INTRODUCTION: It is hypothesized that systemically administered antibiotics penetrate wound sites more effectively during negative pressure wound therapy (NPWT). However, there is a lack of clinical data from patients who receive NPWT for deep sternal wound infection (DSWI) after open-heart surgery. Here, we evaluated vancomycin penetration into exudate in this patient group. PATIENTS AND METHODS: For this prospective observational study, we enrolled 10 consecutive patients treated with NPWT for post-sternotomy DSWI. On the first sampling day, serum and exudate samples were synchronously collected at 0 (pre-dose), 0.5, 1, 2, 3 and 6 h after vancomycin administration. On the following three consecutive days, additional samples were collected, only before vancomycin administration. RESULTS: The ratio of average vancomycin concentration in wound exudate to in serum was higher for free (unbound) (1.51 ± 0.53) than for total (bound + unbound) (0.91 ± 0.29) concentration (p = 0.049). The percentage of free vancomycin was higher in wound exudate than serum (0.79 ± 0.19 vs. 0.46 ± 0.16; p = 0.04). Good vancomycin wound penetration was maintained on the following three days (vancomycin trough exudate-to-serum concentration ratio > 1). The total hospital stay was significantly longer in patients with DSWI (46 ± 11.6 days) versus without DSWI (14 ± 11.7 days) (p < 0.001). There was no in-hospital or 90-day mortality. Two patients experienced late DSWI recurrence. All-cause mortality was 4.8% during a median follow-up of 2.5 years. CONCLUSION: Vancomycin effectively penetrates wound exudate in patients receiving NPWT for DSWI after open-heart surgery.The protocol for this study was registered at ClinicalTrials.gov on July 16, 2024 (NCT06506032).
- MeSH
- antibakteriální látky * farmakokinetika aplikace a dávkování MeSH
- exsudáty a transsudáty metabolismus mikrobiologie MeSH
- infekce chirurgické rány * MeSH
- kardiochirurgické výkony * škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- prospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- sternotomie * škodlivé účinky MeSH
- sternum chirurgie MeSH
- terapie ran pomocí řízeného podtlaku * metody MeSH
- vankomycin * aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- pozorovací studie MeSH
BACKGROUND: Systemically administered antibiotics are thought to penetrate the wounds more effectively during negative pressure wound therapy (NPWT).To test this hypothesis total and free antibiotic concentrations were quantified in serum and wound exudate. METHODS: UHPLC-MS/MS methods were developed and validated for the determination of ceftazidime, cefepime, cefotaxime, cefuroxime, cefazolin, meropenem, oxacillin, piperacillin with tazobactam, clindamycin, ciprofloxacin, sulfamethoxazole/trimethoprim (cotrimoxazole), gentamicin, vancomycin, and linezolid. The unbound antibiotic fraction was obtained by ultrafiltration using a Millipore Microcon-30kda Centrifugal Filter Unit. Analysis was performed on a 1.7-μm Acquity UPLC BEH C18 2.1 × 100-mm column with a gradient elution. RESULTS: The validation was performed for serum, exudates and free fractions. For all matrices, requirements were met regarding linearity, precision, accuracy, limit of quantitation, and matrix effect. The coefficient of variation was in the range of 1.2-13.6%.and the recovery 87.6-115.6%, respectively. Among the 29 applications of antibiotics thus far, including vancomycin, clindamycin, ciprofloxacin, oxacillin, cefepime, cefotaxime, cotrimoxazole, and gentamicin, total and free antibiotic concentrations in serum and exudate were correlated. CONCLUSION: This method can accurately quantify the total and free concentrations of 16 antibiotics. Comparison of concentration ratios between serum and exudates allows for monitoring individual antibiotics' penetration capacity in patients receiving NPWT.
- MeSH
- antibakteriální látky MeSH
- cefepim MeSH
- cefotaxim MeSH
- chromatografie kapalinová metody MeSH
- ciprofloxacin MeSH
- exsudáty a transsudáty MeSH
- gentamiciny MeSH
- infekce v ráně * MeSH
- klindamycin MeSH
- kombinace léků trimethoprim a sulfamethoxazol MeSH
- lidé MeSH
- oxacilin MeSH
- sternotomie MeSH
- tandemová hmotnostní spektrometrie metody MeSH
- terapie ran pomocí řízeného podtlaku * MeSH
- vankomycin MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Candida and other fungal species play an increasing role in nosocomial infections, including cholangitis and cholangiosepsis. Early diagnosis and prompt treatment are essential in successful patient outcomes. Fluconazole is an antifungal of choice in fluconazole-sensitive Candida infections. Little information is known about the fluconazole biliary excretion. Decreased tissue penetration may be one of the possible causes of treatment failure. Due to favorable pharmacokinetics, therapeutic drug monitoring of this antifungal has not been recommended routinely. In the presented case we report the successful therapeutic drug monitoring-guided fluconazole treatment in a patient with cholangitis and cholangiosepsis caused by fluconazole-sensitive Candida spp.
Úvod: Cílem retrospektivní analýzy bylo posoudit, zda stávající dávkovací režimy meropenemu vedou k adekvátní expozici meropenemu. Metody: Do práce byly zahrnuty pouze údolní koncentrace při prvním měření. Ke zhodnocení dosažení farmakokineticko/farmakodynamického (PK/PD) cíle byly použity MIC patogenů definovaných v European Committee on Antimicrobial Susceptibility testing. Výsledky: Do studie bylo zahrnuto 83 pacientů. Byla pozorována velká variabilita sérových hladin meropenemu (medián 34,3 mg/l, rozptyl < 1,0–146,1 mg/l). Nejnižší PK/PD cíl pro citlivé patogeny (100 % T > MIC) byl dosažen u 100 % pacientů na dialýze a kontinuální eliminační metodě (CRRT) a u 91 % pacientů bez eliminační metody. Pro patogeny s intermediární citlivostí 100 % T > MIC bylo dosaženo u všech pacientů na CRRT a 96 % pacientů na dialýze, jen 74 % pacientů bez eliminační metody dosáhlo tento PK/PD cíl. Pacienti na RRT měli vyšší pravděpodobnost dosažení nejvyššího PK/PD cíle 100 % T > 5 × MIC, P < 0,05. Vyšší podíl pacientů na RRT by vyžadoval snížení dávky meropenemu, pokud by byl zvolen horní limit 100 % T > 10 × MIC, P < 0,05. Závěr: Aplikace standardní dávky meropenemu kriticky nemocným pacientům vede k velké variabilitě hladin. Nastavení dávky pro konkrétního pacienta je důležité pro dosažení adekvátní expozice meropenemu.
Objectives: To determine whether currently used meropenem dosages in our hospital provide adequate serum concentrations. Methods: Trough blood samples taken during the first meropenem concentration monitoring were included. For the evaluation of achievement of the pharmacokinetic/ pharmacodynamic (PK/PD) target, MIC of the pathogens defined by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility testing was selected. Results: Eighty three patients were enrolled. A large variability in meropenem trough serum concentrations was observed (median 34.3 mg/L, range < 1.0–146.1 mg/L). The lowest PK/PD target for susceptible pathogens (100% T > MIC) was achieved in 100% of patients on dialysis and continuous renal replacement therapy (CRRT) and in 91% non-RRT patients. For pathogens with intermediate susceptibility, 100% T > MIC was attained in all patients on CRRT and 96% on dialysis, only 74% non-RRT patients achieved this PK/PD target. Patients on RRT were more likely to achieve the highest PK/PD target 100% T > 5 × MIC, P < 0.05. Higher proportion of patients on RRT would also require meropenem dose reduction if upper limit 100% T > 10 × MIC was chosen, P < 0.05. Conclusions: Administration of a standard meropenem dose to critically ill patients leads to a large concentration variability. Thus, a personalised dosing regimen is crucial for the achievement of adequate meropenem exposure.
Amiodaron je velmi účinné a nepostradatelné antiarytmikum v léčbě komorových a supraventrikulárních arytmií. Výhodou je příznivý hemodynamický profil s nízkým proarytmogenním potenciálem, avšak jeho užívání je spojeno se známými kardiálními i extrakardiálními nežádoucími účinky. Při dlouhodobém užívání amiodaronu bývá poměrně častá hepatotoxicita (incidence kolem 25 %), která je většinou asymptomatická a upravuje se po snížení dávky nebo jeho vysazení. Akutní hepatotoxicita po intravenózní aplikaci amiodaronu patří naopak mezi vzácné nežádoucí účinky. Tato kazuistika popisuje případ pacienta léčeného na jednotce intenzivní péče naší nemocnice, u kterého došlo krátce po zahájení intravenózní aplikace amiodaronu k výrazné elevaci jaterních transamináz s rychlou úpravou po jeho vysazení.
Amiodarone is considered a very effective agent in the treatment of supraventricular and ventricular arrhythmias. It has a good haemodynamic profile with a low arrhythmogenic risk. However, its use is associated with many cardiac and extracardiac adverse effects. Hepatotoxicity during long-term amiodarone administration is relatively frequent. Asymptomatic elevation of transaminases is reported with incidence about 25 %, with normalisation after dose reduction or amiodarone discontinuation. On the other hand, acute hepatotoxicity during intravenous amiodarone application is rare. This article presents a case of a patient admitted to the intensive care unit of our hospital who developed acute hepatotoxicity shortly after intravenous amiodarone introduction with a rapid recovery after amiodarone cessation.
- MeSH
- akutní selhání jater MeSH
- amiodaron * otrava škodlivé účinky MeSH
- farmakoterapie MeSH
- lékové postižení jater komplikace MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Amiodaron je velmi účinné a nepostradatelné antiarytmikum v léčbě komorových a supraventrikulárních arytmií. Výhodou je příznivý hemodynamický profil s nízkým proarytmogenním potenciálem, avšak jeho užívání je spojeno se známými kardiálními i extrakardiálními nežádoucími účinky. Při dlouhodobém užívání amiodaronu bývá poměrně častá hepatotoxicita (incidence kolem 25 %), která je většinou asymptomatická a upravuje se po snížení dávky nebo jeho vysazení. Akutní hepatotoxicita po intravenózní aplikaci amiodaronu patří naopak mezi vzácné nežádoucí účinky. Tato kazuistika popisuje případ pacienta léčeného na jednotce intenzivní péče naší nemocnice, u kterého došlo krátce po zahájení intravenózní aplikace amiodaronu k výrazné elevaci jaterních transamináz s rychlou úpravou po jeho vysazení.
Amiodarone is considered a very effective agent in the treatment of supraventricular and ventricular arrhythmias. It has a good haemodynamic profile with a low arrhythmogenic risk. However, its use is associated with many cardiac and extracardiac adverse effects. Hepatotoxicity during long-term amiodarone administration is relatively frequent. Asymptomatic elevation of transaminases is reported with incidence about 25 %, with normalisation after dose reduction or amiodarone discontinuation. On the other hand, acute hepatotoxicity during intravenous amiodarone application is rare. This article presents a case of a patient admitted to the intensive care unit of our hospital who developed acute hepatotoxicity shortly after intravenous amiodarone introduction with a rapid recovery after amiodarone cessation.
- MeSH
- akutní selhání jater MeSH
- amiodaron * otrava škodlivé účinky MeSH
- farmakoterapie MeSH
- lékové postižení jater komplikace MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- akinetický mutismus MeSH
- analgetika škodlivé účinky MeSH
- antidepresiva škodlivé účinky MeSH
- biochemická analýza krve MeSH
- časná diagnóza MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pneumonie MeSH
- prognóza MeSH
- serotonin krev MeSH
- serotoninový syndrom * diagnóza etiologie terapie MeSH
- vorikonazol terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Amiodarone is the most effective agent in the therapy of arrhythmias. However, the clinical effect of acute and chronic treatment is unclear and there are differences irrespective of comparable plasma/myocardial amiodarone and its metabolite desethylamiodarone concentations as well. Its unusual pharmacokinetics results in interindividual variation in plasma levels. The association between amiodarone and desethylamiodarone plasma levels and clinical efficacy is difficult to evaluate. This review was carried out to assess whether there is any objective correlation between amiodarone and desethylamiodarone plasma levels and the clinical effect. We summarized the results of relevant studies and clarified the relationship between plasma levels and effect vis á vis the pharmacokinetics and pharmacogenetics of this drug. Certain correlation was seen with oral amiodarone therapy, in others, plasma amiodarone levels were unrelated to therapeutic response and showed no correlation with changes in electrocardiogram or electrophysiological parametres. Several studies show that plasma concentration ranging between 0.5 and 2.5 mg/L appears to be the most effective, others demonstrate no difference between responders and non-responders. One way of interpreting plasma levels is to establish an individual patient´s effective concentration. Therapeutic drug monitoring can contribute to determining optimal concentration.
- MeSH
- amiodaron farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- antiarytmika farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- srdeční arytmie farmakoterapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- škola zad, prevence, vertebrogenní onemocnění,
- MeSH
- bolesti zad MeSH
- nemoci z povolání MeSH
- zdravotní sestry MeSH
- Klíčová slova
- práce sestry, prevence, vertebrogenní onemocnění, dotazníkové šetření, recenzovaný článek,
- MeSH
- bolesti zad MeSH
- tělesná námaha MeSH
- zdravotní sestry MeSH
