BACKGROUND: Somatic and germline genetic alterations are significant drivers of cancer. Increasing integration of new technologies which profile these alterations requires timely, equitable and high-quality genetic counselling to facilitate accurate diagnoses and informed decision-making by patients and their families in preventive and clinical settings. This article aims to provide an overview of genetic counselling legislation and practice across European Union (EU) Member States to serve as a foundation for future European recommendations and action. METHODS: National legislative databases of all 27 Member States were searched using terms relevant to genetic counselling, translated as appropriate. Interviews with relevant experts from each Member State were conducted to validate legislative search results and provide detailed insights into genetic counselling practice in each country. RESULTS: Genetic counselling is included in national legislative documents of 22 of 27 Member States, with substantial variation in legal mechanisms and prescribed details (i.e. the 'who, what, when and where' of counselling). Practice is similarly varied. Workforce capacity (25 of 27 Member States) and genetic literacy (all Member States) were common reported barriers. Recognition and/or better integration of genetic counsellors and updated legislation and were most commonly noted as the 'most important change' which would improve practice. CONCLUSIONS: This review highlights substantial variability in genetic counselling across EU Member States, as well as common barriers notwithstanding this variation. Future recommendations and action should focus on addressing literacy and capacity challenges through legislative, regulatory and/or strategic approaches at EU, national, regional and/or local levels.

• MeSH
• Evropská unie * MeSH
• genetické poradenství * zákonodárství a právo   MeSH
• genetické testování zákonodárství a právo   MeSH
• lidé MeSH
• nádory * genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Secondary hypertension in the paediatric preadolescent population prevails over primary hypertension. Although in most children, the cause is renal or cardiac, it is also necessary to consider endocrine and other factors. Here we present the case report of an 11-year-old boy, who presented predominantly with signs of acute myocarditis, and the cause of hypertension was clarified only at the second attack of these problems. A tumour was found in the retroperitoneum by ultrasound, later histologically determined to be a paraganglioma. Endogenous overproduction of catecholamines based on the presence of paraganglioma represents a very rare cause of hypertension not only in children. The biological behaviour of this tumour is malignant in 10% of patients, especially if there is a hereditary predisposition. Therefore, early detection and complex treatment of the disease are essential.

Sekundární hypertenze v pediatrické preadolescentní populaci převažuje nad hypertenzí primární. Ačkoli u většiny dětí je příčina renální či kardiální, je nezbytné myslet i na faktory endokrinní a jiné. Představujeme zde kazuistiku 11letého chlapce, u kterého dominovaly známky akutní myokarditidy a příčina hypertenze byla objasněna až při třetí atace těchto obtíží. Sonograficky byl v retroperitoneu nalezen tumor, později histologicky dourčený jako paragangliom. Endogenní nadprodukce katecholaminů na podkladě paragangliomu představuje nejen u dětí velmi vzácnou příčinu hypertenze. Biologické chování tohoto tumoru je u 10-15 % pacientů maligní, zejména při současné hereditární predispozici, proto je nezbytný včasný záchyt a komplexní léčba tohoto onemocnění.

• MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• myokarditida * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• paragangliom chirurgie   diagnostické zobrazování   MeSH
• retroperitoneální nádory diagnostické zobrazování   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• darování oocytu MeSH
• dospělí MeSH
• genetické nemoci vrozené * diagnóza   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• infertilita MeSH
• lidé MeSH
• náhradní matky MeSH
• preimplantační diagnóza MeSH
• primární ovariální insuficience genetika   MeSH
• telomerasa fyziologie   genetika   MeSH
• telomery * fyziologie   genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Dědičná onemocnění ledvin jsou příčinou renálního selhání u 10–15 % pacientů. K vývojovým anomáliím ledvin přispívají i genetické faktory, které se mohou vyskytovat v rodinách opakovaně. V článku jsou prezentovány dvě kazuistiky molekulárněgenetického vyšetření genů asociovaných s onemocněním ledvin. Na těchto případech je popisován proces klinické a genetické indikace lékařem, následné zpracování vzorku metodou masivního paralelního sekvenování (MPS, NGS – next generation sequencing), Sangerova sekvenování a bioinformatické zpracování hrubých dat. Ta jsou dále hodnocena a interpretována pomocí predikčních programů a odborných databází. V první případové studii byla v rodině nalezena genetická etiologie onemocnění a potvrzena diagnóza. V druhé případové studii nemohla být genetická etiologie onemocnění potvrzena z důvodu nejasné patogenity nalezených variant. Nicméně přesto bude docházet k dispenzarizaci jedinců, u kterých budou tyto varianty nalezeny.

Hereditary kidney diseases are the cause of renal failure in 10-15 % of patients. What also contributes to the development of renal abnormalities are genetic factors that can appear in families repeatedly. The article presents two case studies of molecular genetic testing of genes associated with kidney diseases. The clinical and genetic indication process carried out by the physician is described in these cases, together with the following processing of samples by massive parallel sequencing (MPS, NGS – next-generation sequencing), Sanger sequencing, and bioinformatic processing of raw data. These are further evaluated and interpreted using prediction programs and professional databases. In the first case study, a genetic etiology for the disease was discovered in the family and a diagnosis was confirmed. In the second case study, the genetic etiology of the disease could not have been confirmed due to the unclear pathogenicity of the variants found. Nevertheless, there will be dispensarization of individuals in whom these variants will be found.

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• dítě MeSH
• genetické nemoci vrozené * MeSH
• indukovaný porod MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin * vrozené   MeSH
• plod abnormality   MeSH
• polycystická choroba ledvin diagnóza   genetika   MeSH
• polycystické ledviny autozomálně recesivní diagnóza   genetika   MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Recently, we described B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL) subtype with early switch to the monocytic lineage and loss of the B-cell immunophenotype, including CD19 expression. Thus far, the genetic background has remained unknown. Among 726 children consecutively diagnosed with BCP-ALL, 8% patients experienced switch detectable by flow cytometry (FC). Using exome and RNA sequencing, switch was found to positively correlate with three different genetic subtypes: PAX5-P80R mutation (5 cases with switch out of 5), rearranged DUX4 (DUX4r; 30 cases of 41) and rearranged ZNF384 (ZNF384r; 4 cases of 10). Expression profiles or phenotypic patterns correlated with genotypes, but within each genotype they could not identify cases who subsequently switched. If switching was not taken into account, the B-cell-oriented FC assessment underestimated the minimal residual disease level. For patients with PAX5-P80R, a discordance between FC-determined and PCR-determined MRD was found on day 15, resulting from a rapid loss of the B-cell phenotype. Discordance on day 33 was observed in all the DUX4r, PAX5-P80R and ZNF384r subtypes. Importantly, despite the substantial phenotypic changes, possibly even challenging the appropriateness of BCP-ALL therapy, the monocytic switch was not associated with a higher incidence of relapse and poorer prognosis in patients undergoing standard ALL treatment.

• MeSH
• aktivátorový protein specifický pro B-buňky genetika   MeSH
• akutní lymfatická leukemie * MeSH
• B-lymfocyty MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• pre-B-buněčná leukemie * diagnóza   genetika   MeSH
• reziduální nádor MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• ergonomie * metody   MeSH
• hygiena práce MeSH
• lidé MeSH
• nemoci z povolání prevence a kontrola   MeSH
• osoby pečující o pacienty * MeSH
• polohování pacienta metody   MeSH
• postura těla MeSH
• pracovní úrazy prevence a kontrola   MeSH
• rehabilitační ošetřovatelství metody   MeSH
• rozhodování MeSH
• zvedání a polohování pacientů metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• astrocytom komplikace   genetika   MeSH
• dítě MeSH
• isocitrátdehydrogenasa genetika   MeSH
• lidé MeSH
• Liův-Fraumeniho syndrom komplikace   genetika   MeSH
• mladiství MeSH
• mutace MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   MeSH
• nádory mozku komplikace   genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Common variable immunodeficiency (CVID) is a heterogeneous group of diseases. Our aim was to define sub-groups of CVID patients with similar phenotypes and clinical characteristics. Using eight-color flow cytometry, we analyzed both B- and T-cell phenotypes in a cohort of 88 CVID patients and 48 healthy donors. A hierarchical clustering of probability binning "bins" yielded a separate cluster of 22 CVID patients with an abnormal phenotype. We showed coordinated proportional changes in naïve CD4+ T-cells (decreased), intermediate CD27- CD28+ CD4+ T-cells (increased) and CD21low B-cells (increased) that were stable for over three years. Moreover, the lymphocytes' immunophenotype in this patient cluster exhibited features of profound immunosenescence and chronic activation. Thrombocytopenia was only found in this cluster (36% of cases, manifested as Immune Thrombocytopenia (ITP) or Evans syndrome). Clinical complications more frequently found in these patients include lung fibrosis (in 59% of cases) and bronchiectasis (55%). The degree of severity of these symptoms corresponded to more deviation from normal levels with respect to CD21low B-cells, naïve CD4+ and CD27− CD28+ CD4+ T-cells. Next-generation sequencing did not reveal any common genetic background. We delineate a subgroup of CVID patients with activated and immunosenescent immunophenotype of lymphocytes and distinct set of clinical complications without common genetic background.

• MeSH
• aktivace lymfocytů MeSH
• B-lymfocyty imunologie   MeSH
• běžná variabilní imunodeficience imunologie   MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• fibróza MeSH
• idiopatická trombocytopenická purpura imunologie   MeSH
• imunosenescence MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• plíce patologie   MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• senioři MeSH
• separace buněk MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH