Minimal residual disease (MRD) is one of the most important prognostic factors in multiple myeloma (MM) and a valid surrogate for progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Recently, MRD negativity was approved as an early clinical endpoint for accelerated drug approval in MM. Nevertheless, there is limited evidence of MRD utility in real-world setting. In this retrospective multicenter study, we report outcomes of 331 newly diagnosed MM patients with MRD evaluation at Day+100 after autologous stem cell transplantation using flow cytometry with a median limit of detection of 0.001%. MRD negativity was reached in 47% of patients and was associated with significantly prolonged median PFS (49.2 months vs. 18.4 months; hazard ratios (HR) = 0.37; p < 0.001) and OS (not reached vs. 74.9 months; HR = 0.50; p = 0.007). Achieving MRD negativity was associated with PFS improvements regardless of age, International Staging System (ISS) stage, lactate dedydrogenase (LDH) level, or cytogenetic risk. Importantly, MRD positive patients benefited from lenalidomide maintenance versus no maintenance (18-months PFS: 81% vs. 46%; HR = 0.24; p = 0.002) while in MRD negative patients such benefit was not observed (p = 0.747). The outcomes of our real-world study recapitulate results from clinical trials including meta-analyses and support the idea that MRD positive patients profit more from lenalidomide maintenance than MRD negative ones.

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• dospělí MeSH
• lenalidomid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * diagnóza   mortalita   terapie   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• průtoková cytometrie * metody   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• reziduální nádor * diagnóza   MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

• MeSH
• anemie diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   krev   MeSH
• koagulopatie diagnóza   etiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• krevní a lymfatické nemoci * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• krevní obraz klasifikace   normy   MeSH
• lymfoproliferativní nemoci diagnóza   klasifikace   krev   MeSH
• myelodysplastické syndromy diagnóza   klasifikace   krev   MeSH
• myeloproliferativní poruchy diagnóza   klasifikace   krev   MeSH
• poruchy hemostázy diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   krev   MeSH
• trombofilie diagnóza   etiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Publikační typ
• úvodníky MeSH

V terapii chronické lymfocytární leukemie (CLL) došlo v posledním desetiletí k zásadním změnám s výrazným zlepšením léčebných výsledků a delším přežitím pacientů s tímto onemocněním. Revoluční změnou byl příchod cílených léků, a to zejména inhibitorů Brutonovy tyrozinkinázy (akalabrutinib, ibrutinib, zanubrutinib) a Bcl2 inhibitorů (venetoklax). Tyto malé molekuly již i v běžné praxi prakticky nahradily chemoterapii, a to nejdříve v relapsech, a v poslední době i v první linii léčby CLL. Mezi hlavní výhody cílené terapie patří lepší tolerance léčby a vysoká účinnost, a to i u skupiny pacientů s prognosticky nepříznivou aberací genu TP53, kteří zpravidla byli refrakterní na chemoterapii. Tento článek shrnuje aktuální možnosti cílené terapie a hlavní trendy vývoje léčby CLL.

The treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL) has undergone profound changes in the last decade with significant improvements in therapeutic outcomes and longer survival of patients with this disease. A major change has been the advent of targeted drugs, especially Bruton's tyrosine kinase inhibitors (acalabrutinib, ibrutinib, zanubrutinib) and Bcl2 inhibitors (venetoclax). These small molecules have already practically replaced chemotherapy in routine practice, first in relapse setting and more recently in first-line treatment of CLL. The main advantages of targeted therapy include better tolerance to treatment and high efficacy, including in the group of patients with prognostically unfavourable TP53 gene aberrations, who were usually refractory to chemotherapy. This article summarizes the current options for targeted therapy and the main trends in CLL treatment.

• Klíčová slova
• akalabrutinib, ibrutinib, idelalisib, venetoklax, zanubrutinib, pirtobrutinib,
• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• proteinkinasa BTK antagonisté a inhibitory   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Aktuálně dostupná data z klinických studií jednoznačně dokládají benefit cílené terapie oproti chemoimunoterapii v léčbě relabované či refrakterní chronické lymfocytární leukemie (R/R CLL). Jednou z dominantně používaných modalit cílené léčby je kombinace antiCD20 protilátky rituximabu a inhibitoru antiapoptotického proteinu BCL-2 venetoklaxu, jejíž efektivita a bezpečnost byly prokázány v rámci studie Murano. Hlavními výhodami tohoto režimu je časově limitovaná terapie, vysoké procento dosažených dlouhotrvajících léčebných odpovědí a vysoké procento hlubokých remisí na úrovni měřitelné reziduální choroby (MRD). Časově limitovaná terapie také umožňuje diskuzi o možnosti opakování léčby v případě laboratorního či klinického relapsu. Robustní data podporující tento přístup však zatím chybí. Venetoklax navíc dosahuje velmi dobrých výsledků i ve skupině vysoce rizikových pacientů s mutací TP53. Z nežádoucích účinků je třeba jmenovat především syndrom z nádorového rozpadu během ramp-up periody a cytopenie vyskytující se v průběhu léčby. Naše kazuistika dokumentuje případ pacienta s chronickou lymfocytární leukemií, včetně prokázané mutace TP53, u kterého byla ve druhé linii léčby použita kombinace rituximab-venetoklax (R-Ven) s velmi dobrou klinickou odpovědí.

Currently available data from clinical trials clearly demonstrate the benefit of targeted therapy over chemoimmunotherapy in the treatment of relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia (R/R CLL). One of the predominantly used modalities of targeted therapy is the combination of the antiCD20 antibody rituximab and the BCL-2 anti­apoptotic protein inhibitor venetoclax, whose efficacy and safety were confirmed in the Murano trial. The main advantages of this regimen are the time-limited therapy, the high percentage of long-lasting treatment responses and the high percentage of deep remissions at the measurable residual disease (MRD) level. In addition, the time-limited therapy allows discussion of the possibility of repeating the treatment in case of laboratory or clinical relapse. However, robust data supporting this approach are still lacking. Venetoclax also achieves very good results in the group of high-risk patients with TP53 mutation. Among the side effects, it is important to mention tumor-lysis syndrome during the ramp-up period and cytopenias occurring in the course of treatment. Our case report documents the case of a patient with chronic lymphocytic leukemia, including a proven TP53 mutation, in whom the rituximab-venetoclax combination (R-Ven) was used as a second-line treatment with a very good clinical response.

• Klíčová slova
• venetoklax,
• MeSH
• antigeny CD20 terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• geny p53 MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• recidiva MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) have a higher risk of developing other malignancies (OMs) compared to the general population. However, the impact of CLL-related risk factors and CLL-directed treatment is still unclear and represents the focus of this work. METHODS: We conducted a retrospective international multicenter study to assess the incidence of OMs and detect potential risk factors in 19,705 patients with CLL, small lymphocytic lymphoma, or high-count CLL-like monoclonal B-cell lymphocytosis, diagnosed between 2000 and 2016. Data collection took place between October 2020 and March 2022. FINDINGS: In 129,254 years of follow-up after CLL diagnosis, 3513 OMs were diagnosed (27.2 OMs/1000 person-years). The most common hematological OMs were Richter transformation, myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukemia (AML). Non-melanoma skin (NMSC) and prostate cancers were the most common solid tumors (STs).The only predictor for MDS and AML development was treatment with fludarabine and cyclophosphamide with/without rituximab (FC ± R) (OR = 3.7; 95% CI = 2.79-4.91; p < 0.001). STs were more frequent in males and patients with unmutated immunoglobulin heavy variable genes (OR = 1.77; 95% CI = 1.49-2.11; p < 0.001/OR = 1.89; 95% CI = 1.6-2.24; p < 0.001).CLL-directed treatment was associated with non-melanoma skin and prostate cancers (OR = 1.8; 95% CI = 1.36-2.41; p < 0.001/OR = 2.11; 95% CI = 1.12-3.97; p = 0.021). In contrast, breast cancers were more frequent in untreated patients (OR = 0.17; 95% CI = 0.08-0.33; p < 0.001).Patients with CLL and an OM had inferior overall survival (OS) than those without. AML and MDS conferred the worst OS (p < 0.001). INTERPRETATION: OMs in CLL impact on OS. Treatment for CLL increased the risk for AML/MDS, prostate cancer, and NMSC. FCR was associated with increased risk for AML/MDS. FUNDING: AbbVie, and EU/EFPIAInnovative Medicines Initiative Joint Undertaking HARMONY grant n° 116026.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Příručka a směrnice, které se zaměřují na klinické laboratorní diagnostické metody. Určeno odborné veřejnosti, praktickým lékařům.

• MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• praktické lékařství MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diagnostika
• všeobecné lékařství
• NLK Publikační typ
• brožury

This is the first large-scale cross-country analysis of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) aimed to evaluate the incidence, types, and key prognostic factors of secondary malignancies, and to assess the impact on overall survival based on retrospective claims data from three Central European countries. We analyzed 25,814 newly diagnosed CLL patients from Czechia, Hungary, and Poland; 10,312 (39.9%) patients were treated for CLL in study periods between 2004 and 2016. Out of the treated patients, 1986 (19.3%) received the FCR therapy in the first line and 779 (7.6%) received FCR in subsequent lines. We observed that 33.7% of treated patients developed secondary malignancies during the study. Based on country estimates, the probability to develop a secondary malignancy within 4 years since starting the first-line FCR therapy ranged between 28.0% and 36.8%. We found the age at diagnosis, male gender, any malignancy prior to the CLL diagnosis, and the CLL treatment to be the key risk factors for developing secondary malignancies. Specifically, the FCR therapy was a statistically significant (p < 0.001) prognostic factor for risk increase with the hazard ratio between 1.46 and 1.60. Across the three Central European countries, we observed consistent results indicating FCR increased the risk of secondary malignancies in CLL patients. We conclude that secondary malignancies are clearly an undervalued burden for CLL patients, caregivers, and the healthcare system. When evaluating new therapies in regulatory and reimbursement decision making, the factor of secondary malignancies deserves deeper considerations.

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH