Cíl: Cílem práce je charakterizovat klinické a elektrofyziologické nálezy dvou typů ulceromutilující dědičné neuropatie CMT2B a HSN1 u tří českých rodin s molekulárně geneticky objasněnou příčinou. Soubor: Popisujeme tři rodiny s dědičnou senzitivní neuropatií s celkem 16 postiženými. Metodika: Na základě neurologického a elektromyografického vyšetření, výskytu podobných obtíží u příbuzných byla stanovena diagnóza senzitivní, převážně axonální neuropatie. Následně bylo provedeno sekvenování genů SPTLC1 a RAB7 v rodinách A, B, C a u dalších 24 nepříbuzných pacientů s klinickým podezřením na dědičnou senzitivní neuropatii. Výsledky: V rodině B byla nálezem mutace p.C133Y v SPTLC1 genu prokázána hereditární senzitivní neuropatie typ 1 (HSN1). V rodinách A a C byla nálezem mutací p.L129F a p.V162M v genu RAB7 prokázána choroba Charcot‑Marie‑Tooth typ 2B (CMT2B). Všechny tři mutace již byly dříve popsány a fenotyp odpovídá popisu pacientů z jiných zemí. DNA vyšetření dalších 24 nepříbuzných pacientů však příčinu onemocnění neobjasnilo. Závěr: Ulceromutilující dědičné neuropatie CMT2B a HSN1 jsou v české populaci, podobně jako v jiných zemích vzácné, ale klinické projevy jsou jasně poznatelné, pokud jsou zohledněny a správně získány genealogické údaje – rodinná anamnéza. Tyto tři popsané rodiny jsou dosud jediné známé v ČR s objasněnou příčinou dědičné senzitivní neuropatie v důsledku mutací v RAB7 a SPTLC1. Objasnění příčiny ulceromutilující senzitivní neuropatie má význam nejen pro upřesnění genetické a klinické prognózy a pro cílenou genetickou prevenci, ale u pacientů s mutacemi v SPTLC1 genu možná i pro cílenou terapii se substitucí L‑serinem, která bude testována v klinické studii (Boston, USA)
Aim: The goal was to clinically and electrophysiologically characterize two types of ulceromutilating hereditary neuropathy CMT2B and HSN1 in three Czech families where molecular genetic cause was confirmed. Patients: We describe three families, overall 16 affected patients, with hereditary sensory neuropathy. Methods: The diagnosis of sensory, predominantly axonal neuropathy was done on the basis of neurological and electrophysiological examination. Sequencing of the SPTLC1 and RAB7 genes was done in families A, B, C and 24 unrelated patients with clinical suspicion for HSN. Results: Hereditary sensory neuropathy type 1 (HSN1) caused by the p.C133Y mutation in the SPTLC1 gene was confirmed in family B and the Charcot-Marie-Tooth type 2B (CMT2B) caused by p.L129F and p.V162M mutations in the RAB7 gene was confirmed in families A and C. All three mutations have been previously described. DNA examination of 24 unrelated patients did not reveal the cause of their disease. Conclusion: As in other countries, ulceromutilating hereditary neuropathies CMT2B and HSN1 are rare in the Czech population. However, clinical manifestations are clearly recognizable if correctly obtained genealogical data – family history – is properly taken into account. The three families described here are the only known families with hereditary neuropathies caused by mutations in RAB7 and SPTLC1 in the Czech Republic. Clarification of the cause of ulceromutilating sensory neuropathy is crucial for genetic and clinical prognosis, including targeted genetic prevention, but possibly also for an L-serin therapy in SPTLC1 mutation patients to be tested in a clinical study (Boston, USA).
- MeSH
- amputace MeSH
- čití, cítění * genetika MeSH
- dědičné senzorické a autonomní neuropatie * diagnóza genetika patofyziologie MeSH
- genetické testování MeSH
- haplotypy MeSH
- končetiny MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- nemoci periferního nervového systému genetika MeSH
- podjednotky proteinů * genetika MeSH
- poranění nohy (od hlezna dolů) genetika MeSH
- poruchy senzitivity * genetika MeSH
- rab proteiny vázající GTP genetika MeSH
- rodina MeSH
- rodokmen MeSH
- serin-C-palmitoyltransferasa * genetika MeSH
- serin MeSH
- sfingolipidy biosyntéza genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
The LMNA gene was sequenced in 98 Czech patients from 94 unrelated families with early-onset axonal Charcot-Marie-Tooth (CMT) disease consistent with both autosomal recessive inheritance and sporadic cases. Biallelic pathogenic mutations were not found in any patient in this group. One patient carried the c.1870C>T mutation that is predicted to result in the amino-acid substitution, p. Arg624Cys, on one allele, but the second causative mutation was not detected. LMNA mutation is not likely to be associated with the disease in this family. To exclude larger deletions/duplications in the LMNA gene not detectable by sequencing, 48 patients from this group were also analyzed with multiplex ligation-dependent probe amplification. No rearrangements in the LMNA gene were detected. We conclude that mutations in the LMNA gene are absent from a large group of Czech patients with axonal autosomal recessive CMT disease. Consequently, LMNA mutation screening does not seem to be relevant for axonal CMT DNA diagnostics. A similar situation may apply to other European populations.
- MeSH
- axony patologie MeSH
- Charcotova-Marieova-Toothova nemoc genetika patologie MeSH
- lamin typ A genetika MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Described here is the phenotypical expression of a novel LMNA mutation c.1157 G>T in a Czech patient with an early-onset form of Emery-Dreifuss muscular dystrophy. The mutation predicts aberrant splicing. Now 21 years old, the patient has had slowly progressing muscle dystrophy since the age of one and early contractures of elbows. He is the only family member affected. Even though the dystrophy typically affects the heart as well, in the present case these signs are not yet expressed.
- MeSH
- fenotyp MeSH
- lamin typ A genetika MeSH
- lidé MeSH
- loketní kloub MeSH
- lordóza genetika MeSH
- missense mutace MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mutační analýza DNA MeSH
- skolióza genetika MeSH
- svalová dystrofie Emeryho-Dreifussova genetika MeSH
- věk při počátku nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Angioplastika karotických tepen s implantací stentu (CAS) je relativně novou intervenční technikou sekundární prevence ischemie mozkové. Na rozdíl od karotické endarterektomie (CEA) nejsou indikace CAS jasně stanoveny. Cílem studie bylo retrospektivní porovnání 30denní neurologické morbidity a mortality elektivních CAS a CEA na našem pracovišti za 3leté období. Soubor a metodika: V období 2003 ? 2006 bylo provedeno 481 elektivních intervencí: 391 CEA a 90 CAS. Indikací CAS byla restenóza po CEA, komorbidita, poiradiační stenóza karotidy a technická kontraindikace CEA. Předoperační symptomy pacientů byly v obou souborech srovnatelné. Výsledky: 30denní neurologická morbidita činila v souboru CEA 1,5 %, mortalita byla zaznamenána v 0,3 %. V souboru CAS byla neurologická morbidita přítomna v 2,2 %, mortalita nebyla zaznamenána. Závěr: CAS v našem souboru vykazoval ve výše uvedených indikacích nízkou 30denní neurologickou morbiditu/mortalitu, srovnatelnou s CEA. Autoři považují proto CAS v indikaci karotických restenóz, poiradiačních stenóz, závažných přidružených interních chorob a anatomických důvodů za plně oprávněný. Závěr je ve shodě s novými doporučeními American Heart Association (AHA).
- MeSH
- angioplastika metody využití MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- karotická endarterektomie kontraindikace metody využití MeSH
- medicína založená na důkazech trendy MeSH
- mozková hypoxie a ischemie etiologie chirurgie terapie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- stenty využití MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. ; 30 cm
Zajistit pokračování projektu vyšetření molekulárních příčin dědičných neuropatií rozšířením vyšetřovacích možností o analýzu nově objevených kandidátních genů - zejména LMNA genu v již shromážděném souboru nejméně 350 rodin s chorobami Charcot-Marie-Tooth s již vyloučenými nejčastějšími genovými mutacemi - CMT1A duplikace/ HNPP delece, Cx32, MPZ a PMP22.; To continue the long term project of elucidation of possible causes of inherited peripheral neuropathies by the extended analysis of recently discovered candidate gene - namely LMNA in a large previously collected cohort of at least 200 Czech Charcot-Marie-Tooth disease families with already excluded main mutations - CMT1A duplication/ HNPP deletion, Cx32 and MPZ gene mutations.
- MeSH
- axony MeSH
- Charcotova-Marieova-Toothova nemoc MeSH
- hereditární motorické a senzitivní neuropatie MeSH
- lamin typ A MeSH
- mutace MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- biologie
- neurologie
- genetika, lékařská genetika
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
