Environmental pollutants parathion, bisphenol A and paraquat were not systematically studied towards the effects on the expression of phase I xenobiotics-metabolizing cytochromes P450 (CYPs). We monitored their effects on the expression of selected CYPs in primary cultures of human hepatocytes. Moreover, we investigated their effects on the receptors regulating these CYPs, particularly arylhydrocarbon receptor (AhR), pregnane X receptor (PXR) and glucocorticoid receptor (GR) by gene reporter assays. We found that parathion and bisphenol A are the activators of AhR. Moreover, they are the inducers of CYP1A1 mRNA in hepatoma cells HepG2 as well as in human hepatocytes by AhR-dependent mechanism via formation of AhR-DNA-binding complex, as revealed by gel shift assay. All three compounds possessed anti-glucocorticoid action as revealed by GR-dependent gene reporter assay and a decline in tyrosine aminotransferase (TAT) gene expression in human hepatocytes. Moreover, parathion and bisphenol A are the activators of PXR and inducers of CYP3A4 mRNA and protein in the primary cultures of human hepatocytes. In conclusion, the studied compounds displayed distinct activities towards nuclear receptors involved in many biological processes and these findings may help us to better understand their adverse actions in pathological states followed after their exposure.
- MeSH
- Transcriptional Activation drug effects MeSH
- Benzhydryl Compounds metabolism toxicity MeSH
- Hep G2 Cells MeSH
- Enzyme Induction MeSH
- Phenols metabolism toxicity MeSH
- Hepatocytes drug effects enzymology MeSH
- Metabolic Detoxication, Phase I MeSH
- Cells, Cultured MeSH
- Environmental Pollutants metabolism toxicity MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Paraquat metabolism toxicity MeSH
- Parathion metabolism toxicity MeSH
- Primary Cell Culture MeSH
- Receptors, Aryl Hydrocarbon genetics metabolism MeSH
- Receptors, Glucocorticoid genetics metabolism MeSH
- Gene Expression Regulation, Enzymologic drug effects MeSH
- Genes, Reporter MeSH
- Receptors, Steroid genetics metabolism MeSH
- Cytochrome P-450 Enzyme System biosynthesis genetics MeSH
- Cell Survival drug effects MeSH
- Xenobiotics metabolism toxicity MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Pokud jde o děti, jsou toxikologická centra nejčastěji kontaktována v souvislosti s náhodným požitím přípravků používaných v domácnosti a rostlin. Výskyt závažných intoxikací u dětí nicméně klesá díky bezpečnostním uzávěrům, které dětem nedovolí nebezpečné přípravky otevřít, a zatavení tablet do kombinovaných fólií plast-hliník. Náhodné intoxikace chemikáliemi se u dospělých podílejí na hospitalizacích pouhými pěti procenty. Intoxikace v sebevražedném úmyslu dosud představují výzvu jak pro paramediky, tak pro lékaře Zdravotnické záchranné služby i pro lékaře v nemocnicích. Přírodní toxiny jako amatoxiny, kolchicin a hadí jedy mohou vést k závažným intoxikacím. K sebevražedným pokusům bývají vzhledem ke své snadné dostupnosti často používána sedativa, antidepresiva a analgetika. Nejběžněji jsou při sebevraždách či pokusech o ně požívány quetiapin a paracetamol. Léčba intoxikace se odvíjí od její závažnosti, kterou můžeme posoudit za pomoci speciálních skóre, Reedovy klasifikace nebo GCS. Většinu intoxikovaných pacientů lze léčit symptomaticky nebo prostředky intenzivní péče. U několika specifických intoxikací je nicméně zapotřebí podat antidotum. Pro diagnostické a forenzní účely je nezbytné provést správný odběr vzorku. Neexistují žádné důkazy o účinnosti primární detoxikace gastrointestinálního traktu, která může spočívat ve vyvolávání zvracení, výplachu žaludku nebo v podávání projímadel. Časně po požití škodlivé látky se jako smysluplné jeví podání aktivního uhlí. Hemodialýzou lze odstranit látky rozpustné ve vodě s malým distribučním objemem. Opakovaným podáním aktivního uhlí lze do jisté míry ovlivnit sekundární detoxikaci. Objevují se důkazy o účinnosti novějších antidot, mezi něž patří hydroxokobalamin používaný u inhalace škodlivého kouře, fomepizol u toxických alkoholů a silibinin u otrav muchomůrkami. Dva recentně doporučované terapeutické principy se stále jeví jako přínosné: zaprvé jde o terapii pacientů intoxikovaných blokátory vápníkových receptorů a beta-blokátory podáváním vysokých dávek inzulinu a glukózy, zadruhé o léčbu závažné intoxikace kardiotoxickými a psychotropními léčivy lipidovou emulzí (Lipid Rescue). Je zásadně důležité, aby všichni lékaři pečující o intoxikovaného pacienta kontaktovali toxikologické centrum. Mohou se zde dozvědět, jaká dávka dané látky je toxická a jaké jsou nejnovější terapeutické postupy.
