Yohimbine, a natural indole alkaloid and a nonselective adrenoceptor antagonist, possesses potential benefits in treating inflammatory disorders and sepsis. Nevertheless, its broader clinical use faces challenges due to its low receptor selectivity. A structure-activity relationship study of novel yohimbine analogues identified amino esters of yohimbic acid as potent and selective ADRA2A antagonists. Specifically, amino ester 4n, in comparison to yohimbine, showed a 6-fold higher ADRA1A/ADRA2A selectivity index (SI > 556 for 4n) and a 25-fold higher ADRA2B/ADRA2A selectivity index. Compound 4n also demonstrated high plasma and microsomal stability, moderate-to-low membrane permeability determining its limited ability to cross the blood-brain barrier, and negligible toxicity on nontumor normal human dermal fibroblasts. Compound 4n represents an important complementary pharmacological tool to study the involvement of adrenoceptor subtypes in pathophysiologic conditions such as inflammation and sepsis and a novel candidate for further preclinical development to treat ADRA2A-mediated pathologies.

• MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory - antagonisté * farmakologie   chemie   chemická syntéza   MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory * metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• racionální návrh léčiv * MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• yohimbin * farmakologie   chemie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• acetylcystein aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• agonisté dopaminu terapeutické užití   MeSH
• agonisté excitačních aminokyselin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory - antagonisté farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté dopaminu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté excitačních aminokyselin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antiflogistika nesteroidní terapeutické užití   MeSH
• antioxidancia terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cholinergní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu terapeutické užití   MeSH
• kognitivně behaviorální terapie MeSH
• kognitivní remediace MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• memantin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• minocyklin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pohlavní hormony terapeutické užití   MeSH
• pohybová aktivita MeSH
• přímá transkraniální stimulace mozku MeSH
• příznaky a symptomy * MeSH
• psychoterapie metody   MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• transkraniální magnetická stimulace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• metaanalýza MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

This study extends our previous work by examining the effects of alpha2-adrenoceptors under cold stimulation involving the increase of myogenic vascular oscillations as increases of very-low-frequency and low-frequency of the blood pressure variability. Forty-eight adult male Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups: vehicle; yohimbine; hexamethonium+yohimbine; guanethidine+yohimbine. Systolic blood pressure, heart rate, power spectral analysis of spontaneous blood pressure and heart rate variability and spectral coherence at very-low-frequency (0.02 to 0.2 Hz), low-frequency (0.2 to 0.6 Hz), and high-frequency (0.6 to 3.0 Hz) regions were monitored using telemetry. Key findings are as follows: 1) Cooling-induced pressor response was attenuated by yohimbine and further attenuated by hexamethonium+yohimbine and guanethidine+yohimbine, 2) Cooling-induced tachycardia response of yohimbine was attenuated by hexamethonium+yohimbine and guanethidine+yohimbine, 3) Different patterns of power spectrum reaction and coherence value compared hexamethonium+yohimbine and guanethidine+yohimbine to yohimbine alone under cold stimulation. The results suggest that sympathetic activation of the postsynaptic alpha2-adrenoceptors causes vasoconstriction and heightening myogenic vascular oscillations, in turn, may increase blood flow to prevent tissue damage under stressful cooling challenge.

• MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory - antagonisté farmakologie   MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory fyziologie   MeSH
• hemodynamika účinky léků   fyziologie   MeSH
• krevní tlak účinky léků   fyziologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• náhodné rozdělení MeSH
• nízká teplota škodlivé účinky   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• srdeční frekvence účinky léků   fyziologie   MeSH
• telemetrie metody   MeSH
• vazokonstrikce účinky léků   fyziologie   MeSH
• yohimbin farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Mesenteric veins are more sensitive than arteries to the constrictor effects of sympathetic nerve stimulation and alpha-adrenoceptor agonists. We tested the hypothesis that alpha(1)- and alpha(2)-adrenoceptors interact to enhance adrenergic reactivity of mesenteric veins. We studied neurogenic and agonist-induced constrictions of mesenteric veins and arteries in vitro. Norepinephrine concentration-response curves were left-shifted in veins compared to arteries. UK 14,304 (0.01-1 microM, alpha(2)-adrenoceptor receptor agonist) did not constrict arteries or veins but enhanced constrictions and Ca(2+) signals mediated by alpha(1)-adrenoceptor stimulation in veins. Yohimbine (alpha(2)-adrenoceptor receptor antagonist) and MK912 (alpha(2C)-adrenoceptor receptor antagonist), but not alpha(2A)- or alpha(2B)-adrenoceptor antagonists, produced rightward shifts in norepinephrine concentration-response curves in veins. Pharmacological studies revealed that alpha(1D)-adrenoceptors mediate venous constrictions. Norepinephrine responses in veins from alpha(2C)-adrenoceptor knock-out (KO) mice were not different from wild type veins. Yohimbine inhibited norepinephrine constrictions in alpha(2C)-adrenoceptor KO veins suggesting that there is upregulation of other alpha(2)-adrenoceptors in alpha(2C)-KO mice. These data indicate that alpha(1D)- and alpha(2C)-adrenoceptors interact in veins but not in arteries. This interaction enhances venous adrenergic reactivity. Mesenteric vein-specific alpha(2)-adrenoceptor linked Ca(2+) and perhaps other signaling pathways account for enhanced venous adrenergic reactivity.

• MeSH
• alfa-1-adrenergní receptory - agonisté farmakologie   MeSH
• alfa-1-adrenergní receptory metabolismus   fyziologie   MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory - agonisté farmakologie   MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory - antagonisté farmakologie   MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory genetika   metabolismus   fyziologie   MeSH
• arteriae mesentericae účinky léků   fyziologie   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• noradrenalin fyziologie   MeSH
• protein - isoformy antagonisté a inhibitory   MeSH
• sympatický nervový systém účinky léků   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• vápníková signalizace účinky léků   MeSH
• vazokonstrikce účinky léků   MeSH
• vena mesenterica účinky léků   fyziologie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• agrese účinky léků   MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory - agonisté MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory - antagonisté MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory MeSH
• behaviorální výzkum metody   MeSH
• dexmedetomidin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• financování organizované MeSH
• ligandy MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Studies on the neurotransmitter substrate of locomotion and place navigation occupy a central position in behavioral neuroscience. Active allothetic place avoidance (AAPA) is a task, in which animals are trained to avoid a room frame defined stable sector on a continuously rotating arena. The aim of the present study was to test the effect of the blockage of alpha1- and alpha2-adrenoceptors, using specific antagonists prazosin and idazoxan, on the locomotor activity and spatial behavior in the AAPA task. Both prazosin and idazoxan at the highest doses (4 and 6 mg/kg, respectively) were found to decrease the locomotor activity in the AAPA and they also impaired navigational performance. The results suggest that antagonizing alpha-adrenoceptors with systemically administered drugs affects locomotor activity together with avoidance behavior and does not cause a purely cognitive deficit in the AAPA task.

• MeSH
• alfa blokátory farmakologie   MeSH
• alfa-1-adrenergní receptory - antagonisté MeSH
• alfa-1-adrenergní receptory metabolismus   MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory - antagonisté MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory metabolismus   MeSH
• alfa-adrenergní receptory metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• idazoxan farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozek metabolismus   účinky léků   MeSH
• pohybová aktivita fyziologie   účinky léků   MeSH
• poruchy paměti chemicky indukované   patofyziologie   MeSH
• potkani Long-Evans MeSH
• prazosin farmakologie   MeSH
• učení vyhýbat se fyziologie   účinky léků   MeSH
• vnímání prostoru fyziologie   účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

AIMS/HYPOTHESIS: The aim of this study was to investigate whether dynamic strength training modifies the control of lipolysis, with particular attention paid to the involvement of the antilipolytic adrenergic alpha 2A receptor (ADRA2A) pathway. METHODS: Twelve obese men (age: 47.4+/-2.8 years; BMI: 32.7+/-0.9) were investigated during a 210-min euglycaemic-hyperinsulinaemic clamp conducted before and after 3 months of dynamic strength training. Before and during the third hour of the clamp, the lipolytic effect of a perfusion of isoproterenol or adrenaline (epinephrine) alone or associated with the ADRA2A antagonist phentolamine was evaluated using the microdialysis method of measuring extracellular glycerol concentration (EGC) in subcutaneous abdominal adipose tissue (SCAAT). In addition, biopsies of SCAAT were carried out before and after training to determine mRNA levels RESULTS: The training increased insulin sensitivity in adipose tissue. The decrease of EGC was more pronounced during the clamp conducted after the training period than during the clamp done in pre-training conditions. Before and after the training, catecholamines induced an increase in EGC, the increase being lower during the clamp on each occasion. The isoproterenol-induced increase in EGC was higher after the training. Adrenaline-induced lipolysis was potentiated by phentolamine after but not before the training. There were no training-induced changes in mRNA levels of key genes of the lipolytic pathway in SCAAT. CONCLUSIONS/INTERPRETATION: In obese subjects, dynamic strength training improves whole-body and adipose tissue insulin responsiveness. It increases responsiveness to the adrenergic beta receptor stimulation of lipolysis and to the antilipolytic action of catecholamines mediated by ADRA2As.

• MeSH
• adrenalin fyziologie   MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory - antagonisté MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory genetika   metabolismus   MeSH
• antagonisté beta-2-adrenergních receptorů MeSH
• beta-2-adrenergní receptory genetika   metabolismus   MeSH
• cyklické nukleotidfosfodiesterasy, typ 3 MeSH
• dospělí MeSH
• fentolamin farmakologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• glycerol analýza   chemie   MeSH
• glykemický clamp MeSH
• inzulin fyziologie   MeSH
• inzulinová rezistence fyziologie   MeSH
• isoprenalin farmakologie   MeSH
• kyseliny mastné neesterifikované krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipolýza MeSH
• messenger RNA analýza   MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• obezita metabolismus   patofyziologie   MeSH
• podkožní břišní tuk chemie   metabolismus   MeSH
• sterolesterasa fyziologie   genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

• MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory - antagonisté terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory MAO * terapeutické užití   MeSH
• inhibitory vychytávání neurotransmiterů * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Impotence je termín historický, který shrnuje řadu problémů. Historickému dělení impotentia coeundi, impotentia generandi, impotentia satisfactionis odpovídají přibližně dnes užívané termíny erektilní dysfunkce, infertilita a orgastická dysfunkce. Z tohoto pohledu je problém nahlížen pouze z perspektivy muže, ale vždy jde o problém párový, partnerský. Podle pohlaví dnes dělíme se xuální dysfunkcina mužskou (male sexual dysfunction = MSD) a ženskou (female sexual dysfunction = FSD). V tomto článku se budeme soustředit na mužskou sexuální dysfunkci, erektivitu a spokojenost pacientů s různými možnostmi léčby. Je třeba připomenout častou koincidenci dysfunkce ejakulatorní, orgastické a snížení sexuálního zájmu.

• MeSH
• alfa blokátory farmakologie   MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory - antagonisté farmakologie   MeSH
• dospělí MeSH
• erekce penisu psychologie   účinky léků   MeSH
• erektilní dysfunkce * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 5 farmakologie   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prostaglandiny E farmakologie   MeSH
• senioři MeSH
• sexuální chování psychologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory - antagonisté MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory MeSH
• antidepresiva farmakologie   MeSH
• deprese farmakoterapie   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• racionální návrh léčiv MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie
• psychofarmakologie
• behaviorální vědy