Inherited thrombocytopenias (ITs) encompass a group of rare disorders characterized by diminished platelet count. Recent advancements have unveiled various forms of IT, with inherited thrombocytopenia 2 (THC2) emerging as a prevalent subtype associated with germline variants in the critical 5' untranslated region of the ANKRD26 gene. This region is crucial in regulating the gene expression of ANKRD26, particularly in megakaryocytes. THC2 is an autosomal dominant disorder presenting as mild-to-moderate thrombocytopenia with minimal symptoms, with an increased risk of myeloproliferative malignancies. In our study of a family with suspected IT, three affected individuals harbored the c.-118C>T ANKRD26 variant, while four healthy members carried the c.-140C>G ANKRD26 variant. We performed a functional analysis by studying platelet-specific ANKRD26 gene expression levels using quantitative real-time polymerase-chain reaction. Functional analysis of the c.-118C>T variant showed a significant increase in ANKRD26 expression in affected individuals, supporting its pathogenicity. On the contrary, carriers of the c.-140C>G variant exhibited normal platelet counts and no significant elevation in the ANKRD26 expression, indicating the likely benign nature of this variant. Our findings provide evidence confirming the pathogenicity of the c.-118C>T ANKRD26 variant in THC2 and suggest the likely benign nature of the c.-140C>G variant.

• MeSH
• 5' nepřekládaná oblast * MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mezibuněčné signální peptidy a proteiny MeSH
• rodokmen * MeSH
• trombocytopenie * genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Úvod: Adekvátní substituční léčba hemofilie zahrnuje monitorování aktivity FVIII (FVIII: C), které lze provádět buď jednofázovou koagulační metodou (one-stage clotting assay – OSA), nebo metodou s chromogenními substráty (chromogenic substrate assay – CSA). S příchodem koncentrátů FVIII s prodlouženým biologickým poločasem se však prohlubuje problém diskrepancí mezi metodami z důvodu úpravy molekuly FVIII. Cíl: Hodnocení míry diskrepance výsledků FVIII: C OSA a CSA u pacientů léčených koncentráty FVIII s prodlouženým poločasem. Metody: Stanovení FVIII: C ve vzorcích pacientů léčených koncentráty efmoroctocog alfa, rurioctocog alfa pegol, turoctocog alfa pegol a damoctocog alfa pegol pomocí OSA s reagenciemi Cephascreen® (Diagnostica Stago) a Pathromtin® SL (Siemens Healthineers) a CSA BIOPHENTM FVIII: C (Hyphen BioMed). Výsledky: Výsledky obou metod dobře korelovaly u efmoroctocog alfa, rozdíly byly do 21 %. U rurioctocog alfa pegol byla FVIII: C v rozsahu cca 15–200 % metodou OSA s oběma reagenciemi lehce nižší (průměrně o 11, resp. o 18 %), zatímco výsledky FVIII: C < 10 % byly naopak dle OSA vyšší v průměru o 54 % s Cephascreen® a až o 75 % s Pathromtin® SL. Výsledky turoctocog alfa pegol byly metodou OSA nižší než CSA, pro rozsah 15–200 % průměrně o 36, resp. 25 %, přičemž pro nižší hladiny FVIII: C byly nejednoznačné, s odchýlením oběma směry. Výsledky damoctocog alfa pegol byly metodou OSA jen mírně vyšší (Cephascreen® průměrně o 18 %) pro hladiny FVIII: C > 10 %, ale výrazně vyšší než CSA u FVIII: C < 10 % (průměrně o 91 % s reagencií Cephascreen® a o 100 % u Pathromtin® SL). Závěr: Na základě našeho pozorování výsledky FVIII: C metodou OSA excelentně korelují s reagenciemi Cephascreen® a Pathromtin® SL s CSA Hyphen u pacientů léčených koncentrátem efmoroctocog alfa. Z ostatních koncentrátů korelují excelentně pouze výsledky rurioctocog alfa pegol (jen Cephascreen®) a damoctocog alfa pegol, a to pouze FVIII: C > 10 %.

Introduction: Optimal substitutional treatment includes measuring FVIII activity (FVIII: C) using the one-stage clotting assay (OSA) or chromogenic substrate assay (CSA). However, with the advent of FVIII concentrates with an extended half-life, discrepancies between methods have increased due to modifications of the FVIII molecule. Aim: Evaluation of OSA and CSA discrepancy in patients treated with extended half--life FVIII concentrates. Method: FVIII: C measurement by OSA with reagents Cephascreen® (Diagnostica Stago) and Pathromtin® SL (Siemens Healthineers) and by CSA BIOPHENTM FVIII: C (Hyphen BioMed) in patients treated with efmoroctocog alfa, rurioctocog alfa pegol, turoctocog alfa pegol and damoctocog alfa pegol. Results: The results of both methods correlated well for efmoroctocog alfa, the differences being up to 21%. The results of rurioctocog alfa pegol in the range of 15–200% were slightly lower using OSA with both reagents, on average by 11% and 18%, while the results up to 10% were higher using OSA with an average difference of 54% for Cephascreen® and up to 75% for Pathromtin® SL. The results of turoctocog alfa pegol were lower using OSA in the range of 15–200%, on average by 36% and 25%. The samples with FVIII: C above 10% of damoctocog alfa pegol were slightly higher using OSA (Cephascreen® by 18%), but samples up to 10% were significantly higher, with Cephascreen® on average by 91% and by 100% with Pathromtin® SL. Conclusions: OSA Cephascreen® or Pathromtin® SL and CSA Hyphen correlate excellently in the case of efmoroctocog alfa. Of the other concentrates, the results correlate excellently in the case of rurioctocog alfa pegol (only Cephascreen®) and damoctocog alfa pegol, and only for FVIII: C > 10%.

• MeSH
• chromogenní sloučeniny analýza   MeSH
• faktor VIII * analýza   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hemofilie A farmakoterapie   MeSH
• léky s prodlouženým účinkem farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv * metody   MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Bernard-Soulier syndrome (BSS) is a rare inherited disorder characterized by unusually large platelets, low platelet count, and prolonged bleeding time. BSS is usually inherited in an autosomal recessive (AR) mode of inheritance due to a deficiency of the GPIb-IX-V complex also known as the von Willebrand factor (VWF) receptor. We investigated a family with macrothrombocytopenia, a mild bleeding tendency, slightly lowered platelet aggregation tests, and suspected autosomal dominant (AD) inheritance. We have detected a heterozygous GP1BA likely pathogenic variant, causing monoallelic BSS. A germline GP1BA gene variant (NM_000173:c.98G > A:p.C33Y), segregating with the macrothrombocytopenia, was detected by whole-exome sequencing. In silico analysis of the protein structure of the novel GPIbα variant revealed a potential structural defect, which could impact proper protein folding and subsequent binding to VWF. Flow cytometry, immunoblot, and electron microscopy demonstrated further differences between p.C33Y GP1BA carriers and healthy controls. Here, we provide a detailed insight into its clinical presentation and phenotype. Moreover, the here described case first presents an mBSS patient with two previous ischemic strokes.

• MeSH
• alely * MeSH
• Bernardův-Soulierův syndrom krev   diagnóza   genetika   MeSH
• fenotyp * MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• genetická variace * MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• lidé MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• počet trombocytů MeSH
• rodokmen MeSH
• trombocytopenie krev   diagnóza   MeSH
• trombocytový glykoproteinový komplex Ib-IX genetika   metabolismus   MeSH
• trombocyty metabolismus   ultrastruktura   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT) je imunologicky zprostředkovaná komplikace navazující zpravidla na expozici heparinu, méně často se rozvíjí po expozici jiným léčivům anebo spontánně. Mezi rizikové faktory rozvoje HIT patří typ použitého heparinu, jeho dávka a způsob aplikace i doba expozice, velké trauma či operace a obezita. Pravděpodobnost HIT dobře koreluje s tzv. 4T‑skóre. Laboratorní testy k potvrzení či vyloučení HIT se mají provádět u pacientů se střední až vysokou pravděpodobností HIT (4T‑skóre více než 3 body). Screeningové testy jsou založeny na průkazu protilátek proti komplexům heparinu a destičkového faktoru 4, cílem konfirmačních testů je průkaz aktivace trombocytů. Léčba HIT spočívá v okamžitém ukončení aplikace heparinu a v důsledné antitrombotické léčbě alternativními modalitami. Autoři popisují případ HIT u interně polymorbidní obézní pacientky s rozsáhlou infikovanou popáleninou projevující se extrémní urtikariální reakcí v místě aplikace nadroparinu a trombotizací žil podkoží. Díky včasné diagnostice a léčbě fondaparinuxem nedošlo k rozvoji závažnějších tromboembolických příhod.

Heparin‑induced thrombocytopenia (HIT) is an immunologically‑mediated complication, which usually follows heparin exposition, less frequently exposition to other drugs or even occurs spontaneously. The type of heparin, its dose and mode of application as well as the exposition time, major trauma or operation, and obesity represent the main risk factors for HIT. The probability of HIT correlates with so‑called 4T‑score. A confirmatory laboratory diagnostic should be exclusively reserved for patients with a medium to a high probability of HIT development (more than 3 points in 4T‑score). The screening method is based on serological detection of antibodies against heparin‑platelet factor‑4 complexes; confirmation tests aim to identify the activation of platelets. The treatment of HIT requires an immediate interruption of heparin application and rigorous antithrombotic treatment with an alternative agent. Herein authors describe a clinical case of HIT manifested as an extreme urticarial reaction in the location of nadroparin application as well as thrombosis of deep subcutaneous veins in a polymorbid obese patient with an extensive and infected burn. Due to timely diagnosis and fondaparinux treatment, no more severe thrombotic events occurred in this patient.

• Klíčová slova
• 4 T‑skóre,
• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• fondaparinux terapeutické užití   MeSH
• heparin * škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• trombocytopenie * chemicky indukované   MeSH
• trombóza farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• školky MeSH
• stravovací služby * MeSH
• zdravá strava * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

Správně vedená léčba warfarinem zůstává i ve 21. století důležitou metodou antikoagulační léčby, a to i přes zavedení nových antitrombotik do klinické praxe. Hlavními výhodami warfarinu jsou desítky let zkušeností s léčbou, možnost monitorace antikoagulačního účinku pomocí INR a v neposlední řadě nízká cena. V současnosti užívá warfarin v České republice přibližně 75 % antikoagulovaných pacientů a v určitých indikacích (zejména u pacientů s valvulární fibrilací síní či mechanickými chlopenními náhradami) je warfarin dosud jedinou možností perorální antikoagulační léčby. Pro lékaře napříč odbornostmi je tedy stále nezbytné ovládat základy bezpečné a účinné léčby warfarinem, včetně řešení možných komplikací léčby.

Well-managed warfarin therapy remains an important method of anticoagulation in the 21st century, despite the introduction of new antithrombotics into the clinical practice. The main advantages of warfarin are decades of treatment experience, the possibility to monitor its anticoagulant effect using the INR and the last, but not least, the low cost. Currently, approximately 75 % of anticoagulated patients in the Czech Republic are treated with warfarin and warfarin remains the only option for oral anticoagulant therapy in certain clinical conditions (particularly in patients with valvular atrial fibrillation or mechanical heart valves). For physicians across specialties it is still indispensable to master the basics of safe and effective warfarin therapy, including the management of treatment complications.

• MeSH
• antikoagulancia MeSH
• krvácení při operaci prevence a kontrola   MeSH
• krvácení etiologie   terapie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nemoci srdečních chlopní farmakoterapie   MeSH
• předávkování léky na předpis MeSH
• předoperační péče metody   MeSH
• protrombinový čas MeSH
• renální insuficience MeSH
• trombóza farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• vzdělávání pacientů jako téma MeSH
• warfarin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• studie RE-VERSE AD, idarucizumab, Praxbind,
• MeSH
• antidota škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antithrombiny farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• dabigatran * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hemokoagulace účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• krvácení při operaci prevence a kontrola   MeSH
• krvácení farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• thrombin fyziologie   MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH