Prevalence lékových interakcí v populaci kriticky nemocných je vysoká, ale často se jedná o potenciální lékové interakce s omezenou klinickou významností. Cílem tohoto sdělení je popsat mechanismus a management nikoliv nejčastějších, ale dle autorů klinicky nejvýznamnějších interakcí. Do přehledu jsme zahrnuli interakci karbapenemů a valproátu, inhibitorů CYP 3A4 a tikagreloru, enterální výživy a levodopy, kombinace léčiv prodlužujících QT interval a inhibitorů CYP 3A4 a kvetiapinu.

The prevalence of drug interactions in the critically ill is high, but these are often potential drug interactions of limited clinical relevance. This paper aims to describe the mechanism and management of not the most frequent but, according to the authors, the most clinically significant interactions. These top five interactions include carbapenems and valproate, CYP 3A4 inhibitors and ticagrelor, enteral nutrition and levodopa, combinations of QT prolonging drugs, and CYP 3A4 inhibitors and quetiapine.

• MeSH
• enterální výživa MeSH
• inhibitory cytochromu P450 CYP3A farmakologie   MeSH
• karbapenemy farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• kyselina valproová farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lékové interakce * MeSH
• levodopa farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv prevence a kontrola   MeSH
• quetiapin fumarát farmakologie   MeSH
• syndrom dlouhého QT chemicky indukované   etiologie   MeSH
• ticagrelor farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Nekrotizující pankreatitida je stále zatížena značnou morbiditou i mortalitou. Rizikovým faktorem je její infekce, ke které nejčastěji dochází od třetího týdne onemocnění procesem bakteriální translokace. Otázka antibiotická profylaxe se tak stává relevantním problémem. Řada studií zabývajících se farmakokinetikou zjistila různou penetraci do pankreatu a různou potenciální účinnost na předpokládané bakteriální agens. V klinických studiích se nejčastěji podával ciprofloxacin případně s metronidazolem, imipenem, propenem a cefalosporiny. Cenné jsou randomizované studie (s ciprofloxacinem a metronidazolem, s meropenemem a imipenemem), které přínos antibiotické profylaxe neprokázaly. Podobně ani my jsme přínos ve dvou studiích nezjistili. Studie byly zpracovány v několika metaanalýzách. Počáteční metaanalýzy profylaxi doporučovaly, následující zahrnující recentní metodicky kvalitní studie nikoli. Studie se shodují, že k infekci pankreatické nekrózy i mimo pankreatickým infekcím docházelo navzdory antibiotické profylaxi často. Žádná neprokázala vliv na průběh onemocnění v jakékoli souvislosti s jeho tíží. U lehké pankreatitidy není antibiotická profylaxe oprávněna. V případě těžké pankreatitidy doprovázené SIRS a orgánovým selháním je podávání antibiotik individuální volbou. Průběžně se hodnotí klinický stav, markery zánětu, bakteriologické vyšetření a výsledky zobrazovacích metod. Podle názoru autora jsou výjimkou pankreatitida po ERCP a trumatická, kdy k infekci dochází přímou bakteriální kontaminací. Zde by se antibiotika měla podávat rutinně a okamžitě. Nejvhodnějšími antibiotickými režimy jsou ciprofloxacin v kombinaci s metronidazolem nebo karbapenemy.

Necrotizing pancreatitis continues to be associated with considerable morbidity and mortality. The serious risk factor is pancreatic infection, which appears most often after the third week through the process of bacterial translocation. The question of antibiotic prophylaxis thus appears to be a relevant issue. The group of studies dealing with the pharmacokinetics ascertained variable penetration into the pancreas and variable potential effect against presumed bacterial infection. In clinical studies, ciprofloxacin with metronidazole, imipenem, meropenem and cephalosporins were most often administered. Most valuable are the randomized studies with ciprofloxacin, imipenem and meropenem, which did not prove the effect of antibiotic prophylaxis. Similarly, we did not confirm the contribution of antibiotic prophylaxis in our two studies. The prospective studies were evaluated in several meta-analyses. The early meta-analyses recommended the antibiotic prophylaxis, the other, involving the most valuable randomized trials, did not. The studies are in agreement that despite the antibiotic prophylaxis the infection of pancreatic necrosis and also extra-pancreatic infections appear often. No one study proved an influence on the course of the disease in association with its severity. In mild pancreatitis, antibiotic prophylaxis is not justified. In case of severe pancreatitis associated with SIRS and organ failure, antibiotic prevention is a matter of individual choice. The clinical condition, markers of inflammation, bacteriological examination and the results of imaging methods are continuously evaluated. According to the author's personal experience, the exceptions are pancreatitis after ERCP and traumatic pancreatitis, where the infection is directly spread. Here, the antibiotics should be given routinely and immediately. The most frequently recommended antibiotic regimes are ciprofloxacin in combination with metronidazole or carbapenems.

• Klíčová slova
• antibiotika,
• MeSH
• akutní nekrotizující pankreatitida diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• C-reaktivní protein izolace a purifikace   MeSH
• ciprofloxacin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diagnostické zobrazování MeSH
• interleukiny izolace a purifikace   MeSH
• karbapenemy farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metronidazol farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• multiorgánové selhání farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• nekróza farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• pankreatitida diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statistika jako téma MeSH
• syndrom systémové zánětlivé reakce farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Karbapenemy jsou betalaktamová antibiotika, jejichž výjimečně široké antibakteriální spektrum a vysoká účinnost je předurčuje k terapii závažných nozokomiálních infekcí včetně sepsí. Aplikují se parenterálně intravenózní infuzí. Pronikají velmi dobře a rychle do různých kompartmentů a intersticia. Jsou metabolizovány renální dihydropeptidázou I. V případě imipenemu je nutné současné podávání inhibitoru dihydropeptidázy I. Ostatní karbapenemy, které jsou v České republice registrovány (meropenem, ertapenem a doripenem), jsou vůči tomuto enzymu odolnější. Exkrece probíhá především renální cestou a úprava dávkování při renální insuficienci je nutná. Eliminační poločas většiny karbapenemů se pohybuje okolo 1 hodiny s výjimkou ertapenemu, u nějž poločas 3,8 hodiny umožňuje jeho podávání v jedné denní dávce. Karbapenemy jsou skupinou antibiotik s účinkem závislým na čase. Z farmaceutického hlediska je jejich typickou vlastností omezená stabilita v roztoku po naředění. Podávání v prodloužené infuzi se jeví jako výhodný způsob aplikace k dosažení vyšší účinnosti. Farmakokinetické parametry karbapenemů se však mohou u jednotlivých pacientů podstatně lišit, zejména u kriticky nemocných a léčených eliminačními metodami. Proto by mohlo být výhodné individualizovat dávkování na základě znalostí farmakokinetických parametrů jednotlivých pacientů.

Carbapenems, beta-lactam antibiotics, are ideal candidates for the treatment of serious nosocomial infections including sepsis for their exceptionally broad antibacterial spectrum and high efficiency. They are administered parenterally by intravenous infusion. Carbapenems penetrate well and rapidly into many different tissue compartments and the interstitial fluid. They are metabolized by renal dihydropeptidase-1. Therefore, imipenem must be co-administered with an inhibitor of dihydropeptidase-1. Other carbapenems registered in the Czech Republic (meropenem, ertapenem and doripenem) are more stable to this enzyme. Carbapenems are mainly eliminated via the kidneys and dose adjustment in patients with renal impairment is necessary. The elimination half-life of most carbapenems is around 1 hour with the exception of ertapenem, with 3.8-hour half-life, which allows its once-daily use. Carbapenems are a group of antibiotics with time-dependent effect. Their typical pharmaceutical property is a limited stability in solution after dilution. Administration in the prolonged infusion appears to be a convenient strategy to achieve higher efficiency. Pharmacokinetic parameters of carbapenems may vary individually, especially in critically ill patients and those treated by renal replacement therapy. Therefore, individualization of dosing regimens based on knowledge of pharmacokinetic parameters of individual patients may be useful.

• Klíčová slova
• dávkování, eliminace,
• MeSH
• financování organizované MeSH
• karbapenemy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

O interpretaci citlivosti k beta-laktamovým antibiotikům u gramnegativních tyček produkujících beta-laktamázy se v současnosti diskutuje v CLSI i v EUCAST, renomovaných institucích doporučujících klinické break-pointy. Článek shrnuje současné poznatky o break-pointech u enterobakterií a navrhuje postup pro klinicko-mikrobiologické laboratoře České republiky.

The interpretation of the susceptibility of Gram-negative rods to ß-lactams is currently under discussion in CLSI and EUCAST – two authorities on determination of clinical breakpoints. This article summarizes the current knowledge about clinical breakpoints in enterobacteria and proposes guidance for clinical microbiology laboratories in the Czech Republic.

• Klíčová slova
• MBL, KPC, karbapenemázy, AmpC, ESBL,
• MeSH
• beta-laktamasy biosyntéza   MeSH
• beta-laktamy farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• cefalosporiny farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Enterobacteriaceae enzymologie   metabolismus   účinky záření   MeSH
• hydrolýza MeSH
• karbapenemy farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH

• MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• bakteriální infekce farmakoterapie   MeSH
• karbapenemy farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• management farmakoterapie trendy   MeSH
• Publikační typ
• směrnice MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• infekční lékařství
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• aminoglykosidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   metabolismus   MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   metabolismus   MeSH
• karbapenemy aplikace a dávkování   farmakokinetika   metabolismus   MeSH
• kritický stav MeSH
• lidé MeSH
• piperacilin aplikace a dávkování   farmakokinetika   metabolismus   MeSH
• renální insuficience farmakoterapie   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• aminoglykosidy farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• antibakteriální látky farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• beta-laktamy farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cefalosporiny farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• fluorochinolony farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• glykopeptidy farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• imidazoly farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• infekce farmakoterapie   komplikace   MeSH
• karbapenemy farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• léková rezistence genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• makrolidy farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• tetracykliny farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• žlučové ústrojí mikrobiologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• karbapenemy aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH