důrazem na jejich použití u kriticky nemocných dospělých pacientů, kde intravenózní podání léků je často jedinou možností. Tento přístup je zásadní pro minimalizaci rizik spojených s použitím těchto pomocných látek v intenzivní medicíně.
Medicinal products for intravenous administration often contain excipients, in addition to the pharmacologically active substance, that ensure the solubility, stability and correct pH of the drug. Excipients are assumed to be biologically inert, but this assumption is not always met. Some excipients may cause hypersensitivity reactions, organ toxicity, discomfort on administration or show own biological effects The regulatory framework for these substances varies according to their known effects, thus the quantitative content of these substances is not always compulsory to be specified. This article focuses on three frequently used excipients in intravenous drug dosage forms - propylene glycol, polysorbate 80 and sulfobutyl ether-β-cyclodextrin (SBECD). In this article, we discuss the pharmacological profiles of these agents, their potential toxicity, and options for preventing adverse effects, with an emphasis on their use in critically ill adults where intravenous drug administration is often the only option. This approach is essential to minimise the risks associated with the use of these excipients in critically ill.
- Klíčová slova
- sulfobutylether-β-cyklodextrin,
- MeSH
- intravenózní podání metody MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * farmakoterapie klasifikace MeSH
- polysorbáty farmakologie klasifikace metabolismus MeSH
- pomocné látky * farmakologie škodlivé účinky MeSH
- propylenglykol farmakologie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Fosfomycin, antibiotikum objevené v roce 1969, zažívá svou renesanci především v léčbě infekcí způsobených multirezistentními gram-negativními patogeny. Díky kombinaci svého jedinečného mechanismu účinku, širokého spektra účinnosti, příznivé úrovně rezistence, dobrého tkáňového průniku a nízké incidence nežádoucích účinků představuje unikátní terapeutickou alternativu. Cílem tohoto článku je shrnout základní farmakologické charakteristiky fosfomycinu s důrazem na jeho intravenózní formu.
Fosfomycin, an antibiotic discovered in 1969, is experiencing a renaissance, particularly in the treatment of infections caused by multidrug-resistant Gram-negative pathogens. The combination of its unique mechanism of action, broad spectrum of activity, favourable level of resistance, good tissue penetration and low incidence of adverse events makes it a valuable therapeutic alternative. The aim of this article is to summarize the main pharmacological characteristics of fosfomycin with emphasis on its intravenous form.
Prevalence lékových interakcí v populaci kriticky nemocných je vysoká, ale často se jedná o potenciální lékové interakce s omezenou klinickou významností. Cílem tohoto sdělení je popsat mechanismus a management nikoliv nejčastějších, ale dle autorů klinicky nejvýznamnějších interakcí. Do přehledu jsme zahrnuli interakci karbapenemů a valproátu, inhibitorů CYP 3A4 a tikagreloru, enterální výživy a levodopy, kombinace léčiv prodlužujících QT interval a inhibitorů CYP 3A4 a kvetiapinu.
The prevalence of drug interactions in the critically ill is high, but these are often potential drug interactions of limited clinical relevance. This paper aims to describe the mechanism and management of not the most frequent but, according to the authors, the most clinically significant interactions. These top five interactions include carbapenems and valproate, CYP 3A4 inhibitors and ticagrelor, enteral nutrition and levodopa, combinations of QT prolonging drugs, and CYP 3A4 inhibitors and quetiapine.
- MeSH
- enterální výživa MeSH
- inhibitory cytochromu P450 CYP3A farmakologie MeSH
- karbapenemy farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- kyselina valproová farmakokinetika farmakologie MeSH
- lékové interakce * MeSH
- levodopa farmakokinetika farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv prevence a kontrola MeSH
- quetiapin fumarát farmakologie MeSH
- syndrom dlouhého QT chemicky indukované etiologie MeSH
- ticagrelor farmakologie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Fondaparinux je syntetický selektivní inhibitor faktoru Xa schválený v prevenci a léčbě tromboembolické nemoci u dospělých. Nejčastěji je ovšem skloňován v kontextu heparinem indukované trombocytopenie jako jedna z terapeutických alternativ. Klíčovou roli sehrává jako terapeutická alternativa také v případě intolerance heparinů u těhotných. Cílem sdělení je zopakovat nejdůležitější farmakologické vlastnosti fondaparinuxu a propojit je s každodenní praxí, poskytnout informace k monitoringu účinnosti a bezpečnosti fondaparinuxu a nabídnout přehled dostupných dat pro jeho dávkování u vybraných skupin pacientů.
Fondaparinux is a synthetic selective factor Xa inhibitor approved for the prevention and treatment of thromboembolism in adults. It is, however, most often mentioned in relation to heparin-induced thrombocytopenia as one of the therapeutic alternatives. It also plays a key role as a therapeutic alternative in heparin intolerant pregnant women. The aim of this paper is to review the most important pharmacological properties of fondaparinux and link them to daily practice, to provide information on monitoring the efficacy and safety of fondaparinux and to offer an overview of the available data for its dosing in selected populations.
Idarucizumab, fragment monoklonální protilátky schopný vázat molekuly dabigatranu v ekvimolárním množství, je specifickým antidotem pro dabigatran. Dávka idarucizumabu byla odhadnuta na základě pozorovaných plazmatických koncentrací dabigatranu tak, aby vedla k okamžitému, úplnému a trvalému zvrácení antikoagulačního účinku dabigatranu. Aktuálně je doporučeno jednorázové podání 5 g intravenózně. Za určitých situací ale může dojít k vyčerpání kapacity idarucizumabu a k opětovnému nárůstu plazmatických koncentrací dabigatranu v řádu několika hodin po iniciálním podání. Jednu z takových situací ilustrujeme případem pacientky s akutním renálním selháním, kdy ani navzdory podání druhé dávky idarucizumabu nedošlo k trvalé reverzi účinku dabigatranu. Dostupnost specifického antidota je nespornou výhodou dabigatranu oproti ostatním přímým antikoagulanciím. Jeho použití je s ohledem na limitace jeho účinnosti třeba kriticky zhodnotit. A to především u pacientů s akutním renálním selháním či s velmi vysokými plazmatickými koncentracemi dabigatranu.
Idarucizumab, a monoclonal antibody fragment capable of binding dabigatran molecules in a 1 : 1 stoichiometric relationship, is a specific antidote for dabigatran. The dose of idarucizumab was estimated based on observed plasma concentrations of dabigatran to achieve immediate, complete, and sustained reversal of the anticoagulant effect of dabigatran. Currently, a single dose of 5 g intravenously is recommended. However, in certain situations, the capacity of idarucizumab may be exhausted, and dabigatran plasma concentrations may rise again within hours of initial administration. We illustrate one such situation with a patient with acute renal failure, where despite the administration of the second dose of idarucizumab, there was no sustained reversal of the effect of dabigatran. The availability of a specific antidote is an indisputable advantage of dabigatran over other direct anticoagulants. Its use needs to be critically evaluated in view of the limitations of its efficacy. This is especially true in patients with acute renal failure or very high plasma concentrations of dabigatran.
- MeSH
- akutní poškození ledvin * MeSH
- antidota * farmakologie terapeutické užití MeSH
- dabigatran * farmakologie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Idarucizumab, fragment monoklonální protilátky schopný vázat molekuly dabigatranu v ekvimolárním množství, je specifickým antidotem pro dabigatran. Dávka idarucizumabu byla odhadnuta na základě pozorovaných plazmatických koncentrací dabigatranu tak, aby vedla k okamžitému, úplnému a trvalému zvrácení antikoagulačního účinku dabigatranu. Aktuálně je doporučeno jednorázové podání 5 g intravenózně. Za určitých situací ale může dojít k vyčerpání kapacity idarucizumabu a k opětovnému nárůstu plazmatických koncentrací dabigatranu v řádu několika hodin po iniciálním podání. Jednu z takových situací ilustrujeme případem pacientky s akutním renálním selháním, kdy ani navzdory podání druhé dávky idarucizumabu nedošlo k trvalé reverzi účinku dabigatranu.
Idarucizumab, a monoclonal antibody fragment capable of binding dabigatran molecules in a 1 : 1 stoichiometric relationship, is a specific antidote for dabigatran. The dose of idarucizumab was estimated based on observed plasma concentrations of dabigatran to achieve immediate, complete, and sustained reversal of the anticoagulant effect of dabigatran. Currently, a single dose of 5 g intravenously is recommended. However, in certain situations, the capacity of idarucizumab may be exhausted, and dabigatran plasma concentrations may rise again within hours of initial administration. We illustrate one such situation with a patient with acute renal failure, where despite the administration of the second dose of idarucizumab, there was no sustained reversal of the effect of dabigatran. The availability of a specific antidote is an indisputable advantage of dabigatran over other direct anticoagulants. Its use needs to be critically evaluated in view of the limitations of its efficacy. This is especially true in patients with acute renal failure or very high plasma concentrations of dabigatran.
- MeSH
- akutní poškození ledvin MeSH
- antidota * farmakologie terapeutické užití MeSH
- dabigatran * farmakologie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
