• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Ciele: Prezentujeme retrospektívnu analýzu súboru 11 pacientov s Dravetovej syndrómom (DS) s preukázanou mutáciou v SCN1A géne (sodium voltage-gated channel alpha subunit 1 – alfa1 podjednotka sodíkového kanálu). Pacienti boli vyšetrení s podozrením na DS od roku 2010 do februára 2017. Cieľom práce bola analýza epidemiologických a klinických nálezov, ako aj hodnotenie efektivity medikamentóznej terapie a nálezov na MR mozgu a EEG. Materiál a metodika: Zvolenou metódou bola analýza údajov a nálezov v zdravotníckej dokumentácií pacientov s DS s preukázanou mutáciou v SCN1A géne a jeho následné štatistické zhodnotenie. Sledovali sme rozvoj ochorenia, pohlavie, typy záchvatových prejavov a ich vekovú väzbu, nálezy na EEG a MR, efekt medikamentóznej terapie. Taktiež sme sa venovali hodnoteniu neurologického nálezu a behaviorálne-mentálneho statusu pacientov. Výsledky: V súbore 11 pacientov početne prevládajú ženy nad mužmi – 7 žien (63,6 %), 4 muži (36,4 %). Priemerný vek pri manifestácií záchvatov je 6,5 mesiaca. Všetci pacienti majú preukázanú mutáciu v SCN1A géne. Najčastejším typom záchvatov v skupine boli generalizované tonicko-klonické (81,8 %), naopak najmenej sa vyskytujú myoklonické záchvaty (2/11; tj. 18,2 %). Priemerný čas od rozvoja symptomatológie k stanoveniu správnej diagnózy bol u pacientov narodených pred rokom 2010 priemerne 116 mesiacov. U pacientov narodených po roku 2010 tento poklesol na 19 mesiacov. Záver: Dravetovej syndróm sa radí medzi prognosticky závažné epilepsie. Od roku 2010 sme vyšetrili celkom 52 vzoriek pa­cientov s podozrením na DS. Preukázaných 11 kauzálnych mutácií predstavuje 21% záchyt. Včasná diagnostika ochorenia a správny management je zásadný pre ďalší priebeh ochorenia a má veľký vplyv na mentálny status pacienta a predpokladanú prognózu.

Aims: We present retrospective analysis of the set of 11 patient group with SCN1A gene (sodium voltage-gated channel alpha subunit 1) positive Dravet syndrome (DS). Patients were examined with suspected DS from 2010 to February 2017. The aim of the study was to analyse epidemiological and clinical data and to assess the efficacy of drug therapy and MRI and EEG findings. Material and methods: In the study the analysis of medical records of patients with SCN1A mutation positive DS and its statistic evaluation was used. We monitored development of disease, gender, types of epileptic seizures and their association with age of patient, findings on EEG and MRI, drug effect. We also evaluated the neurological and behavioral-mental status of patients. Results: In group of 11 patients, there were 7 women (63.6%) and 4 men (36.4%). Average age by manifestation of seizures was 6.5 months. All of the patients have mutation in SCN1A gene. The most frequent seizures were generalized tonic-clonic (81.8%). On the other hand the least occurring seizures were myoclonic seizures – only 2 from 11 (18.2%). Average time from development of symptomatology to correct diagnosis was by 116 months. In patients born before 2010 it was only 19 months. Conclusion: DS is from prognostic point of view serious type of epilepsy. Since 2010, 52 samples of DS suspected patients were investigated. Eleven proven causal mutations represent 21% of samples. Early diagnostics of disease and correct management is crucial for further course of disease and has major impact on mental status and predicted prognosis.

• MeSH
• antikonvulziva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• elektroencefalografie MeSH
• epilepsie myoklonické * diagnóza   farmakoterapie   genetika   patofyziologie   MeSH
• genetické testování MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mozek diagnostické zobrazování   MeSH
• mutace MeSH
• napětím řízený sodíkový kanál, typ 1 genetika   MeSH
• neurologické vyšetření MeSH
• předškolní dítě MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Hyperphenylalaninemia (HPA) is one of the most common inherited metabolic disorders caused by deficiency of the enzyme phenylalanine hydroxylase (PAH). HPA is associated with mutations in the PAH gene, which leads to reduced protein stability and/or impaired catalytic function. Currently, almost 700 different disease-causing mutations have been described. The impact of mutations on enzyme activity varies ranging from classical PKU, mild PKU, to non-PKU HPA phenotype. METHODS: We provide results of molecular genetic diagnostics of 665 Czech unrelated HPA patients, structural analysis of missense mutations associated with classical PKU and non-PKU HPA phenotype, and prediction of effects of 6 newly discovered HPA missense mutations using bioinformatic approaches and Molecular Dynamics simulations. RESULTS: Ninety-eight different types of mutations were indentified. Thirteen of these were novel (6 missense, 2 nonsense, 1 splicing, and 4 small gene rearrangements). Structural analysis revealed that classical PKU mutations are more non-conservative compared to non-PKU HPA mutations and that specific sequence and structural characteristics of a mutation might be critical when distinguishing between non-PKU HPA and classical PKU mutations. The greatest impact was predicted for the p.(Phe263Ser) mutation while other novel mutations p.(Asn167Tyr), p.(Thr200Asn), p.(Asp229Gly), p.(Leu358Phe), and p.(Ile406Met) were found to be less deleterious.

• MeSH
• fenotyp MeSH
• fenylketonurie diagnóza   genetika   MeSH
• genetické asociační studie * MeSH
• genotyp MeSH
• lidé MeSH
• missense mutace genetika   MeSH
• počítačová simulace MeSH
• simulace molekulární dynamiky MeSH
• výpočetní biologie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is comprised of a group of autosomal recessive disorders caused by an enzymatic deficiency which impairs the biosynthesis of cortisol and, in most of the severe cases, also the biosynthesis of aldosterone. Approximately 90-95% of all the CAH cases are due to mutations in the steroid 21-hydroxylase gene (CYP21A2). In this study, the molecular genetic analysis of CYP21A2 was performed in 267 Czech probands suspected of 21-hydroxylase deficiency (21OHD). 21OHD was confirmed in 241 probands (2 mutations were detected). In 26 probands, a mutation was found only in 1 CYP21A2 allele. A set of 30 different mutant alleles was determined. We describe i) mutated CYP21A2 alleles carrying novel point mutations (p.Thr168Asn, p.Ser169X and p.Pro386Arg), ii) mutated CYP21A2 alleles carrying the novel chimeric gene designated as CH-7, which was detected in 21.4% of the mutant alleles, iii) an unusual genotype with a combination of the CYP21A2 duplication, 2 point mutations and the CYP21A2 large-scale gene conversion on the second allele, and (iv) a detailed analysis of the chimeric CYP21A1P/CYP21A2 genes. In conclusion, our genotyping approach allowed for the accurate identification of the CYP21A2 gene mutations in 21OHD patients and their families and provided some useful information on diagnosis and genetic counselling.

• MeSH
• alely * MeSH
• bodová mutace MeSH
• delece genu MeSH
• duplikace genu MeSH
• fenotyp MeSH
• genotyp MeSH
• kongenitální adrenální hyperplazie diagnóza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutace * MeSH
• steroid-21-hydroxylasa * genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Předmětem projektu je zdokonalení současného stavu DNA diagnostiky kongenitální adrenální hyperplasie (CAH) v České republice. Studiem genů CYP21 a CYP11B1 s využitím technik jako MLPA, LR PCR, gene walking, DHPLC a sekvenování chceme zvýšit efektivitu mutační analýzy CAH v rodinách s výskytem tohoto život ohrožujícího metabolického onemocnění.; The aim of the project is to improve present DNA diagnostics of congenital adrenal hyperplasia (CAH) in the Czech Republic. By study of CYP21 and CYP21P genes with using of techniques such as MLPA, LR PCR, gene walking, DHPLC and sequencing we want to increase the effectiveness of mutation analysis of CAH in affected families.

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• kongenitální adrenální hyperplazie MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• steroid-21-hydroxylasa MeSH
• steroidhydroxylasy MeSH
• vrozené poruchy metabolismu MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• endokrinologie
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

BACKGROUND: Wilson's disease (WD) is an autosomal recessive disorder of copper metabolism. The objective of this study is to present diagnostic pitfalls and long time follow-up data in Wilson disease. PATIENTS/METHODS: We studied 21 WD patients and 14 heterozygote carriers aged 2-43 years, retrospectively. 18 WD patients presented liver disease, three had mixed neurological and hepatic involvement and 9 patients underwent orthotopic liver transplantation (OLT). RESULTS: The median age at diagnosis of WD children without OLT was 10.16+/-3.8 (range, 5-16). All of females and younger age categories of patients prevailed in acute liver failure group. Serum ceruloplasmine levels were below 0.2 g/l in about (1/3) of WD carriers (X =0.27+/-0.09 g/l) and nearly (2/3) of children with WD (X = 0.21+/-0.13 g/l). A statistically significant difference (p<0.05) in the 24-h excretion of copper in urine was noticed between healthy controls, children with WD and WD heterozygote carriers. As diagnostic important proved the copper content of more than 250 microg/g hepatic dry weight. The Kayser-Fleischer?s ring was not observed in children. Ceruloplasmine, haemoglobin, ALT, ALP and plasma albumin were significantly different between fulminant and non-fulminant WD and could be used as indirect markers in evaluation of urgent OLT. CONCLUSION: Detection of WD in children remains very difficult. The most important investigation is liver biopsy with the assessment of liver copper. Genetic analysis may help in doubtful cases.

• MeSH
• adenosintrifosfatasy genetika   MeSH
• alely MeSH
• ceruloplasmin nedostatek   MeSH
• detekce genetických nosičů MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hepatolentikulární degenerace genetika   MeSH
• jaterní testy MeSH
• lidé MeSH
• měď moč   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• následné studie MeSH
• neurologické vyšetření MeSH
• předškolní dítě MeSH
• proteiny přenášející kationty genetika   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace jater MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Wilsonova choroba (WCH) je závažné, autozomálně recesivní onemocnění, jehož podstatou jsou mutace v ATP7B genu, který kóduje měď-specifickou ATPázu. U postižených jedinců dochází k poruše vylučování toxické mědi z organismu a k jejímu hromadění v tělesných orgánech. Molekulární diagnostika Wilsonovy choroby je důležitou součástí stanovení správné diagnózy. Cílem práce bylo navrhnout a zvalidovat genotypovací DNA čip, který umožňuje současně analyzovat 87 mutací a 17 polymorfismů v ATP7B genu. Metody a výsledky. V první fázi validace bylo testováno 97 WCH pacientů se známým genotypem a 46 vzorků uměle připravených mutagenezí. Všechny analyzované sekvenční varianty byly detekovány se 100% správností. Ve druhé fázi validace byly testovány reálné vzorky WCH suspektních pacientů. Dosud jsme zanalyzovali 58 nepříbuzných pacientů, z nichž u 10 byla čipovou analýzou potvrzena diagnóza WCH, u 13 byla nalezena jedna mutace a u 35 žádná. U pacientů s jednou nebo žádnou detekovanou mutací následovalo přímé sekvenování kódující oblasti genu ATP7B, přičemž nebyla nalezena žádná další kauzální mutace. Závěry. Wilsonův čip se jeví jako rychlá a spolehlivá vyhledávací metoda mutací v ATP7B genu.

Wilson disease (WD) is a serious autosomal recessive disorder caused by mutations in ATP7B-gene which encodes a copper-specific ATPase. WD patients suffer from impaired biliary excretion of copper from organism and its' accumulation in body organs. Molecular diagnostics of WD is an important part of correct diagnosis statement. The aim of the study was to design and validate a genotyping DNA microarray which enables to analyze 87 mutations and 17 polymorphisms in ATP7B gene, simultaneously. Methods and Results. 97 WD patients with known genotypes and 46 samples prepared by mutagenesis were tested in the first phase of chip validation. All analyzed sequence variants were detected with 100% accuracy. Samples from WD suspected patients were tested in the second phase of validation. We have analyzed 58 unrelated patients, yet. The diagnosis of WD was confirmed in 10 patients, 13 patients were heterozygous for some mutation and 35 had no mutation in ATP7B gene. Samples with one or no mutation found by microarray analysis were sequenced directly and no further causal mutation was revealed. Conclusions. Wilson chip seems to be a fast and reliable method for screening of mutations in ATP7B gene.

• MeSH
• hepatolentikulární degenerace diagnóza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cystic fibrosis-related liver disease affects approximately one third of all patients with cystic fibrosis. Initial signs of other liver diseases including the genetically determined disorders of the liver co-inherited with cystic fibrosis may be obscured by or ascribed to cystic fibrosis-related liver disease. We report a patient shown to suffer simultaneously from cystic fibrosis and hepatic Wilson disease. Our case documents that in patients with cystic fibrosis presenting with liver disease, when unusual clinical and/or laboratory abnormalities appear and fail to respond to standard therapy, a second disease, including rare inherited metabolic disorders such as the hepatic form of Wilson disease or alpha(1)-antitrypsin deficiency, should be suspected.

• MeSH
• chelátory terapeutické užití   MeSH
• cystická fibróza diagnóza   komplikace   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• financování organizované MeSH
• genetické testování MeSH
• genotyp MeSH
• Gilbertova nemoc diagnóza   genetika   MeSH
• hepatolentikulární degenerace diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• jaterní testy MeSH
• játra patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• novorozenec nedonošený MeSH
• novorozenec MeSH
• penicilamin terapeutické užití   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• pyridoxin terapeutické užití   MeSH
• vitamin B komplex terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH