Medicus
1. vydání 239 stran : ilustrace (převážně barevné) ; 24 cm
Publikace se zaměřuje na postupy molekulární diagnostiky v molekulární onkologii a v chirurgii. Určeno odborné veřejnosti.
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- onkochirurgie
- molekulární biologie, molekulární medicína
- NLK Publikační typ
- kolektivní monografie
The journal of nuclear medicine, ISSN 0161-5505 Vol. 63, Suppl. 1, june 2022
74 stran : ilustrace ; 28 cm
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
nestr.
Primary immunedeficiencies (PIDs) are rare diseases of the immune system, manifesting primarily as increased susceptibility to infections, their more severe course, but also immune dysregulations, such as lymphoproliferation or autoimmunity. The diagnostic of PID experienced a massive boom in recent years, enabled by the next-generation sequencing (NGS) methods. However, the impact of newly identified genetic variants on the immune system is frequently uncertain. In this project, we propose to expand the pipeline for genetic diagnosis of patients with unspecified PIDs and subsequent laboratory evaluation of identified variant functional impact. The project will build upon the applicant department’s previous experience in diagnosing and treating patients with complex immunodeficiencies. The knowledge of precise genetic variant and its functional impact will allow us to propose novel therapeutic approaches, targetted at the specific molecular cause of the disease. This specific therapy can be beneficial in severe immune dysregulation resistant to commonly used medication.
Primární imunodeficience (PID) jsou vzácná onemocnění imunitního systému, projevující se zejména zvýšenou náchylností k infekcím, jejich závažnějším průběhem, ale také projevy imunitní dysregulace, jako jsou lymfoproliferace či projevy autoimunity. Diagnostika PID zaznamenala v posledních letech obrovský rozvoj, umožněný zejména metodami sekvenování nové generace (NGS). Vliv nově identifikovaných genetických variant na imunitní systém však často není jednoznačný. V tomto projektu tedy navrhujeme rozšíření postupů pro genetickou diagnostiku pacientů s dosud neurčenými PID a následně rozvoj laboratorních metod umožňujících zkoumání funkčního vlivu nalezených variant. Práce bude navazovat na počáteční zkušenosti s pacienty s komplexními imunodeficity na řešitelském pracovišti. Přesná znalost genetické poruchy a jejího funkčního vlivu nám poté umožní navrhnout nové terapeutické postupy, cílené na konkrétní molekulární podstatu onemocnění pacientů. Tato specifická léčba může příznivě ovlivnit i závažné stavy imunitní dysregualce rezistentní k běžně používaným lékům.
- MeSH
- molekulární medicína MeSH
- primární imunodeficience diagnóza genetika MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- alergologie a imunologie
- genetika, lékařská genetika
- molekulární biologie, molekulární medicína
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
1. vydání 268 stran : ilustrace ; 30 cm
Vysokoškolská učebnice, která se zaměřuje na molekulární biologii a biologii buňky v rámci lékařské biologie.
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Complex structural changes in the affected tissues develop during the course of chronic bacterial infection and along with antibiotic therapy act as strong stressors exerting a severe selective pressure and resulting in adapted bacterial population tolerant to antibiotics. Staphylococcus aureus is an extraordinarily successful opportunistic pathogen whose survival adaptation strategies like tolerance and alternative resistance to antibiotics (persistence, target site mutation, hypermutability) will be the main object of the Project. Therefore, a collection of early and subsequent late S. aureus isolates cultured from respiratory samples of chronically infected cystic fibrosis patients cohort will be analyzed using phenotypic, genotypic and transcriptomic methods and compared with the controls - S. aureus strains from newborn acute infections, and control reference strains (n=100). Determination of these molecular adaptation mechanisms may lead to improve understanding of the phenomena and optimization of antibiotic therapy for individual patients of Prague Cystic Fibrosis Centre.
Komplexní patologické změny při chronické bakteriální infekci spolu s antibiotickou terapií představují stres, který selektuje adaptovanou bakteriální populaci na účinek antibiotik. Staphylococcus aureus je modelovým příkladem mimořádně úspěšného patogena, jehož neobvyklými strategiemi tolerance a alternativní rezistence k antibiotikům (perzistence, mutace cílového místa pro antibiotika a hypermutabilita) při chronické infekci se bude navrhovaný projekt prioritně zabývat. V rámci projektu bude pomocí fenotypových, genotypových a transkriptomických metod analyzován soubor vybraných časných a pozdních izolátů S. aureus od kohorty pacientů s cystickou fibrózou a porovnán s kontrolními kmeny z akutní infekce novorozenců a referenčními stafylokokových kmenů (n=100). Průkaz molekulárních mechanismů adaptací povede k lepšímu pochopení tohoto fenoménu a může vést k optimalizaci léčby konkrétních pacientů Pražského centra pro cystickou fibrózu.
- MeSH
- bakteriální léková rezistence MeSH
- bakteriologické techniky metody MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody MeSH
- fenotyp MeSH
- genotyp MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- perzistentní infekce mikrobiologie MeSH
- stafylokokové infekce mikrobiologie MeSH
- Staphylococcus aureus izolace a purifikace MeSH
- tolerance léku MeSH
- transkriptom MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- infekční lékařství
- molekulární biologie, molekulární medicína
- farmacie a farmakologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
The requisites
5th edition viii, 510 stran : ilustrace, tabulky ; 28 cm
The publication focuses on new molecular imaging methods and their clinical application. Intended for professionals.
Živá příroda
Vydání první 492 stran : barevné ilustrace ; 25 cm
Publikace se zaměřuje na evoluční vývoj buňky, cytologii a související genetické a membránové procesy. Určeno široké veřejnosti.
- MeSH
- biologická evoluce MeSH
- biologie buňky MeSH
- genetika MeSH
- membrány MeSH
- molekulární biologie * MeSH
- Publikační typ
- monografie MeSH
- populární práce MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Myelodysplastic syndrome (MDS) is a clonal disorder of hematopoiesis characterized by ineffective hematopoiesis and increased risk of transformation to acute myeloid leukemia (AML). In MDS, the somatic mutations were recently found to precede MDS pathogenesis already in normal individuals. Furthermore, their accumulation mark a progression towards AML. Abnormal epigenetic program, presumably caused by these mutations, leads to a block of cell differentiation and accelerated proliferation and survival. Treatment of MDS patients with hypomethylating or immunomodulatory agents that may revert tumor state and represent promising treatment approach that would associate with the pathogenetic events of different MDS sybtypes including 5q minus syndrome. Major outcome of this grant is to implement somatic mutation detection and epigenetic markers into clinical view of MDS.
Myelodysplastický syndrom (MDS) je klonální onemocnění charakterizované neefektivní krvetvorbou a zvýšeným rizikem transformace do akutní myeloidní leukemie (AML). U MDS byly nalezeny somatické mutace na úrovni kmenové buňky, jež zvyšují u normální populace přechod do MDS a jejich akumulace vede dále k agresivní formě MDS s přechodem do AML. Abnormální epigenetický program způsobený těmito mutacemi vede k defektu diferenciace s důsledky pro proliferaci a apoptózu krvetvorných buněk. Možná korekce epigenetického defektu pomocí hypometylační terapie patří mezi slibné nicméně stále ne zcela efektivní léčebné přístupy, stejně tak jako imunomodulační terapie, která je podávána nemocným s 5q- syndromem, představující velmi speciální podtyp MDS. Cílovým řešením projektu je implementace vyšetřování somatických mutací u všech nových pacientů s MDS za účelem sledování jejich vztahu k přežívání a terapeutickému benefitu u stávajících i nových terapeutických modalit.
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant disease with frequency of 1/200-500, associated with mutations in the LDLR, APOB, or PCSK9 genes. The aim of the project is application of techniques for functional analysis of mutations in the LDLR gene. This approach established on expression of wild-type and mutant proteins and their analyses using confocal laser scanning microscopy will be complemented by determination of the structural impact of mutations using in silico tools. The finding of molecular mechanisms relating to mutations and their effects on the protein structure/function is important for determination of the causality of identified genetic variants and acquisition of new information about the FH pathogenesis. Further, reanalysis of previous results of DNA analyses will be performed with the aim to select patients which undergone DNA analysis with negative results but these could have been affected by different sensitivity of diagnostic approaches using in the course of 18 years of DNA diagnostics of FH in the CR.
Familiární hypercholesterolémie (FH) je autosomálně dominantní onemocnění s frekvencí 1/200-500 spojené s mutacemi v genech LDLR, APOB a PCSK9. Cílem projektu je zavedení a aplikace technik pro funkční analýzu mutací v LDLR. Tento přístup založený na expresi standardních a mutantních proteinů a jejich analýze pomocí konfokální laserové skenovací mikroskopie bude doplněn stanovením strukturního dopadu mutací pomocí in silico přístupů. Nalezení molekulárních mechanismů spojených s mutací a jejím vlivem na funkci a strukturu kódovaného proteinu je důležité pro stanovení kauzality identifikovaných genetických variant a získání nových informací týkajících se patogenézy FH. Znalost funkčního vlivu mutací je velmi důležitá pro diagnostiku FH, ale stále chybějící pro většinu mutací typu missense. Dále bude provedena re-analýza dosavadních výsledků genetické diagnostiky FH s cílem vytypovat pacienty, kteří prošli analýzou DNA s negativním výsledkem, ale tento mohl být ovlivněn různou citlivostí diagnostických metod používaných v průběhu 18 let genetické diagnostiky FH v ČR.
- MeSH
- apolipoproteiny B genetika MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II genetika MeSH
- konfokální mikroskopie MeSH
- lidé MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 genetika MeSH
- receptory LDL genetika MeSH
- stanovení celkové genové exprese MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- molekulární biologie, molekulární medicína
- vnitřní lékařství
- genetika, lékařská genetika
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Ocular involvement figures prominently in the phenotypic spectrum of mitochondrial disorders. Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) and dominant optic atrophy (DOA) type 1 represent the two most common non-syndromic hereditary optic neuropathies that usually result in registrable blindness. To date, many aspects of the pathomechanism of LHON and DOA type 1 remain unclear, presenting considerable challenges in the clinical practice, namely predicting disease course and establishing disease management. We will use modern biochemical and molecular biology techniques to determine risk factors for developing full phenotypic spectrum of LHON and DOA type 1. The research will not only be relevant for the evaluating molecular mechanisms associated with disease development, but also for providing better care with complex clinical approach including well-timed therapy and genetic counselling. Elucidating the interaction between the molecular factors and backgrounds may open exciting new possibilities for early diagnosis, potential therapies and prevention of visual deterioration.
Postižení oka je jeden z nejčastějších klinických projevů mitochondriálních onemocnění a zahrnuje celou řadu neurooftalmologických příznaků. Leberova hereditární neuropatie optiku (LHON) a dominantní optická atrofie (DOA) typu 1 patří mezi nejčastější nesyndromické dědičné neuropatie optiku, které vedou k závažné poruše zraku. Mnoho patogenetických aspektů LHON a DOA typu 1 není známo, což významně ztěžuje klinickou praxi, a zejména pak predikci průběhu onemocnění a volbu optimálních diagnosticko-terapeutických postupů. V naší studii se za použití moderních biochemických a molekulárně genetických metod budeme snažit určit jednotlivé rizikové faktory a časné příznaky rozvoje onemocnění LHON a DOA typu 1. Výzkum bude přínosem nejen pro hodnocení molekulárních mechanismů rozvoje onemocnění, ale také pro poskytování komplexního klinického přístupu včetně včasného zahájení terapie a genetického poradenství. Objasnění interakce mezi molekulárními mechanismy a genetickým pozadím by mohlo v budoucnu sloužit jako podklad pro časnou diagnózu onemocnění a rozvoj nových terapeutických přístup...
- MeSH
- algoritmy MeSH
- dědičné atrofie optického nervu diagnóza genetika MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- genetické testování MeSH
- indukované pluripotentní kmenové buňky MeSH
- Leberova atrofie zrakového nervu diagnóza genetika MeSH
- lidé MeSH
- mitochondriální DNA MeSH
- mitochondriální nemoci diagnóza komplikace MeSH
- mitofagie MeSH
- retinální gangliové buňky MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- vnitřní lékařství
- oftalmologie
- molekulární biologie, molekulární medicína
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
