Léčba chronické lymfocytární leukemie (CLL) se díky inhibitorům signálních drah stává výrazně efektivnější. Přestože řada pacientů dosahuje excelentní léčebné odpovědi, cílení nových léků na maligní buňku není absolutní, a proto se setkáváme s celou řadou jejich vedlejších účinků. Se zavedením inhibitorů Brutonovy tyrozinkinázy (BTKi) první generace vzrostly obavy z rizika kardiovasku­lárních (KV) nežádoucích účinků, včetně fibrilace síní (FS), arteriální hypertenze (HN) a srdečního selhání. U BTKi druhé a třetí generace jsou KV rizika nižší, ovšem údaje jsou limitovány kratším časem pozorování. Ukazuje se, že léčba některými BTKi může u rizikových pacientů průběh kardiovaskulárního onemocnění zhoršit, a proto je nezbytné před zahájením cílené léčby vyhodnotit jednotlivá rizika u každého pacienta, včetně anamnézy KV onemocnění, rizikových faktorů pro jejich vznik, elektrokardiogramu (EKG), případně echokardiografického vyšetření. U pacientů s vysokým KV rizikem a zvažovanou léčbou BTKi je vhodná multidisciplinární konzultace s upřednostněním selektivnějších BTKi druhé generace, jakými jsou akalabrutinib a zanubrutinib. Pacienti se srdečním selháním v anamnéze by obecně neměli léčbu BTKi podstoupit. Pacienti s anamnézou komorových arytmií by neměli být léčeni ibrutinibem, u léčby BTKi dalších generací není riziko komplikací spolehlivě známo. Pacienti léčení BTKi by měli být pravidelně sledováni stran rozvoje eventuálních KV komplikací, jako jsou srdeční selhání, arytmie nebo HN. Pro komplexní pohled jsou do přehledu nežádoucích kardiovaskulárních účinků zahrnuty všechny skupiny nejčastěji používaných inhibitorů signálních drah.

Treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL) is becoming more targeted and effective due to signaling pathway inhibitors. Although many patients achieve excellent treatment responses, targeting the malignant cell is not absolute and a variety of side effects are encountered. With the introduction of the first-generation Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKi), there has been increasing concern about the risk of cardiovascular (CV) side effects, including atrial fibrillation (AF), hypertension (HTN) and heart failure. With second and third generation BTKi, CV risks are lower, but data are limited by shorter observation. It has been shown that treatment with some BTKi may worsen the course of CV disease in at-risk patients, and therefore it is essential to evaluate the individual risks in each patient, including CV disease history, risk factors and electrocardiogram (ECG) before starting targeted therapy. In patients at high CV risk and being considered for BTKi therapy, multidisciplinary consultation is appropriate, with preference for more selective BTKi, including acalabrutinib and zanubrutinib. Patients with a history of heart failure should generally avoid BTKi therapy. Patients with a history of ventricular arrhythmias should not be treated with ibrutinib; the risk of complications with next-generation BTKi therapy is not reliably known. Patients treated with BTKi should be regularly monitored for the development of potential CV complications such as heart failure, arrhythmias or hypertension. For a comprehensive view, all groups of the most commonly used signaling pathway inhibitors are included in the review of adverse cardiovascular effects.

• Klíčová slova
• ibrutinib, akalabrutinib,
• MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• kardiotoxicita * patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• proteinkinasa BTK antagonisté a inhibitory   MeSH
• protinádorové látky klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

S příchodem nových léčebných molekul a jejich kombinací, s potenciálem eradikace maligních buněk z periferní krve a tkání došlo k posunu i v léčbě chronické lymfocytární leukemie. Hodnocení léčebné odpovědi na molekulární úrovni proto nabývá na důležitosti, a jak se postupně ukazuje, je spolehlivým prediktorem trvání léčebné odpovědi a celkové prognózy pacienta. Správné načasování individuální délky léčby je vhodné hned v několika aspektech, a to jak ze zdravotního, tak z finančního hlediska.

The development of new therapeutic molecules and their combinations with the potential to eradicate malignant cells from peripheral blood and tissues has changed the approach to measuring treatment response in chronic lymphocytic leukemia. Therefore, the assessment of treatment response at the molecular level is becoming important and is gradually proving to be a reliable indicator of the duration of treatment response and overall patient prognosis. The correct timing of individual treatment duration is advisable in several aspects, both from a medical and financial point of view.

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• prognóza MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• reziduální nádor * diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• Zydelig,
• MeSH
• chronická lymfatická leukemie * epidemiologie   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• indukce remise MeSH
• inhibitory enzymů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   etiologie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• terapeutický index léčiva MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH

BACKGROUND: Better risk-stratification of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) and identification of subsets of ultra-high-risk (HR)-CLL patients are crucial in the contemporary era of an expanded therapeutic armamentarium for CLL. METHODS: A multivariate patient similarity network and clustering was applied to assess the prognostic values of routine genetic, laboratory, and clinical factors and to identify subsets of ultra-HR-CLL patients. The study cohort consisted of 116 HR-CLL patients (F/M 36/80, median age 63 yrs) carrying del(11q), del(17p)/TP53 mutations and/or complex karyotype (CK) at the time of diagnosis. RESULTS: Three major subsets based on the presence of key prognostic variables as genetic aberrations, bulky lymphadenopathy, splenomegaly, and gender: profile (P)-I (n = 34, men/women with CK + no del(17p)/TP53 mutations), P-II (n = 47, predominantly men with del(11q) + no CK + no del(17p)/TP53 mutations), and P-III (n = 35, men/women with del(17p)/TP53 mutations, with/without del(11q) and CK) were revealed. Subanalysis of major subsets identified three ultra-HR-CLL groups: men with TP53 disruption with/without CK, women with TP53 disruption with CK and men/women with CK + del(11q) with poor short-term outcomes (25% deaths/12 mo). Besides confirming the combinations of known risk-factors, the used patient similarity network added further refinement of subsets of HR-CLL patients who may profit from different targeted drugs. CONCLUSIONS: This study showed for the first time in hemato-oncology the usefulness of the multivariate patient similarity networks for stratification of HR-CLL patients. This approach shows the potential for clinical implementation of precision medicine, which is especially important in view of an armamentarium of novel targeted drugs.

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie diagnóza   epidemiologie   genetika   terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• individualizovaná medicína metody   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• multivariační analýza MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• neuronové sítě MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• rozhodovací stromy MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• shluková analýza MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• VENCLYCTO,
• MeSH
• chemorezistence účinky léků   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patologie   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• můstkové bicyklické sloučeniny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• prognóza MeSH
• prostatektomie MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• venetoklax,
• MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické * terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• infekce etiologie   farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• PET/CT MeSH
• protinádorové látky * klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy * terapeutické užití   MeSH
• syndrom nádorového rozpadu MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• Candida MeSH
• chronická lymfatická leukemie * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Escherichia coli MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• genetické testování MeSH
• infekce diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• kožní manifestace MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• pyrazoly * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Staphylococcus epidermidis MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• acyklovir aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antigeny CD20 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• farmakoterapie * MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• pancytopenie * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• obinutuzumab,
• MeSH
• chlorambucil * terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• křehký senior MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH