BACKGROUND: Adipose lesions of nerve primarily include intra- and extraneural lipomas and lipomatosis of nerve (LN). This paper will summarize the advances that have been made in the past decade, particularly related to LN and nerve territory overgrowth that have improved our understanding of the natural history, genetic background, diagnosis, imaging features, and clinical management. METHODS AND MATERIALS: Articles about adipose lesions of nerve were reviewed from 2011, when the last comprehensive review on this topic was published. Papers reporting advances on natural history, genetic background, diagnosis, imaging features, and clinical management were screened using PubMed and Google Scholar databases and then analyzed. Case reports and small case series were included only if they reported model examples of discussed pathologies, as these types of articles were summarized in recent systematic reviews on intraneural lipomas and LN. All eligible papers were assessed by the authors, who are subject matter experts. RESULTS: The first screen revealed 404 articles. After careful evaluation, a total of 53 articles were analyzed which includes advances in diagnosis (especially imaging), classification of the lesions, the role of somatic mutations in PIK3CA in LN, and treatment approaches for all adipose lesions of the peripheral nerve. CONCLUSION: Many advances have been made in the understanding of adipose lesions of nerve in the past decade. These pathologic entities are more readily recognized as a spectrum of lesions that share common phenotypic features.

• MeSH
• fosfatidylinositol-3-kinasy třídy I MeSH
• hamartom patologie   MeSH
• lidé MeSH
• lipom patologie   MeSH
• lipomatóza genetika   patologie   MeSH
• nádory periferního nervového systému patologie   MeSH
• nemoci periferního nervového systému genetika   patologie   MeSH
• tuková tkáň patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Inherited peripheral neuropathies (IPN) are the most common inherited neurological condition. It represents a highly heterogeneous group, both clinically and genetically. Targeted disease specific gene panel massively parallel sequencing (MPS) seems to be a useful tool in diagnosis of disorders with high genetic heterogeneity. METHODS: In our study, we have designed, validated and updated our own custom gene panel of all known genes associated with IPN. One hundred and ninety-eight patients have been tested so far. Only patients in whom mutations in more common causes or relevant genes have already been excluded were enrolled. Five consecutive panel designs were prepared according to recent literature search, the last one covering ninety-three genes. Each patient was tested only once. All data were evaluated with at least two different pipelines. RESULTS: In summary, causative mutation has been found in fifty-one patients (26 %). The results were inconclusive in thirty-one (16 %) patients. No variants of likely significance to IPN were found in one hundred and sixteen (58 %) patients. CONCLUSION: MPS gene panel enables testing of all known IPN causes at once with high coverage and at an affordable cost making it truly a method of choice also in IPN. Gene panel testing results in several interesting results and findings.

• MeSH
• Charcotova-Marieova-Toothova nemoc diagnóza   genetika   MeSH
• cytoplazmatické dyneiny genetika   MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• genotyp MeSH
• hereditární motorické a senzitivní neuropatie genetika   MeSH
• intracelulární signální peptidy a proteiny genetika   MeSH
• konexiny genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nemoci periferního nervového systému diagnóza   genetika   MeSH
• proteiny buněčného cyklu genetika   MeSH
• RNA-helikasy genetika   MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• genetické jevy MeSH
• nemoci centrálního nervového systému * genetika   MeSH
• nemoci periferního nervového systému genetika   MeSH
• Publikační typ
• periodika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• genetika, lékařská genetika

Inherited peripheral neuropathies are a genetically heterogeneous group of disorders characterized by distal muscle weakness and sensory loss. Mutations in genes encoding aminoacyl-tRNA synthetases have been implicated in peripheral neuropathies, suggesting that these tRNA charging enzymes are uniquely important for the peripheral nerve. Recently, a mutation in histidyl-tRNA synthetase (HARS) was identified in a single patient with a late-onset, sensory-predominant peripheral neuropathy; however, the genetic evidence was lacking, making the significance of the finding unclear. Here, we present clinical, genetic, and functional data that implicate HARS mutations in inherited peripheral neuropathies. The associated phenotypic spectrum is broad and encompasses axonal and demyelinating motor and sensory neuropathies, including four young patients presenting with pure motor axonal neuropathy. Genome-wide linkage studies in combination with whole-exome and conventional sequencing revealed four distinct and previously unreported heterozygous HARS mutations segregating with autosomal dominant peripheral neuropathy in four unrelated families (p.Thr132Ile, p.Pro134His, p.Asp175Glu and p.Asp364Tyr). All mutations cause a loss of function in yeast complementation assays, and p.Asp364Tyr is dominantly neurotoxic in a Caenorhabditis elegans model. This study demonstrates the role of HARS mutations in peripheral neuropathy and expands the genetic and clinical spectrum of aminoacyl-tRNA synthetase-related human disease.

• MeSH
• Charcotova-Marieova-Toothova nemoc genetika   MeSH
• dědičné senzorické a autonomní neuropatie genetika   MeSH
• genetická vazba genetika   MeSH
• histidin-tRNA-ligasa genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nemoci periferního nervového systému genetika   MeSH
• rodokmen MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Cíl: Cílem práce je charakterizovat klinické a elektrofyziologické nálezy dvou typů ulceromutilující dědičné neuropatie CMT2B a HSN1 u tří českých rodin s molekulárně geneticky objasněnou příčinou. Soubor: Popisujeme tři rodiny s dědičnou senzitivní neuropatií s celkem 16 postiženými. Metodika: Na základě neurologického a elektromyografického vyšetření, výskytu podobných obtíží u příbuzných byla stanovena dia­gnóza senzitivní, převážně axonální neuropatie. Následně bylo provedeno sekvenování genů SPTLC1 a RAB7 v rodinách A, B, C a u dalších 24 nepříbuzných pacientů s klinickým podezřením na dědičnou senzitivní neuropatii. Výsledky: V rodině B byla nálezem mutace p.C133Y v SPTLC1 genu prokázána hereditární senzitivní neuropatie typ 1 (HSN1). V rodinách A a C byla nálezem mutací p.L129F a p.V162M v genu RAB7 prokázána choroba Charcot‑Marie‑Tooth typ 2B (CMT2B). Všechny tři mutace již byly dříve popsány a fenotyp odpovídá popisu pacientů z jiných zemí. DNA vyšetření dalších 24 nepříbuzných pacientů však příčinu onemocnění neobjasnilo. Závěr: Ulceromutilující dědičné neuropatie CMT2B a HSN1 jsou v české populaci, podobně jako v jiných zemích vzácné, ale klinické projevy jsou jasně poznatelné, pokud jsou zohledněny a správně získány genealogické údaje – rodinná anamnéza. Tyto tři popsané rodiny jsou dosud jediné známé v ČR s objasněnou příčinou dědičné senzitivní neuropatie v důsledku mutací v RAB7 a SPTLC1. Objasnění příčiny ulceromutilující senzitivní neuropatie má význam nejen pro upřesnění genetické a klinické prognózy a pro cílenou genetickou prevenci, ale u pacientů s mutacemi v SPTLC1 genu možná i pro cílenou terapii se substitucí L‑serinem, která bude testována v klinické studii (Boston, USA)

Aim: The goal was to clinically and electrophysiologically characterize two types of ulceromutilating hereditary neuropathy CMT2B and HSN1 in three Czech families where molecular genetic cause was confirmed. Patients: We describe three families, overall 16 affected patients, with hereditary sensory neuropathy. Methods: The diagnosis of sensory, predominantly axonal neuropathy was done on the basis of neurological and electrophysiological examination. Sequencing of the SPTLC1 and RAB7 genes was done in families A, B, C and 24 unrelated patients with clinical suspicion for HSN. Results: Hereditary sensory neuropathy type 1 (HSN1) caused by the p.C133Y mutation in the SPTLC1 gene was confirmed in family B and the Charcot-Marie-Tooth type 2B (CMT2B) caused by p.L129F and p.V162M mutations in the RAB7 gene was confirmed in families A and C. All three mutations have been previously described. DNA examination of 24 unrelated patients did not reveal the cause of their disease. Conclusion: As in other countries, ulceromutilating hereditary neuropathies CMT2B and HSN1 are rare in the Czech population. However, clinical manifestations are clearly recognizable if correctly obtained genealogical data – family history – is properly taken into account. The three families described here are the only known families with hereditary neuropathies caused by mutations in RAB7 and SPTLC1 in the Czech Republic. Clarification of the cause of ulceromutilating sensory neuropathy is crucial for genetic and clinical prognosis, including targeted genetic prevention, but possibly also for an L-serin therapy in SPTLC1 mutation patients to be tested in a clinical study (Boston, USA).

