PURPOSE: To investigate the efficacy and safety of an active cellular immunotherapy (DCVAC/LuCa) and chemotherapy in patients with stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC). PATIENTS AND METHODS: SLU01 was a multicenter, open-label, parallel-group, randomized, phase I/II trial. NSCLC patients were randomized in a ratio of 1:1:1 to receive: DCVAC/LuCa and chemotherapy (carboplatin and paclitaxel; Group A); DCVAC/LuCa, chemotherapy, pegylated interferon-α2b, and hydroxychloroquine (Group B); or chemotherapy alone (Group C). DCVAC/LuCa was administered subcutaneously every 3-6 weeks (up to 15 doses). The primary endpoint was overall survival (OS). During the study, enrollment into Group B was discontinued for strategic reasons. RESULTS: Forty-five patients were randomized to Group A, 29 patients to Group B, and 38 patients to Group C. The median OS in the modified intention-to-treat (mITT) population was 3.7 months longer in Group A than in Group C (15.5 vs. 11.8 months; p = 0.0179; hazard ratio = 0.54; 95% confidence interval: 0.32-0.91). This OS effect was consistent across subgroups of the mITT population (females, males, current smokers, former smokers, and patients with non-squamous and squamous cell histology). The most common treatment-emergent adverse events of any grade reported in Groups A, B, and C, respectively, were neutropenia (50.0%, 29.6%, and 20.6%), fatigue (40.0%, 18.5%, and 20.6%), anemia (35.0%, 44.4%, and 32.4%), paresthesia (27.5%, 25.9%, and 17.6%), and alopecia (25.0%, 29.6%, and 41.2%). CONCLUSION: DCVAC/LuCa in combination with carboplatin and paclitaxel extended OS and was well tolerated.
- MeSH
- dendritické buňky metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- karboplatina farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádory plic farmakoterapie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie MeSH
- paclitaxel farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie farmakologie terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze I MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
BACKGROUND The antifibrotic drugs nintedanib and pirfenidone are used for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis IPF We analysed the association of common profibrotic polymorphisms in MUC5B mucin 5B rs35705950 and DSP desmoplakin rs2076295 on antifibrotic treatment outcomes in IPF METHODS MUC5B rs35705950 and DSP rs2076295 were assessed in IPF patients n 210 139 men 71 women from
- MeSH
- desmoplakiny * genetika MeSH
- idiopatická plicní fibróza * farmakoterapie genetika MeSH
- indoly * terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- pilotní projekty MeSH
- pyridony * terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
INTRODUCTION: Prognostic factors of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) currently recognized include changes in vital capacity and radiologic findings. However, most of the prognostic studies in IPF are based on clinical studies with preselected IPF populations. Therefore, we decided to analyze the factors influencing IPF prognosis based on the real-practice data from our IPF registry. METHODS: Data of 514 subjects consecutively entered since 2012 into Czech EMPIRE IPF registry were analyzed. RESULTS: Median age of our patient cohort was 67 years (50-82). Median overall survival (OS) of the cohort was 63.1 months. The clinical course of IPF according to FVC (forced vital capacity) changes was stabilized in 32.8% of patients (29.7% according to DLCO [diffuse lung capacity] changes), slowly progressive in 39.5% (45%), rapidly progressive in 23.5% (20.7%); and 1.7% patients had at least one acute exacerbation during follow-up. Deterioration in FVC of ≥10% at month 12 and in DLCO of ≥15% at months 12, 18, and 24 influenced the OS significantly. The fast progressors defined by the DLCO decline rate had higher risk of death compared to those defined by the FVC change over time. In multivariate analysis, age ≥70 years, interstitial HRCT scores ≥3, and change in DLCO of ≥15% at month 12 were confirmed as factors negatively influencing OS. CONCLUSIONS: DLCO changes over time were shown as a better predictor of mortality compared with FVC changes in our study. In our opinion it is necessary to implement the DLCO analysis into clinical trials and routine practice.
- MeSH
- idiopatická plicní fibróza diagnóza epidemiologie patofyziologie MeSH
- incidence MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- měření objemu plic MeSH
- míra přežití trendy MeSH
- následné studie MeSH
- plíce diagnostické zobrazování patofyziologie MeSH
- počítačová rentgenová tomografie metody MeSH
- prognóza MeSH
- progrese nemoci MeSH
- registrace * MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- vitální kapacita fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- metaanalýza MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika epidemiologie MeSH
Idiopatická plicní fibróza (IPF) je progresivní a obvykle fatální forma idiopatické intersticiální pneumonie (IIP). IPF je charakterizována selháním alveolární reepitelizace, perzistencí fibroblastů, depozicí extracelulární matrix a poruchou alveolární architektoniky, která vede k respiračnímu selhání. Cílem naší práce bylo zjistit klinické charakteristiky, průběh nemoci a prognostické faktory u pacientů s IPF v běžné klinické praxi. Analyzovali jsme 202 pacientů, kteří byli pro IPF sledování v síti center pro diagnostiku a léčbu intersticiálních plicních procesů v České republice. Diagnostika IPF vycházela z doporučení American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS). Naším cílem bylo ověřit prognostické faktory nemoci a osud našich pacientů. Do analýzy bylo zahrnuto 73 mužů a 129 žen, s mediánem věku 67 let. IPF byla histologicky ověřena u 66 (33 %) pacientů. Medián času od prvních klinických příznaků do stanovení diagnózy byl 12 měsíců. U 57 nemocných (28,3 %) byla diagnóza stanovena do 6 měsíců od začátku symptomů. Osm (4 %) pacientů mělo akutní exacerbaci. V jednorozměrné analýze byly zjištěny následující faktory, negativně ovlivňující přežití v době diagnózy: vyšší věk, paličkovité prsty, vyšší stupeň dušnosti dle NYHA (New York Heart Association), průkaz neutrofilní alveolitidy v bronchoalveolární tekutině (BALT), vyšší věk bez histologické verifikace, kardiovaskulární komorbidity, diabetes a osteoporóza. Jako příznivé prognostické faktory byly zjištěny: lepší hodnoty vitální kapacity (VC), celkové plicní kapacity (TLC) a plicní difuze (DLCO, KCO). Vícerozměrná analýza ukázala, že nepříznivá prognóza nemoci je asociována s vyšším věkem a vyšším stupněm dušnosti. Průkaz lymfocytární alveolitidy v BALT a lepší hodnoty vstupních parametrů VC a DLCO byly spojeny s lepším přežitím. Nebyl zjištěn žádný rozdíl v přežití mezi pohlavími a mezi kuřáky a nekuřáky. Přítomnost emfyzému neměla vliv na mortalitu a ani na rozsah plicní fibrózy na HRCT hrudníku.Medián přežití dosahoval 51,6 měsíce od diagnózy a nejčastější příčinou smrti bylo respirační selhání.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a rare, progressive and usually fatal form of idiopathic interstitial pneumonia. IPF is characterized by failure of alveolar re-epithelization, persistence of fibroblasts, deposition of extracellular matrix, and distortion of lung architecture, which ultimately results in respiratory failure. We analysed 202 consecutive patients with IPF diagnosed at the Departments of Pulmonary Diseases and Tuberculosis in the Czech Republic, who they were included in the nationwide Czech IPF registry. Our aim was to determine prognostic factors of IPF and outcome of the disease. There were 129 males and 73 females who were the median age 67 years. IPF was biopsy-proven in 66 (33 %) of patients. Median time from the first symptom to diagnosis was 12 months. Diagnosis was made in 57 patients (28.3 %) within 6 months from the onset of respiratory symptoms. 8 (4 %) patients had an acute exacerbation during the course of the disease. In uniparametric (univariate) analysis as prognostic factors associated with poorer survival were found: higher age, higher degree dyspnea scores, clubbing fingers, comorbidities (arterial hypertension, osteoporosis), patients without histology biopsy, and bronchoalveolar increased neutrophil count. We found these positive prognostic factors: higher levels of VC (vital capacity), TLC (total lung capacity) and DLCO (diffusing capacity for carbon monooxide). In multiparametric (multivariate) analysis as prognostic factors associated with mortality were found: higher age, higher degree of dyspnoe score. Increased lymphocytes in bronchoalveolar fluid, higher level of VC a DLCO were associated with better survival. There was no difference in survival of patients by sex, by smoking status. No significant difference in survival rates was found between IPF with and without emphysema, between the extent of fibrosis on HRCT (high resolution computed tomography) of thorax and mortality. Median survival was 51.6 months. 58 (28.7 %) patients died. The most frequent reason of dead was IPF progression with respiratory failure.
- MeSH
- bronchoalveolární laváž MeSH
- fenotyp MeSH
- idiopatická plicní fibróza * diagnóza mortalita terapie MeSH
- index tělesné hmotnosti MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- komorbidita MeSH
- kouření MeSH
- lidé MeSH
- longitudinální studie MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- příčina smrti MeSH
- prognóza * MeSH
- respirační funkční testy MeSH
- rizikové faktory * MeSH
- senioři MeSH
- statistika jako téma MeSH
- věk při počátku nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- aorta chirurgie patologie MeSH
- chirurgie plic metody MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické metastázy patologie MeSH
- nádory mediastina patologie MeSH
- nádory páteře chirurgie sekundární MeSH
- nádory srdce chirurgie sekundární MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * chirurgie klasifikace patologie MeSH
- pneumektomie metody MeSH
- stupeň nádoru MeSH
- vena cava superior chirurgie patologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V první části článku je popsána historie, epidemiologie a klasifikace kožních tuberkulóz, popsáno infekční agens vyvolávající onemocnění, histopatologie, diferenciální diagnostika a obecná terapie těchto nemocí. Samostatný odstavec je pak věnován Erythema induratum. V druhé části je samostatné kazuistické sdělení popisující průběh diagnostiky a následné léčby pacienta s diagnózou kožní tuberkulózy.
The first part of the article is concerned with the history, epidemiology and classification of cutaneous tuberculosis. There is a description of the infectious agent causing the disease as well as of histopathology, differential diagnosis and common therapy of the disease. A separate paragraph is devoted to Erijthema induratum. The second part is a case report describing the diagnosis and therapy in a patient with cutaneous tuberculosis.
- Klíčová slova
- M. tuberculosis, tuberkulózní alergie, tuberkulózní granulom, Erytema induratum, tuberkulid,
- MeSH
- alergie MeSH
- antituberkulotika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- erythema induratum diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- farmakoterapie MeSH
- granulom diagnóza etiologie terapie MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- tuberkulinový test MeSH
- tuberkulom diagnóza etiologie terapie MeSH
- tuberkulóza kůže diagnóza epidemiologie klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Numerous association studies have been involved in studying the angiotensinogen (AGT) variants, AGT plasma levels and relations to cardiovascular diseases, such as hypertension, myocardial infarction, coronary heart disease. To investigate a role of AGT G(-6)A and M235T genetic variants for chronic heart failure (CHF) and advanced atherosclerosis (AA), a total of 240 patients with CHF and 200 patients with AA of the Czech origin were evaluated for the study. The study shows the role of polymorphism AGT G(-6)A in genetic background among advanced atherosclerosis patients and chronic heart failure patients (Pg=0.001). This difference was also observed in comparison of AA patients with subgroup of CHF with dilated cardiomyopathy (Pg=0.02; Pa=0.009), and ischemic heart disease (Pg=0.007). The greatest difference between triple-vessel disease and chronic heart failure groups was observed in frequency of GT haplotype (P<0.001) and GGMT associated genotype (P<0.001). Retrospectively, we found the same trend when the subgroups of CHF were compared to AA group (AA vs. IHD with CHF P<0.001; AA vs. DCM P<0.001). These results suggest AGT genetic variants as a risk factor for chronic heart failure compared to advanced atherosclerosis disease without heart failure, with a strong difference between IHD patients and chronic heart failure patients with ischemic heart disease, especially in haplotypes and associated genotypes. PMID:20945963[PubMed - in process] Free Article LinkOut - more resourcesFull Text SourcesInstitute of Physiology, Academy of Sciences of the Czech Republic, Prague - PDFEBSCO • Supplemental Content Related citations Association of two angiotensinogen gene polymorphisms, M235T and G(-6)A, with chronic heart failure. [Int J Cardiol. 2003] Association of two angiotensinogen gene polymorphisms, M235T and G(-6)A, with chronic heart failure. Goldbergova M, Spinarova L, Spinar J, Toman J, Vasku A, Vacha J. Int J Cardiol. 2003 Jun; 89(2-3):267-72. Association between variants in the genes for leptin, leptin receptor, and proopiomelanocortin with chronic heart failure in the Czech population. [Heart Vessels. 2009] Association between variants in the genes for leptin, leptin receptor, and proopiomelanocortin with chronic heart failure in the Czech population. Bienertová-Vasků JA, Spinarová L, Bienert P, Vasků A. Heart Vessels. 2009 Mar; 24(2):131-7. Epub 2009 Apr 1.Angiotensinogen M235T polymorphism is associated with plasma angiotensinogen and cardiovascular disease. [Am Heart J. 1999] Angiotensinogen M235T polymorphism is associated with plasma angiotensinogen and cardiovascular disease. Winkelmann BR, Russ AP, Nauck M, Klein B, Böhm BO, Maier V, Zotz R, Matheis G, Wolf A, Wieland H, et al. Am Heart J. 1999 Apr; 137(4 Pt 1):698-705. Renin-angiotensin system gene polymorphisms: assessment of the risk of coronary heart disease. [Kardiol Pol. 2003] Renin-angiotensin system gene polymorphisms: assessment of the risk of coronary heart disease. Buraczyńska M, Pijanowski Z, Spasiewicz D, Nowicka T, Sodolski T, Widomska - Czekajska T, Ksiazek A. Kardiol Pol. 2003 Jan; 58(1):1-9. Review A haplotype of the angiotensinogen gene is associated with hypertension in african americans. [Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005] Review A haplotype of the angiotensinogen gene is associated with hypertension in african americans. Kumar A, Li Y, Patil S, Jain S. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005 May-Jun; 32(5-6):495-502. See reviews... See all... All links from this record Related Citations Calculated set of PubMed citations closely related to the selected article(s) retrieved using a word weight algorithm. Related articles are displayed in ranked order from most to least relevant, with the “linked from” citation displayed first.Gene Gene records that cite the current articles. Citations in Gene are added manually by NCBI or imported from outside public resources.Gene (GeneRIF) Gene records that have the current articles as Reference into Function citations (GeneRIFs). NLM staff reviewing the literature while indexing MEDLINE add GeneRIFs manually.HomoloGene HomoloGene clusters of homologous genes and sequences that cite the current articles. These are references on the Gene and sequence records in the HomoloGene entry.Nucleotide Primary database (GenBank) nucleotide records reported in the current articles as well as Reference Sequences (RefSeqs) that include the articles as references.
- MeSH
- angiotensinogen genetika MeSH
- ateroskleróza genetika MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- frekvence genu genetika MeSH
- genotyp MeSH
- haplotypy MeSH
- hypertenze MeSH
- koronární nemoc genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- srdeční selhání genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
