Importance: Lithium is a first-line mood stabilizer for the treatment of bipolar affective disorder (BPAD). However, the efficacy of lithium varies widely, with a nonresponse rate of up to 30%. Biological response markers are lacking. Genetic factors are thought to mediate treatment response to lithium, and there is a previously reported genetic overlap between BPAD and schizophrenia (SCZ). Objectives: To test whether a polygenic score for SCZ is associated with treatment response to lithium in BPAD and to explore the potential molecular underpinnings of this association. Design, Setting, and Participants: A total of 2586 patients with BPAD who had undergone lithium treatment were genotyped and assessed for long-term response to treatment between 2008 and 2013. Weighted SCZ polygenic scores were computed at different P value thresholds using summary statistics from an international multicenter genome-wide association study (GWAS) of 36 989 individuals with SCZ and genotype data from patients with BPAD from the Consortium on Lithium Genetics. For functional exploration, a cross-trait meta-GWAS and pathway analysis was performed, combining GWAS summary statistics on SCZ and response to treatment with lithium. Data analysis was performed from September 2016 to February 2017. Main Outcomes and Measures: Treatment response to lithium was defined on both the categorical and continuous scales using the Retrospective Criteria of Long-Term Treatment Response in Research Subjects with Bipolar Disorder score. The effect measures include odds ratios and the proportion of variance explained. Results: Of the 2586 patients in the study (mean [SD] age, 47.2 [13.9] years), 1478 were women and 1108 were men. The polygenic score for SCZ was inversely associated with lithium treatment response in the categorical outcome, at a threshold P < 5 × 10-2. Patients with BPAD who had a low polygenic load for SCZ responded better to lithium, with odds ratios for lithium response ranging from 3.46 (95% CI, 1.42-8.41) at the first decile to 2.03 (95% CI, 0.86-4.81) at the ninth decile, compared with the patients in the 10th decile of SCZ risk. In the cross-trait meta-GWAS, 15 genetic loci that may have overlapping effects on lithium treatment response and susceptibility to SCZ were identified. Functional pathway and network analysis of these loci point to the HLA antigen complex and inflammatory cytokines. Conclusions and Relevance: This study provides evidence for a negative association between high genetic loading for SCZ and poor response to lithium in patients with BPAD. These results suggest the potential for translational research aimed at personalized prescribing of lithium.
- MeSH
- bipolární porucha farmakoterapie genetika MeSH
- celogenomová asociační studie * MeSH
- dospělí MeSH
- genetická zátěž MeSH
- genotyp MeSH
- HLA antigeny genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lithiumkarbonát terapeutické užití MeSH
- multifaktoriální dědičnost genetika MeSH
- schizofrenie (psychologie) MeSH
- schizofrenie farmakoterapie genetika MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zánět genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- MeSH
- dědičný syndrom nádoru prsu a vaječníků * genetika prevence a kontrola MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika prevence a kontrola MeSH
- genetická zátěž MeSH
- genetické testování * etika metody normy MeSH
- geny BRCA1 * MeSH
- geny BRCA2 * MeSH
- lidé MeSH
- mastektomie metody MeSH
- mutace * genetika MeSH
- ovarektomie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Nádorová onemocnění jsou většinou polyfaktoriální, v 5–10 % případů je však možnou příčinou i dědičná dispozice. Mutace ve vysoce rizikovém genu se dědí z generace na generaci a způsobuje mnohonásobně zvýšenou pravděpodobnost vzniku určitých nádorů. Genetické vyšetření by mělo být indikováno v rodinách s opakovaným výskytem nádorů, především v mladším věku, s vícečetnými malignitami, se vzácnými kombinacemi nádorů. I v rodinách, kde se o dědičnou etiologii s největší pravděpodobností nejedná, je důležité chránit příbuzné, zhodnotit jejich rizika a nabídnout preventivní péči. Tato péče o příbuzné onkologických pacientů není dosud rutinně prováděna.
Cancer diseases are mostly polyfactorial, but in 5–10 % of cases the disease may be of hereditary origin. Mutations in a high-risk gene are transmitted from generation to generation and increase the probability of cancer occurrence many times. Genetic examination should be indicated in families with repeated cancer, especially in young age, with multiple malignancies, with combination of rare cancers. In families where the disease is probably not hereditary, the prevention in relatives is also important, evaluation of the risk and offering a preventive care is important. This follow-up of relatives of cancer patients is not routinely done.
- Klíčová slova
- nádorová onemocnění,
- MeSH
- časové faktory MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory genetika prevence a kontrola MeSH
- dědičnost MeSH
- genetická predispozice k nemoci prevence a kontrola MeSH
- genetická zátěž MeSH
- genetické testování metody využití MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- lidé MeSH
- Liův-Fraumeniho syndrom genetika MeSH
- mutace MeSH
- nádory prsu genetika MeSH
- nádory genetika prevence a kontrola MeSH
- primární prevence metody MeSH
- sekundární prevence metody MeSH
- syndrom mnohočetného hamartomu genetika prevence a kontrola MeSH
- věkové faktory MeSH
- von Hippelova-Lindauova nemoc genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Dispozice k závislosti na alkoholu jsou ovlivňovány mnoha environmentálními a genetickými faktory. Moderní molekulárně-genetické metody umožňují testování specifických genů, které ovlivňují patofyziologii komplexních chorob, jakou je také závislost na alkoholu. Mezi strategie pro odhalování predisponujících genů se řadí asociační studie. Provedli jsme asociační studii čtrnácti polymorfismů kandidátních genů ve vztahu k závislosti na alkoholu. Asociační studie byla provedena na 847 osobách. Objevili jsme vztah mezi závislostí na alkoholu a geny pro COMT, MAO-B, IL6, IL2, LILRA1 a PSG11. Všechny asociované geny ovlivňují neurovývoj centrální nervové soustavy. Předpokládáme vztah mezi geny, které se účastní neurovývoje CNS, a dispozicemi k závislosti na alkoholu.
Predisposition to alcohol dependence is affected by multiple environmental and genetic factors. Modern molecular genetic techniques allow examining specific genes involved in the pathophysiology of complex diseases such as alcohol dependence. Between strategies for susceptibility gene identification are association studies. We carried out the association study of fourteen candidate gene polymorphisms and alcohol dependence. The association study was performed on 847 persons. We found the association between alcohol dependence and genes for COMT, MAO-B, IL6, IL2, LILRA1 and PSG11. All associated genes influence the neurodevelopment of central nervous system. We suppose the relationship between genes involved in the neurodevelopment of CNS and dispositions to the alcohol dependence.
- MeSH
- alkoholismus genetika patofyziologie MeSH
- amplifikace genu MeSH
- celogenomová asociační studie metody MeSH
- financování organizované MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika MeSH
- genetická zátěž MeSH
- interleukin-2 genetika MeSH
- interleukin-6 genetika MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- katechol-O-methyltransferasa genetika MeSH
- lidé MeSH
- mozkový neurotrofický faktor genetika MeSH
- polymerázová řetězová reakce metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
2 sv. : tab. ; 31 cm
Pomocí metod molekulární genetiky budou hledány genetické markery diabetu 2. typu a gestačního diabetu v české populaci, které by pomohly odhalit jedince s predispozicí k tomuto onemocnění, což by umožňovalo účinnější prevenci a eventuálně i terapii. Projekt přispěje k lepšímu porozumění patogeneze DM2 a gestačního diabetu na molekulární úrovni.; To search for genetic markers of DM2 and gestational diabetes in Czech population using the candidate gene approach that enable us to detect the persons who are predisposed to diabetes and to prevent the disease. This study contributes to the better insight into pathogenesis of the DM2 and gestational diabetes.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- celogenomová asociační studie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genetická zátěž MeSH
- gestační diabetes MeSH
- molekulární biologie metody MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- biologie
- diabetologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
1. vyd. 219 s. : il., grafy ; 23 cm
Obsáhlý soubor 70 kazuistik dětských pacientů s monogenními onemocněními, na němž se podílel více než stočlenný autorský kolektiv odborníků z České republiky i ze zahraničí, obsahuje ty nejzajímavější případy z jejich klinické praxe. Autoři se soustředili jak na nejčastější choroby, tak i na onemocnění vzácná, ale z různých pohledů důležitá.
Cíl studie: Shrnout novější poznatky o mechanismech, ovlivňujících implantaci / nidaci embrya. Typ studie: Souhrnná studie založená na literárním přehledu. Název a sídlo pracoviště: Ústav pro péči o matku a dítě, Praha. Předmět a metoda studie: Faktory, ovlivňující implantaci-nidaci embrya v děloze, se dostávají do popředí zájmu v souvislosti s podrobným studiem příčin neobjasněných sterilit a opakovaného potrácení a s rozvojem techniky in vitro fertilizace s následným přenosem embrya. Práce má upozornit na některé novější poznatky o mechanismech regulujících nidaci a o jejich hlavních poruchách. Jde zejména o imunitní faktory (protilátky, buňky, cytokiny a další humorální působky), jejichž přesná regulace na fetomaternálním rozhraní je rozhodující podmínkou úspěšné nidace. Nové poznatky se objevily v genetice časného embrya, nové pohledy přinášejí moderní endoskopické operační techniky. Závěr: Doporučení, vyplývající z uvedených poznatků pro diagnostiku a léčbu poruch nidace embrya, jsou uvedena v závěru článku.
Objective: To summarize recent knowledge concerning mechanisms which influence the implantation of embryo. Design: Literature-based overview. Setting: Institute for the Care of Mother and Child, Prague. Subject of the study: Factors influencing implantation of embryo in the uterus elicit increased interest due to study of unexplained failures of embryotransfer following the successful in vitro fertilization. Our article points to recent information about physiology and pathology of mechanisms controlling implantation, namely the factors of immunity (antibodies, cells, cytokines and other mediators) whose exact regulation on the feto-maternal interface is a crucial precondition of successful implantation. Also the genetics of early embryo, as well as the possibilities of modern endoscopic techniques offer new insight onto mechanisms of implantation. Recommendations for diagnostics and treatment of implantation failure are given in the end of the article.