• MeSH
• amputace MeSH
• čití, cítění * genetika   MeSH
• dědičné senzorické a autonomní neuropatie * diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• genetické testování MeSH
• haplotypy MeSH
• končetiny MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nemoci periferního nervového systému genetika   MeSH
• podjednotky proteinů * genetika   MeSH
• poranění nohy (od hlezna dolů) genetika   MeSH
• poruchy senzitivity * genetika   MeSH
• rab proteiny vázající GTP genetika   MeSH
• rodina MeSH
• rodokmen MeSH
• serin-C-palmitoyltransferasa * genetika   MeSH
• serin MeSH
• sfingolipidy biosyntéza   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

PURPOSE: To identify the underlying molecular genetic cause in a Czech family with optic atrophy, deafness, ptosis, ophthalmoplegia, polyneuropathy and ataxia transmitted as an autosomal dominant trait. METHODS: Ophthalmological and neurological examination followed by molecular genetic analyses. RESULTS: Seven family members were clinically affected. There was a variable but progressive visual, hearing and neurological disability across the family as a whole. The majority of subjects presented with impairment of visual function and a variable degree of ptosis and/or ophthalmoplegia from the first to the third decade of life. Deafness, neuropathy and ataxia appeared later, in the third and fourth decade. Migraine, tachycardia, intention tremor, nystagmus and cervical dystonia were observed in isolated individuals. A significant overall feature was the high level of neurological disability leading to 3 of 4 members being unable to walk or stand unaided before the age of 60 years. A novel missense mutation c.1345A>C (p.Thr449Pro) in OPA1 segregating with the disease phenotype over three generations was detected. In silico analysis supported pathogenicity of the identified sequence variant. CONCLUSION: Our work expands the spectrum of mutation in OPA1, which may lead to severe multisystem neurological disorder. The molecular genetic cause of dominant optic atrophy in the Czech population is reported for the first time. We propose that regular cardiac follow-up in patients diagnosed with dominant optic atrophy and widespread neurological disease should be considered.

• MeSH
• atrofie optického nervu diagnóza   genetika   MeSH
• blefaroptóza diagnóza   genetika   MeSH
• chronická progresivní externí ofthalmoplegie diagnóza   genetika   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• exony genetika   MeSH
• fenotyp MeSH
• genotyp MeSH
• GTP-fosfohydrolasy genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• missense mutace * MeSH
• nedoslýchavost diagnóza   genetika   MeSH
• nemoci periferního nervového systému diagnóza   genetika   MeSH
• optická koherentní tomografie MeSH
• rodokmen MeSH
• senioři MeSH
• sluchové testy MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Identification of nuclear genetic determinants of inborn isolated defects of mitochondrial ATPase using methods of molecular genetics and cell biology and unique collection of genomic DNA, fibroblast cell lines and tissue samples from patients with nuclear genetic defects of ATPase. Analysis of biological function of deficient proteins and characterization of the mechanism downregulating biogenesis of ATPase, analysis of compensatory processes at mitochondrial and cellular levels. Characterization of phenotypic and tissue-specific manifestation of the identified genetic defects.

Identifikace jaderných genetických determinant vrozených izolovaných poruch mitochondriální ATPázy pomocí metod molekulární genetiky a buněčné biologie a unikátního souboru genomových DNA, fibroblastů a tkáňových vzorků od pacientů s jadernými defekty ATPázy. Analýza biologické funkce defektních proteinů a charakterizace mechanismu selektivní downregulace biogeneze ATPázy a analýza kompenzačních procesů na mitochodriální a buněčné úrovni. Analýza fenotypických a tkáňově specifických projevů identifikovaných genetických defektů.