Ingestionen von Haushaltschemikalien und Pflanzen stehen bei Kleinkindern im Vordergrund, wie die Anfragen bei den Giftinformationszentren zeigen. Dank der kindergesicherten Verschlüsse und den Blisterverpackungen von Medikamenten sind schwere Vergiftungen bei Kindern selten geworden. Ingestionsunfälle oder Chemieunfälle im Erwachsenenalter führen nur in 5 % der Fälle zu Krankenhausaufnahme. Suizidale Vergiftungen stellen jedoch eine Herausforderung für Rettungsdienst, Notund Klinikärzte dar. Natürliche Toxine wie das Gift des Knollenblätterpilzes, der Herbstzeitlose oder Schlangenbisse können schwere Vergiftungen hervorrufen. Durch die Griffnähe von Schlafmitteln, Antidepressiva und Schmerzmitteln werden diese Medikamente häufig für suizidale Handlungen verwendet. Die Statistik der Giftinformationszentralen weist auf, das Quetiapin und Paracetamol in Deutschland am häufigsten für Suizidversuche/Suizide gebraucht werden. Die Therapie der Vergiftung richtet sich nach verschiedenen Schweregradkategorien (PSS, Reed und GCS). Meist reichen symptomatische oder intensivmedizinische Maßnahmen aus um eine Vergiftung zu behandeln. Für etliche Vergiftungen ist jedoch eine Antidottherapie entscheidend. Eine korrekte Asservierung ist aus diagnostischen und forensischen Gründen unverzichtbar. Für die Wirksamkeit der meisten primären Giftentfernungsmaßnahmen (Erbrechen auslösen, Magenspülung, und Abführmittel) gibt es keinen evidenzbasierten Nachweis. Der Einsatz von Medizinalkohle sehr früh nach der Ingestion einer schädigenden Substanz ist noch ratsam. Gut wasserlösliche Substanzen mit kleinem Verteilungsvolumen lassen sich durch Hämodialyse entfernen. Die repetitive perorale Gabe von Medizinalkohle hat möglicherweise für die sekundäre Giftelimination noch eine gewisse Bedeutung. Für neuere Antidote wie Hydroxocobalamin bei der Rauchgasvergiftung, Fomepizol bei der Vergiftung durch toxische Alkohole.
- MeSH
- 4-Aminopyridine analogs & derivatives therapeutic use MeSH
- Acute Disease MeSH
- Antidotes therapeutic use MeSH
- Atropine therapeutic use MeSH
- Cholinesterase Inhibitors poisoning MeSH
- Adult MeSH
- Insecticides poisoning MeSH
- Humans MeSH
- Organophosphate Poisoning diagnosis drug therapy MeSH
- Poisoning * diagnosis drug therapy MeSH
- Parathion adverse effects MeSH
- Critical Care methods MeSH
- Suicide, Attempted MeSH
- First Aid * MeSH
- Aged MeSH
- Transportation of Patients MeSH
- Emergency Medical Services * methods MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
- Review MeSH
- Geographicals
- Germany MeSH
Environmental Health Criteria ; 145
1st ed. 244 s. : tab., obr., přeruš. lit. ; 21 cm
- Conspectus
- Veřejné zdraví a hygiena
- NML Fields
- environmentální vědy
- environmentální vědy
- chemie, klinická chemie
- NML Publication type
- publikace WHO
Health and Safety Guide, ISSN 0259-7268 No. 75
41 s. : tab., lit.
- Conspectus
- Chemie. Mineralogické vědy
- NML Fields
- chemie, klinická chemie
- toxikologie
- NML Publication type
- publikace WHO
