Cíl: Prezentovat ojedinělý případ náhodné detekce nádorové kvadruplicity (prostata, tračník, trachea) pomocí hybridního 18 F-FDG PET/CT zobrazení u 74letého muže s pozitivní anamnézou bronchioloalveolárního karcinomu. Metodika: PET/CT vyšetření bylo provedeno za 60 minut po intravenózní aplikaci 18 F-FDG o aktivitě 4,5 MBq/kg. V identickém rozsahu bylo provedeno též monofázické CT zobrazení, s předcházejícím podáním per os kontrastní látky a intravenózní aplikací bolusu jodové kontrastní látky. Výsledky: Zobrazilo se ložisko akumulace 18 F-FDG v distální části trachey, v lymfatické uzlině na krku vlevo, dále excentrické zesílení stěny esovitého tračníku s akumulací 18 F-FDG a ložisko zvýšené akumulace 18 F-FDG v periferii pravého laloku prostaty. Nález byl hodnocen jako viabilní metastáza na krku a v distální části trachey a velmi suspektní podezření na synchronní tumor tračníku a prostaty. Bronchoskopie s biopsií prokázala dlaždicobuněčný karcinom v průdušnici. Pacient také absolvoval koloskopii s biopsií, která potvrdila přítomnost adenokarcinomu v tračníku. Při následné operaci se zjistilo, že tumor tračníku je inoperabilní, prorůstá do močového měchýře a byla založena kolostomie. Při vyšetření sérové hladiny PSA byla zjištěna elevace (6,5 μg/l; norma 0–4 μg/l), biopsie potvrdila přítomnost karcinomu prostaty. Vzhledem ke klinickému stavu pacienta a jeho přání byla poté ukončena kurativní terapie a dále pokračovala pouze paliativní symptomatická léčba. Závěr: 18 F-FDG PET/CT vyšetření správně náhodně detekovalo nádorovou kvadruplicitu (tračník, prostata, průdušnice), což zcela změnilo prognózu pacienta a v podstatě i strategii léčby. PET/CT vyšetření významně zkrátilo dobu diagnostického procesu.
Aim: A rare case of incidental detection of quadruple primary cancer (colon, prostate and trachea) by means of 18 F-FDG PET/CT in a 74-year-old man with positive history of bronchioalveolar carcinoma. Method: PET/CT scan was performed in 60 minutes after intravenous administration of 18 F-FDG with activity of 4.5 MBq/kg. Monophasic contrast-enhanced CT imaging was performed in identical extent. Acquisition of CT imaging data was targeted to the venous circulation. Results: A focus of increased 18 F-FDG uptake in the left neck lymph node and the distal part of the trachea, as well as eccentric thickening of the wall of the sigmoid colon with 18 F- FDG uptake and a focus of increased 18 F-FDG uptake in the periphery of the right lobe of the prostate were detected. The finding was evaluated as a viable metastasis to the neck and distal trachea and highly suspicious for a synchronous tumour of the sigmoid colon and prostate. Bronchoscopy with biopsy showed squamous cell carcinoma in the trachea. The patient also underwent colonoscopy and biopsy, which confirmed the presence of adenocarcinoma in the colon. Abdomen surgery revealed locally advanced, inoperable tumour and a colostomy was established. Serum PSA levels were found to be increased (6.5 μg/l; normal 0–4 μg/l) and biopsy confirmed the presence of prostate cancer. Due to the patient‘s clinical condition and wishes, curative therapy was then discontinued, and only palliative symptomatic treatment was continued. Conclusion: The 18 F-FDG PET/CT scan correctly detected tumour quadruple (colon, prostate, trachea) in a patient with a positive history of bronchioalveolar carcinoma, which completely changed the prognosis of the patient and essentially the treatment strategy. Furthermore, PET/CT scanning significantly reduced the diagnostic process time.
Úvod: Fyloidní nádory prsu jsou vzácnými a velice zvláštními typy mamárních neoplazií. Jsou charakterizovány svou bifázičností, tedy přítomností stromální a epitelové komponenty. Malignita je určena stupněm stromální diferenciace. Koexistence maligní epitelové složky je velmi vzácný, leč v literatuře již popsaný jev. Dosud byly popsány řádově desítky případů simultánního výskytu fyloidního tumoru a epiteliální neoplazie. Biologická podstata tohoto procesu je dosud neobjasněným a kontroverzním tématem. Kazuistika: Prezentujeme kazuistiku pacientky s náhle se zvětšujícím ložiskem v prsu, dle první chirurgické resekce byla stanovena diagnóza high grade maligního fyloidního nádoru s fibrosarkomovou diferenciací, stromálním přerůstáním a utlačením epitelové komponenty. V časně vzniklé rezistenci v jizvě již byla vyslovena diagnóza triple negativního invazivního nízce diferencovaného karcinomu prsu s velmi vysokou proliferační aktivitou, nastala tedy malignizace epiteliální složky nádoru. U pacientky došlo ještě k druhé časné recidivě, nakonec byla provedena i disekce axily s negativním nálezem v lymfatických uzlinách. Pacienta podstoupila komplexní adjuvantní chemoterapii a radioterapii, nyní je 3 roky bez průkazu recidivy nádoru. Závěr: Koexistence fyloidního nádoru a karcinomu prsu je velmi vzácná. Uvádíme dosud první publikovaný případ, který dokumentuje následný vývoj invazivního nízce diferencovaného duktálního karcinomu bezprostředně po resekci high grade fyloidního tumoru. Léčba a prognóza je určena charakteristikou maligní karcinomové složky.
Introduction: Phyllodes tumors of the breast are rare and very distinct types of mammary neoplasms. They are characterized by their biphasicity, i.e. the presence of stromal and epithelial components at the same time. Malignancy is determined by the degree of stromal differentiation. The coexistence of the malignant epithelial component is a very rare phenomenon. Dozens of cases of simultaneous phyllodes tumor and epithelial malignancy have been reported so far. Nevertheless, the biological nature of this process is still an unexplained and a controversial topic. Case report: In this paper, we present a case of a patient with a suddenly enlarging lesion in the breast. According to the first surgical resection, a diagnosis of high-grade malignant phyllodes tumor was made with fibrosarcoma differentiation, stromal overgrowth and suppression of the epithelial component. Examination of scar resistence in early postoperative period revealed a triple-negative invasive low-differentiated breast carcinoma with very high proliferative activity, thus malignization of the epithelial component of the tumor occurred. Shortly, a diagnosis of second recurrence was made, treatment included axillary lymph node dissection (ALND) with a negative histological findings. The patient underwent complex adjuvant chemotherapy and radiotherapy and remained disease free 3 years after the surgery. Conclusion: Coexistence of phyllodes tumor and the breast carcinoma is very rare. The article describes the first published case, which documents the subsequent development of invasive low-differentiated ductal carcinoma immediately after resection of high-grade phyllodes tumor. Treatment and prognosis are generally determined by the characteristics of the carcinomatous component.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- cystosarcoma phyllodes diagnóza terapie MeSH
- duktální karcinom prsu diagnóza terapie MeSH
- histologické techniky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru MeSH
- mamografie metody MeSH
- nádory prsu * diagnóza terapie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- radikální mastektomie metody MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
BCR-ABL1 molecular detection using quantitative PCR (qPCR) methods is the golden standard of chronic myeloid leukemia (CML) monitoring. However, due to variable sensitivity of qPCR assays across laboratories, alternative methods are tested. Digital PCR (dPCR) has been suggested as a robust and reproducible option. Here we present a comparison of droplet dPCR with routinely used reverse-transcription qPCR (RT-qPCR) and automated GeneXpert systems. Detection limit of dPCR was above 3 BCR-ABL1 copies, although due to background amplification the resulting sensitivity was 0.01% BCR-ABL1 (MR4.0). Nevertheless, in comparison with GeneXpert, dPCR categorized more than 50% of the patients into different MR groups, showing a potential for improved BCR-ABL1 detection.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Genetic mutations in acute myeloid leukaemia (AML) are assumed to occur in a sequential order; however, the predominant hierarchical roles of specific mutated genes have not been fully described. In this study, we aimed to determine the clonal involvement of the most frequent AML-associated mutations. Using a targeted sequencing panel for 18 genes, we traced changes and relative clonal contribution of mutations in 52 patients. We analysed 35 pairs of diagnosis and relapse samples, 27 pairs of primary samples and corresponding patient-derived xenografts, and 34 pairs of total leukocytes and corresponding isolated primitive cells or blast populations. In both relapse and xenografts, we observed conservation of main leukaemic clones and variability was limited to subclones with late-acquired mutations. AML evolution thus mainly involved modification of subclones while the clonal background remained unchanged. NPM1 mutations were identified as the most probable leukaemia-transformation lesion, remaining conserved in contrast to high variation of accompanying subclonal FLT3 and NRAS mutations. DNMT3A mutations represented the most stable mutations forming a preleukaemic background in most samples. Mutations in genes IDH1/2, TET2, RUNX1, ASXL1 and U2AF1 were detected both as preleukaemic and as subclonal lesions, suggesting a non-specific order of acquisition.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie farmakoterapie genetika terapie MeSH
- buněčné klony MeSH
- dospělí MeSH
- geny nádorové * MeSH
- heterografty MeSH
- klonální evoluce MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- leukocyty MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mutace * MeSH
- myši inbrední NOD MeSH
- myši MeSH
- nádorové kmenové buňky MeSH
- nádorové proteiny genetika MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- senioři MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- transplantace nádorů MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
In this multi-centre study, we analysed the prognostic impact of mutations in 19 genes associated with myeloid malignancies in 258 newly diagnosed acute myeloid leukaemia patients (aged 19-70 years) undergoing intensive therapy. We identified five patient groups with different prognostic risks and different benefits from allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) within the intermediate cytogenetic risk group patients (n = 184). The most adverse prognosis was observed in patients with DNMT3A and FLT3-ITD co-mutation, whose survival could be significantly improved with alloHSCT. In contrast, the most favourable prognosis without any further benefit from alloHSCT was identified in patients with mutations in NPM1 or CEBPA, after exclusion of the unfavourable prognostic groups defined by mutations in DNMT3A, RUNX1 or genes from chromatin/spliceosome group. An additional analysis of 113 diagnosis-remission paired samples revealed that persistence of non-DNMT3A mutations (above 2% VAF) represented a further negative prognostic factor. The proposed model offers a possible molecular stratification and treatment guidance for intermediate cytogenetic risk group patients.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie * MeSH
- alografty MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mutace * MeSH
- nádorové proteiny * genetika MeSH
- prognóza MeSH
- progrese nemoci MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Sekvenování nové generace umožnilo v posledních letech detailně analyzovat zastoupení mutací u maligních onemocnění. Analýza mutací u pacientů s akutní myeloidní leukemií pak umožnila popsat klonální složení a vývoj u tohoto onemocnění. K poznání významně přispěly i studie využívající xenotransplantace primárních buněk pacientů do imunodeficientních myší, což umožnilo sledovat klonální změny v uměle vytvořených podmínkách. Klonální selekce je v myších řízena inherentní proliferační kapacitou jednotlivých (sub)klonů, nicméně využití myší s expresí lidských cytokinů nebo implantovanou humanizovanou tkání demonstruje i zásadní vliv mikroprostředí. To se ukazuje být kritické pro uchycení akutní myeloidní leukemie s příznivou prognózou, např. RUNX1-RUNX1T1, CBFB-MYH11, mutace NPM bez FLT3-ITD, bialelická mutace CEBPA. Cílem této přehledové práce je představit aktuální možnosti simulace akutní myeloidní leukemie in vivo a shrnout nejzásadnější poznatky o klonálním složení a patogenezi tohoto onemocnění získané z xenotransplantačních studií.
In the last few years, next generation sequencing has enabled detailed monitoring of the clonal composition and development of malignant diseases. Mutational screening in acute myeloid leukaemia patients has helped to describe the clonal composition and evolution of this disease. Xenotransplantation studies using immunodeficient mice and primary patient derived cells that enable the investigation of clonal changes under artificial conditions have also made a significant contribution. The clonal selection in mice is driven by the inherent proliferation capacity of individual (sub)clones. The use of mice with human cytokine expression or implanted humanized tissue has also demonstrated the critical effect of microenvironment that appears crucial for engraftment of acute myeloid leukaemia with favourable prognosis, e.g. RUNX1-RUNX1T1, CBFB-MYH11, mutated NPM1 without FLT3-ITD, biallelic mutated CEBPA. This review aims to present the current options for simulation of acute myeloid leukaemia in vivo and to summarize the most important data on clonal composition and pathogenesis of this disease obtained from xenotransplantation studies.
In this multi-centre study, we analysed the prognostic impact of mutations in 19 genes associated with myeloid malignancies in 258 newly diagnosed acute myeloid leukaemia patients (aged 19-70 years) undergoing intensive therapy. We identified five patient groups with different prognostic risks and different benefits from allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) within the intermediate cytogenetic risk group patients (n = 184). The most adverse prognosis was observed in patients with DNMT3A and FLT3-ITD co-mutation, whose survival could be significantly improved with alloHSCT. In contrast, the most favourable prognosis without any further benefit from alloHSCT was identified in patients with mutations in NPM1 or CEBPA, after exclusion of the unfavourable prognostic groups defined by mutations in DNMT3A, RUNX1 or genes from chromatin/spliceosome group. An additional analysis of 113 diagnosis-remission paired samples revealed that persistence of non-DNMT3A mutations (above 2% VAF) represented a further negative prognostic factor. The proposed model offers a possible molecular stratification and treatment guidance for intermediate cytogenetic risk group patients.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie * diagnóza genetika terapie MeSH
- alografty MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mutace * MeSH
- nádorové proteiny genetika MeSH
- prognóza MeSH
- progrese nemoci MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Východiska: Karcinom prsu (breast cancer - BC) se zvýšenou expresí receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor s tyrozinkinázovou aktivitou (HER2+) je klinicky a biologicky heterogenní onemocnění. Z hlediska genové exprese se rozlišují čtyři hlavní molekulární subtypy - luminal A, luminal B, HER2 enriched (HER2-E), basal-like. Nejčastějším subtypem je HER2-E (50-60 %). U hormonálně dependentních (HR+) HER2 pozitivních nádorů představuje podskupina HER2-E 40-50 %, ostatní jsou luminální A a B podtypy. Cíl: Cílem přehledového článku je pohled na využití rozdělení HER2 pozitivních nádorů na subtypy, které představují prediktivní parametr a mohou být vodítkem pro léčebný postup. Např. HER2-E subtyp je charakteristický vyšší pravděpodobností dosažení kompletní patologické remise pomocí chemoterapie kombinované s antiHER2 terapií a uvažuje se, že by jej bylo možné léčit pouze duální HER2 blokádou bez chemoterapie. V současnosti je stále častěji předmětem intenzivního zájmu specifická skupina BC charakterizovaná pozitivitou HER2+ a současně HR+, tzv. triple pozitivní nádory, jejichž unikátní biologické vlastnosti jsou způsobeny komplexní interakcí signalizace HER2 a estrogen receptoru (ER). Tyto interakce způsobují snížení efektivity hormonální léčby ve srovnání s HR+ a HER2 negativními pacientkami a současně i pozitivita ER u HER2+ tumorů může vést ke vzniku rezistence na antiHER2 léčbu. Tento typ BC představuje nehomogenní skupinu onemocnění, kde se s různou silou uplatňuje působení HER2 pozitivity na maligní chování tumoru a současně i aktivita signální cesty řízené působením estrogenů. Řada studií v současnosti testuje samostatnou léčbu duální HER2 blokádou či zařazení imunoterapie. Je také předmětem výzkumu kombinace antiHER2 cílené léčby s fulvestrantem, inhibitory aromatázy, inhibitory cyklindependentní kinázy 4/6 a s inhibitory dráhy PI3K (fosfatidylinositol-3-kináza). Závěr: Rozdělení HER2+ BC na jednotlivé subtypy přináší informace, které mohou přispět k přesnějšímu rozhodování o vhodné terapii a k testování nových léčebných postupů.
Background: Breast cancer (BC) with increased expression of human epidermal growth factor receptor 2 with tyrosine kinase activity (HER2+) is a clinically and biologically heterogeneous disease. In terms of gene expression, there are four major molecular subtypes - Luminal A, Luminal B, HER2-enriched (HER2-E), and Basal-like. The most common subtype is HER2-E (50-60%). In hormone-dependent (HR+) HER2-positive tumors, the subgroup HER2-E represents 40-50% of cases; others are luminal A and B subtypes. Purpose: The aim of this review is to provide information on the significance of the distribution of HER2-positive tumors according to subtype, which is considered a predictive parameter for guiding treatment decisions. For example, HER2-E subtype is characterized by a higher probability of achieving complete pathological remission when treated with chemotherapy and antiHER2 therapy, and it is thought that it could be treated using a dual HER2 blockade without chemotherapy. Currently, triple-positive tumors, a specific subtype of breast cancer characterized by HER2+ and HR+, are more often subjects of interest. Their unique biological properties are due to complex interactions between HER2 and estrogen receptor (ER) signalling, which result in lower effectiveness of endocrine therapy in these patients than in HR+ and HER2-negative patients and, at the same time, the ER positivity in HER2+ tumors can result in resistance to antiHER2 therapy. This type of BC is a non-homogeneous group where the impacts of HER2 positivity on tumor malignant behavior and activity of the estrogen-driven signaling pathway are inconsistent. Current studies focus on testing new treatments such as dual HER2 blocking or immunotherapy, in combination with antiHER2 targeted therapy with fulvestrant, aromatase inhibitors, cyclin dependent kinase 4/6 inhibitors, or inhibitors of the PI3K (phosphatidylinositol-3-kinase) pathway. Conclusion: The distribution of HER2+ BC according to individual subtype provides information that can contribute to achieving more accurate decisions about the most appropriate therapy.
- Klíčová slova
- subtyp, HER2, HER2 pozitivni, triple pozitivni,
- MeSH
- geny erbB-2 účinky léků MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie klasifikace MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- receptor erbB-2 účinky léků MeSH
- trastuzumab terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