• MeSH
• ATP-synthetasa (komplexy) genetika   MeSH
• biogeneze organel MeSH
• genotypizační techniky MeSH
• mitochondriální DNA MeSH
• mitochondriální nemoci genetika   MeSH
• nemoci periferního nervového systému genetika   prevence a kontrola   MeSH
• novorozenec MeSH
• oxidativní fosforylace MeSH
• regulace genové exprese enzymů MeSH
• Check Tag
• novorozenec MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• perinatologie a neonatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Článek přibližuje problematiku nervosvalových onemocnění dětského věku, poruch některé ze struktur tzv. periferního nervového systému (PNS), nebo jinak řečeno motorické jednotky. Ta začíná motoneuronem v předních rozích míšních, pokračuje axonem a přes nervosvalovou ploténku má spojení s buňkou kosterního svalu. Součástí periferního nervového systému jsou i nervová vlákna senzitivní a autonomní. Na všech těchto úrovních může dojít k lézi, buď vrozené, na genetickém podkladě (což ale neznamená, že se projeví hned při narození), a dále z mnoha dalších příčin – ischemie, zánět, úraz, toxické působení a podobně. Včasná a správná diagnóza je nezbytná ke stanovení léčebné strategie, a tam, kde je to možné, kauzální léčby, případně ke genetické konzultaci u hereditárních nemocí.

The article deals with neuromuscular diseases in childhood, i.e. disorders of some of the structures of the peripheral nervous system (PNS) or, in other words, of the motor unit. This starts with the motor neuron in the anterior horns of the spinal cord, continues with an axon, and synapses with a skeletal muscle cell at the motor end-plate. Sensory and autonomic nerve fibres are also a part of the peripheral nervous system. At all these levels, a lesion can develop that can be either congenital or of a genetic nature (which does not mean, however, that it will be manifested immediately at birth) as well as due to numerous other causes, including ischaemia, inflammation, trauma, toxic effects, and others. A timely and correct diagnosis is necessary to determine the therapeutic strategy and, whenever possible, causal

• Klíčová slova
• spinální muskulární atrofie, neuropatie, myastenie, svalová dystrofie, myopatie,
• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• nemoci periferního nervového systému * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• neuromuskulární nemoci * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• poruchy nervosvalového přenosu * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• postižené děti psychologie   rehabilitace   MeSH
• prenatální diagnóza MeSH
• prognóza MeSH
• spinální svalová atrofie * diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• svalové dystrofie * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• svépomocné skupiny využití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• exony genetika   MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická predispozice k nemoci * genetika   MeSH
• genetické markery genetika   MeSH
• genotyp MeSH
• GTP-fosfohydrolasy genetika   chemie   MeSH
• kodon MeSH
• kosterní svaly inervace   patofyziologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny MeSH
• mutace * genetika   MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• nemoci periferního nervového systému genetika   patofyziologie   patologie   MeSH
• nervus suralis patologie   MeSH
• periferní nervy patofyziologie   patologie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• proteiny vázající GTP MeSH
• spastická paraplegie dědičná * genetika   patofyziologie   patologie   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• svalová atrofie genetika   patofyziologie   patologie   MeSH
• svalová slabost genetika   patofyziologie   patologie   MeSH
• terciární struktura proteinů genetika   MeSH
• Wallerova degenerace genetika   patofyziologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• kazuistiky MeSH

To continue the long term project of elucidation of possible causes of inherited peripheral neuropathies by the extended analysis of recently discovered candidate genes - mainly LITAF, GDAP1, PRX and NEFL in a large previously collected cohort of at least 300 Czech Charcot-Marie-Tooth disease families with already excluded main mutations - CMT1A duplication/ HNPP deletion, Cx32, MPZ and PMP22 gene mutations.

Zajistit pokračování projektu vyšetření molekulárních příčin dědičných neuropatií rozšířením vyšetřovacích možností o analýzu nově objevených kandidátních genů - zejména LITAF, GDAP1, PRX a NEFL v již shromážděném souboru nejméně 300 rodin s chorobami Charcot-Marie-Tooth s již vyloučenými nejčastějšími genovými mutacemi - CMT1A duplikace/ HNPP delece, Cx32, MPZ a PMP22.

• MeSH
• axony MeSH
• Charcotova-Marieova-Toothova nemoc genetika   MeSH
• geny MeSH
• mutace MeSH
• myelinové proteiny MeSH
• nemoci periferního nervového systému genetika   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR