Základem systémové léčby metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty (mHSPC) je androgen-deprivační terapie (ADT). Samotná ADT má časově omezený účinek, a to na dobu 2–3 let. V posledních letech proto proběhly klinické studie, které u vybraných pacientů prokázaly přínos kombinace ADT + chemoterapie, případně ADT + ARTA (léčba cílená na androgenní receptor). Další rozšíření léčebných možností spočívá v tripletové kombinaci ADT + chemoterapie + ARTA. Na podkladě výsledků klinických studií ARASENS a PEACE-1 se tento léčebný postup také stal součástí léčebných doporučení. Tento přehledový článek se zabývá možnostmi využití tripletu v léčbě mHSPC.
.The mainstay of systemic treatment of metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) is androgen deprivation therapy (ADT). ADT alone has a limited effect over a period of time, namely 2–3 years. Therefore, in recent years, clinical trials have been conducted that have demonstrated the benefit of a combination of ADT + chemotherapy or ADT + ARTA (androgen receptor targeted therapy) in selected patients. Further expansion of treatment options lies in the triplet combination of ADT + chemotherapy + ARTA. Based on the results of the ARASENS and PEACE-1 clinical trials, this treatment approach has also become part of the treatment recommendations. This review article discusses the potential use of triplets in the treatment of mHSPC.
Uroteliální karcinom (UC) je nejčastějším histologickým typem zhoubných nádorů močového měchýře. V léčbě neinvazivního UC je standardem provedení transuretrální resekce (TUR) s případnou instilací chemoterapie či BCG vakcíny. Základním kurativním výkonem nemetastatického invazivního UC je provedení radikální cystektomie (RACE), které by měla předcházet neoadjuvantní chemoterapie s cisplatinou. U pacientů, u nichž RACE není možná, je indikován záchovný protokol. Základem systémové léčby lokálně pokročilého či metastatického UC je chemoterapie založená na cisplatině. Režimy bez podání cisplatiny mají horší léčebné výsledky. V posledních letech dochází k dalšímu rozvoji systémové terapie. Uroteliální karcinom močového měchýře patří mezi nádory ovlivnitelné imunoterapií. Největší přínos prokázaly protilátky proti kontrolním bodům imunitní reakce. V paliativní terapii lze tuto léčbu indikovat jednak u pacientů po předchozím podání chemoterapie založené na platině, jednak v 1. linii u nemocných neschopných podstoupit chemoterapii založenou na platině. Novějším postupem je koncept udržovací imunoterapie po předchozím podání chemoterapie založené na platině. Dále se do léčebné strategie dostávají i nové tyrosinkinázové inhibitory (TKI) či konjugované molekuly. Problémem je nejednoznačnost prediktivních faktorů imunoterapie.
Urothelial cancer (UC) is the most common histological type of bladder cancer. The standard of the treatment of non-invasive UC is transurethral resection (TUR) with possible instillation of chemotherapy or BCG. The curative therapy for non-metastatic invasive UC is radical cystectomy (RACE) combined by neoadjuvant chemotherapy based on cisplatin. In patients where RACE is not possible, a maintenance protocol is indicated. Cisplatin-based chemotherapy is the basis of systemic treatment of locally advanced or metastatic UC. Regimens without cisplatin have worse treatment outcomes. In recent years, systemic therapy has been further developed. Bladder urothelial carcinoma is among the tumours that can be treated by immunotherapy. The immune checkpoint inhibitors (ICI) showed the greatest benefit. In the treatment of metastatic UC, ICI can be indicated both in patients who have previously received platinum-based chemotherapy as well as in the first line in patients unable to undergo platinum-based chemotherapy. A more recent approach is the concept of maintenance immunotherapy after prior administration of platinum-based chemotherapy. Furthermore, new tyrosine kinase inhibitors (TKIs) or conjugated molecules are also entering the treatment strategy. The problem is the ambiguity of the predictive factors of immunotherapy.
- MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- karcinom z přechodných buněk * terapie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nemoci močového měchýře * terapie MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Renální karcinom (RCC) představuje přibližně 3 % všech zhoubných nádorů, v době diagnózy je 15 % nádorů v metastatickém stadiu. Po dlouhá léta bývala cytoredukční nefrektomie základem léčby. Pro pacienty s metastatickým onemocněním je cytoredukční nefrektomie (CN) převážně paliativním výkonem a je nezbytná systémová léčba. Adrenalektomie jako součást CN není považována za standardní součást výkonu s výjimkou evidentní invaze nádoru do nadledviny. Lymfadenektomie jako součást CN má pouze stagingový efekt. Výsledky analýz do doby cytokinů, porovnávajících CN plus imunoterapii založenou na interferonu vs. pouze imunoterapie interferonem, prokázaly lepší celkové přežití (overall survival – OS) u pacientů léčených CN. Možnosti léčby se však rychle rozšířily díky zavedení terapie cílené na molekulární mechanismy, které jsou základem karcinogeneze RCC. Z pohledu dnešní moderní onkologie je otázkou, u koho a kdy zařadit do léčby mRCC nefrektomii. Výsledky studií CARMENA a SURTIME prokázaly, že pacienti, kteří vyžadují systémovou léčbu, profitují z okamžité medikamentózní léčby. Samotná léčba sunitinibem není horší ve srovnání s okamžitou CN následovanou sunitinibem u pacientů se středním a nízkým rizikem MSKCC, kteří vyžadují systémovou léčbu. Předběžné výsledky studií ukazují, že kombinace IO + IO (IO – imunoterapie) nebo TKI + IO (TKI – inhibitory tyrosinové kinázy) mají lepší účinek na primární nádor a metastázy ve srovnání se samotným sunitinibem. Pacienti s ponechaným primárním nádorem léčení kombinovanou terapií na bázi IO mají lepší přežití bez známek progrese (PFS − progression-free survival) a OS v explorativních podskupinových analýzách ve srovnání s léčbou sunitinibem. U mRCC pacientů s klinickou odpovědí na kombinace založené na IO lze zvážit následnou CN. Cílem této práce je vymezit roli, současné postavení a načasování chirurgické léčby u metastatického onemocnění.
Renal cell carcinoma (RCC) accounts for approximately 3% of all malignant tumors, and 15% of tumors are metastatic at time of diagnosis. For many years, cytoreductive nephrectomy was the mainstay of treatment. For the patients with metastatic disease, cytoreductive nephrectomy (CN) is predominantly a palliative procedure and systemic therapy is essential. Adrenalectomy as a part of CN is not considered as a standard part of the procedure except for obvious tumor invasion into the adrenal gland. Lymfadenectomy as a part of CN has only staging effect. Results of cytokine study comparing CN plus interferon-based immunotherapy vs. interferon immunotherapy alone have shown improved overall survival (OS) in patients treated with CN. However, treatment options have rapidly expanded thanks to introduction of therapies targeting the molecular mechanisms underlying RCC carcinogenesis. From the point of view of today's modern oncology, the question is in whom and when to include nephrectomy in the treatment of mRCC. Results from the CARMENA and SURTIME studies have shown that patients who require systematic therapy benefit from immediate medical treatment. Sunitinib alone is non-inferior compared with immediate CN followed by sunitinib in patients with intermediate and low risk MSKCC who require systemic therapy. Exploratory results from the studies show that IO + IO (IO - immunotherapy) or TKI + IO (TKI - tyrosin kinase inhibitor) combination have better effect on primary tumor and metastasis in the comparison with sunitinib alone. Patients with retained primary tumor treated with IO-based combination therapy have better progression-free survival and OS in exploratory subgroup analyzes compared with sunitinib treatment. In mRCC patients with a clinical response to the combination based on IO subsequent CN can be considered. The aim of this study is to define the role, current status and timing of surgical treatment in metastatic disease.
- MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- cytoredukční chirurgie metody MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- inhibitory tyrosinkinasy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- karcinom z renálních buněk * patologie terapie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- nádory ledvin patologie terapie MeSH
- nefrektomie metody MeSH
- sunitinib aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V léčbě metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty máme k dispozici několik různých typů systémové léčby. Čím více linií terapie použijeme, tím lze život pacientů více prodloužit. U pacientů ale postupně dochází k progresi onemocnění, i přes podanou léčbu. Hledají se proto další postupy, které by prodloužily přežití pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem. PARP [poly(ADP-ribóza)polymeráza] inhibitory prokázaly účinnost jak v monoterapii, tak v kombinaci s ARTA léčbou u těchto pacientů. Nejzralejší data máme dosud k dispozici s PARPi olaparibem.
Several different types of systemic therapy are available for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. The more lines of therapy are used, the more patients' lives can be prolonged. However, despite receiving treatment, patients gradually develop disease progression. Therefore, other treatment modalities are being sought that would prolong the survival of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. PARP (poly(ADP-ribose)polymerase) inhibitors have been shown to be effective in these patients both in monotherapy and in combination with ARTA therapy. The most recent data have been available for the olaparib PARP inhibitor.
- Klíčová slova
- olaparib, talazoparib,
- MeSH
- ftalaziny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie MeSH
- PARP inhibitory * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
Malé renální karcinomy (Small Renal Mass – SRM) jsou definovány jako incidentálně diagnostikované, ohraničené solidní nebo cystické tumory ledviny velikosti do 4 cm se známkami sycení na kontrastním CT vyšetření, odpovídající stadiu cT1aN0M0. Až u 60 % pacientů je nádor ledviny detekován incidentálně. Stoupá také záchyt SRM u starších a polymorbidních pacientů. Standardem léčby pro lokalizovaný nádor ledviny je chirurgická léčba. U starších pacientů nebo při závažných komorbiditách je možné SRM pouze aktivně sledovat (Active Surveillance – AS). Je známo, že chirurgická léčba u populace nad 75 let nevede k prodloužení doby celkového přežití. Metodu aktivního sledování lze nabídnout informovaným pacientům nad 75 let věku. AS nabízí možnost minimálně iniciálního monitoringu SRM, v případě progrese velikosti nádoru je možný přechod na aktivní léčbu. Riziko progrese SRM do metastatického onemocnění v kohortách pacientů nad 75 let věku je malé (1–2 %). Miniinvazivní metody termální ablace (TA) nádorů nabízí možnost řešení SRM s minimalizací rizika komplikací chirurgického výkonu a pouze minimálním zhoršení renálních funkcí. Metoda radiofrekvenční ablace (RFA) je efektivní pro řešení SRM do 3 cm velikosti. Výsledky dlouhodobého sledování po RFA udávají pětileté celkové přežití 73–79 %. Kryoablace je efektivní k ošetření SRM. Úspěšnost metod TA klesá s velikostí nádoru. Pro metody TA chybí dlouhodobé výsledky, není tak možné učinit závěry ohledně klinické účinnosti TA ve srovnání s radikální nefrektomií, případně resekcí ledviny. Vzhledem k těmto nejistotám lze metody TA doporučit pouze fragilním a/nebo komorbidním pacientům s malými nádory ledvin.
Small Renal Masses (SRM) are defined as incidentally diagnosed, circumscribed solid or cystic tumors of the kidney < 4 cm with signs of saturation on a contrast-enhanced CT scan, corresponding to stage cT1aN0M0. In up to 60% of patients, the kidney tumor is detected incidentally. The incidence of SRM in elderly and polymorbid patients is also increasing. The standard of care for a localized kidney tumor is surgical treatment. In elderly patients or patients with serious comorbidities, SRM can only be actively monitored (Active Surveillance - AS). It is known that surgical treatment in the population over 75 years of age does not lead to a prolongation of overall survival. The AS method can be offered to informed patients over 75 years of age. AS offers the possibility of at least initial monitoring of SRM, in the case of tumor size progression it is possible to switch to active treatment. The risk of progression of SRM to metastatic disease in cohorts of patients over 75 years of age is small (1-2%). Minimally invasive methods of thermal ablation (TA) of tumors offer the possibility of solving SRM with minimization of the risk of surgical complications and only minimal deterioration of renal functions. The radiofrequency ablation (RFA) method is effective for treating SRMs up to 3 cm in size. Long-term follow-up results after RFA indicate a 5-year overall survival (OS) of 73-79%. Cryoablation is effective for treating SRM up to 4 cm in size. The success of TA methods decreases with tumor size. Long-term results are lacking for TA methods, so it is not possible to draw conclusions regarding the clinical effectiveness of TA compared to radical nephrectomy or kidney resection. Due to these uncertainties, TA methods can only be recommended for frail and/or comorbid patients with small kidney tumors.
- MeSH
- karcinom z renálních buněk * terapie MeSH
- lidé MeSH
- miniinvazivní chirurgické výkony MeSH
- nádory ledvin terapie MeSH
- pozorné vyčkávání MeSH
- radiofrekvenční ablace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Uroteliální karcinom je nejčastějším histologickým typem zhoubných nádorů močového měchýře. V léčbě neinvazivního uroteliálního karcinomu je standardem provedení transuretrální resekce s případnou instalací chemoterapie či vakcíny Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Základním kurativním výkonem u nemetastazujícího invazivního uroteliálního karcinomu je provedení radikální cystektomie, které by měla předcházet neoadjuvantní chemoterapie s cisplatinou. U pacientů, kde radikální cystektomie možná není, je indikován záchovný protokol. Základem systémové léčby lokálně pokročilého či metastazujícího uroteliálního karcinomu je chemoterapie založená na cisplatině. Režimy bez podání cisplatiny mají horší léčebné výsledky. V posledních letech dochází k dalšímu rozvoji systémové terapie. Uroteliální karcinom močového měchýře patří mezi nádory ovlivnitelné imunoterapií. Největší přínos prokázaly protilátky proti kontrolním bodům imunitní reakce. V paliaci lze tuto léčbu indikovat jednak u pacientů po předchozím podání chemoterapie založené na platině, jednak v první linii u nemocných neschopných podstoupit chemoterapii založenou na platině. Novějším postupem je koncept udržovací imunoterapie po předchozím podání chemoterapie založené na platině. Dále se do léčebné strategie dostávají i nové tyrosinkinázové inhibitory či konjugované molekuly. Problémem je nejednoznačnost prediktivních faktorů imunoterapie.
Urothelial cancer is the most common histological type of bladder cancer. The standard of the treatment of non-invasive urothelial cancer is transurethral resection with possible installation of chemotherapy or Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccine. The curative therapy for non-metastatic invasive urothelial cancer is radical cystectomy combined by neoadjuvant chemotherapy based on cisplatin. In patients where radical cystectomy is not possible, a maintenance protocol is indicated. Chemotherapy based on cisplatin is the basis of systemic treatment of locally advanced or metastatic urothelial cancer. Regimens without cisplatin administration have worse treatment outcomes. In recent years, systemic therapy has been further developed. Bladder urothelial carcinoma is among the tumors that can be treated by immunotherapy. The checkpoints inhibitors of the immune response showed the greatest benefit. In the treatment of metastatic urothelial cancer checkpoints inhibitors can be indicated both in patients who have previously received platinum-based chemotherapy, and in the first line in patients unable to undergo platinum-based chemotherapy. A more recent approach is the concept of maintenance immunotherapy after prior administration of platinum-based chemotherapy. Furthermore, new tyrosine kinase inhibitors or conjugated molecules are also entering the treatment strategy. The problem is the ambiguity of the predictive factors of immunotherapy.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- aktivní imunoterapie metody škodlivé účinky MeSH
- cisplatina škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cystektomie MeSH
- inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití MeSH
- inhibitory tyrosinkinasy terapeutické užití MeSH
- karcinom z přechodných buněk * terapie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- monoklonální protilátky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádory močového měchýře terapie MeSH
- neoadjuvantní terapie MeSH
- staging nádorů MeSH
- udržovací chemoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Charakter renálních lézí může predikovat další vývoj onemocnění, prognózu a stává se tak hned v úvodu součástí rozhodovacího procesu, jakou strategii léčby zvolit. Bohužel prostá TMN klasifikace stadia onemocnění nemusí být vždy dostatečná. V případě některých centrálně uložených nálezů renálního karcinomu (Renal Cell Carcinoma – RCC) můžeme zaznamenat přehodnocení primárního stadia cT1 na finální patologické stadium pT3a. Další specifickou skupinu v hodnocení RCC tvoří cystické renální léze, jejichž diagnostika a následný terapeutický management vychází z klasifikace dle Bosniaka na základě CT vyšetření. Zejména přístup k cystám kategorie IIF a III zůstává pro kliniky v některých případech problematický. Dle dostupných údajů je riziko malignity u kategorie IIF 3–10 % a naopak až 49 % případů stadia III může být benigních. Obecně pak mají cystické tumory lepší prognózu než solidní nádory.
Characteristics of renal lesions may predict further development of the disease, its prognosis and thus becomes part of the decision-making process, as to which treatment strategy to choose, right from the beginning. Unfortunately, a simple TMN classification of the disease stage may not always be sufficient. Some of the centrally localized renal cell carcinomas (RCC) may be re-evaluated from the primary stage cT1 to the final pathological stage pT3a. Cystic renal lesions represent another specific group in the evaluation of RCC. Their diagnostic work up and treatment strategy is guided by the Bosniak classification based on the CT. The clinical approach towards the cysts of IIF and III categories may be difficult at least in some cases. According to the available data up to 3-10% of the Bosniak category IIF complex renal cysts may be malignant, while up to 49% of the category III cysts may be benign. In general, the prognosis of cystic tumors is better than that of the solid tumors.
- MeSH
- klinické rozhodování MeSH
- lidé MeSH
- nádory ledvin * chirurgie diagnóza klasifikace terapie MeSH
- nefrektomie MeSH
- prognóza MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- urologické chirurgické výkony MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
x
x
Radikální cystektomie nebo nefroureterektomie s provedenou lymfadenektomií jsou standardem léčby u svalovinu infiltrujících uroteliálních karcinomů. Pacienti po kurativním operačním výkonu bez klinicky detekovatelných metastáz jsou ve vysokém riziku rekurence onemocnění. Neoadjuvantní chemoterapie na bázi cisplatiny poskytuje benefit prodloužení celkového přežití (OS) proti samotnému chirurgickému výkonu. U pacientů s vysokým rizikem rekurence po radikálním chirurgickém výkonu není jasný léčebný standard. Adjuvantní chemoterapie na bázi cisplatiny je často používána, (pokud není podána neoadjuvantně). Část pacientů chemoterapii odmítá nebo není schopna ji podstoupit. Efektivita a bezpečnost léčby checkpoint inhibitory PD-1/PD-L1 byla potvrzena v léčbě metastatického uroteliálního karcinomu.
Radical cystectomy or nephroureterectomy with lymphadenectomy is the standard treatment for muscle-invasive urothelial carcinomas. Patients after curative surgery without clinically detectable metastases are at high risk of disease recurrence. Neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy provides the benefit of prolonging overall survival (OS) versus surgery alone. There is no clear treatment standard for patients with a high risk of recurrence after radical surgery. Adjuvant cisplatin-based chemotherapy is often used (if not given neoadjuvantly). Some patients refuse chemotherapy or are unable to undergo it. The efficacy and safety of treatment with checkpoint inhibitors PD-1/PD-L1 has been confirmed in the treatment of metastatic urothelial carcinoma. Adjuvant treatment with nivolumab in the CheckMate 274 clinical trial in patients with high-risk invasive urothelial carcinoma who underwent radical surgery resulted in a significant prolongation of disease-free time (DFS) in the ITT population and in the subgroup with PD-L1 expression ≥1 %. In the IMvigor010 trial, treatment with atezolizumab did not demonstrate efficacy in prolonging DFS compared to observation. The results of the two studies are thus contradictory. Adjuvant treatment with checkpoint inhibitors in patients with non-metastatic urothelial carcinoma after radical surgical treatment with a high risk of recurrence is not yet standard.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- analýza přežití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů farmakologie terapeutické užití MeSH
- karcinom z přechodných buněk * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory močového měchýře * farmakoterapie MeSH
- nivolumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
