- Keywords
- ivosidenib,
- MeSH
- Adenocarcinoma MeSH
- Cholangiocarcinoma diagnosis pathology therapy MeSH
- Carcinoma, Pancreatic Ductal genetics pathology therapy MeSH
- Glycine administration & dosage therapeutic use MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Pancreatic Neoplasms * diagnosis genetics pathology therapy MeSH
- Bile Duct Neoplasms diagnosis pathology therapy MeSH
- Antineoplastic Agents administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Antineoplastic Protocols MeSH
- Pyridines administration & dosage therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
- News MeSH
Východiska: Cholangiocelulární karcinom je agresivní maligní onemocnění s rostoucí incidencí a nepříznivou prognózou, přičemž medián přežití u pokročilého onemocnění činí přibližně 12 měsíců. Standardem léčby zůstává systémová chemoterapie na bázi platinového derivátu, avšak její účinnost je limitovaná. Genetické změny jako mutace IDH1 představují potenciální cíle pro cílenou terapii, zejména u pacientů s intrahepatálním cholangiocelulárním karcinomem. Ivosidenib, perorální inhibitor IDH1, prokázal ve studii fáze III ClarIDHy zlepšení přežití bez progrese onemocnění u pacientů s cholangiocelulárním karcinomem a mutací IDH1. Pozorování: Prezentujeme případ 62letého pacienta s pokročilým cholangiocelulárním karcinomem a mutací IDH1, u něhož na standardní chemoterapii po přechodné stabilizaci došlo k progresi. Pro přítomnost alterace IDH1 byl pacient léčen ivosidenibem v druhé linii. Na této léčbě došlo ke stabilizaci nemoci dle RECIST kritérií. Subjektivně však došlo k významnému kvalitativnímu zlepšení. Pacient dosáhl více než trojnásobně delšího přežití bez progrese v porovnání s přežitím dosaženým v rámci klinické studie, a to bez nutnosti redukce dávky. Závěr: Tento případ potvrzuje význam cílené terapie u pacientů s IDH1-mutovaným cholangiocelulárním karcinomem, kde je nejen dosažena objektivní stabilizace nemoci, ale i výrazné subjektivní zlepšení kvality života. Tento přístup podtrhuje význam molekulárního vyšetření a podporuje využití personalizované medicíny v léčbě vzácných typů nádorů, jako je cholangiocelulární karcinom, i přes relativně nízkou frekvenci objektivních odpovědí.
Background: Cholangiocarcinoma is an aggressive cancer with an increasing incidence and a poor prognosis, typically resulting in a median survival of about 12 months for advanced cases. The standard treatment has been platinum-based systemic chemotherapy, although its effectiveness is often limited. Genetic alterations, such as mutations in the IDH1 gene, offer potential targets for targeted therapies, particularly in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. Ivosidenib, an oral IDH1 inhibitor, has shown improved progression-free survival in patients with IDH1-mutated cholangiocarcinoma, according to phase III ClarIDHy study. Observation: We present the case of a 62-year-old patient diagnosed with advanced cholangiocarcinoma and an IDH1 mutation. The patient initially responded to standard chemotherapy, which led to a temporary stabilisation of the disease; however, progression was noted after 6 months. Given the presence of the IDH1 alteration, the patient was treated with ivosidenib as a second-line therapy. This treatment resulted in disease stabilisation according to RECIST criteria. Subjectively, the patient experienced a significant improvement in the quality of life. The patient achieved more than three times longer progression-free survival than was achieved in the clinical trial, without the need for dose reduction. Conclusion: This case highlights the importance of targeted therapy for patients with IDH1-mutated cholangiocarcinoma. Not only was objective disease stabilisation achieved, but there was also a significant subjective improvement in the quality of life. This underscores the value of molecular testing and supports the use of personalised medicine when treating rare cancer types like cholangiocarcinoma, even in instances where objective responses are relatively uncommon.
- Keywords
- ivosidenib,
- MeSH
- Cholangiocarcinoma diagnostic imaging diagnosis drug therapy complications MeSH
- Molecular Targeted Therapy methods MeSH
- Isocitrate Dehydrogenase antagonists & inhibitors genetics therapeutic use MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Femoral Neoplasms diagnostic imaging diagnosis radiotherapy secondary MeSH
- Liver Neoplasms drug therapy secondary MeSH
- Tomography, X-Ray Computed methods MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
Cholangiokarcinom patří mezi zhoubná nádorová onemocnění s velmi nepříznivou prognózou, pětileté přežití se týká méně než 10 % pacientů. Pokrok v oblasti molekulárních analýz těchto nádorů však velmi rozšířil možnosti cílené léčby. K nejčastěji identifikovaným změnám cholangiokarcinomu patří mutace isocitrátdehydrogenázy 1 (IDH1). Ivosidenib (Tibsovo®) jako cílený inhibitor této enzymatické varianty může nyní uplatnit svoji účinnost.
Patients suffering from cholangiocarcinoma have very unfavorable prognosis, 5 years survival is usually less than 10 %. Progress in molecular testing of this tumors revealed better possibilities of targeted therapy. One of the most represented changes is isocitrate dehydrogenase-1 (IDH-1) mutation. Selective inhibitor of mutated IDH-1 enzyme ivosidenib (Tibsovo®) is effective choice of treatment of this disease.
- Keywords
- ivosidenib,
- MeSH
- Cholangiocarcinoma * diagnosis drug therapy genetics MeSH
- Molecular Targeted Therapy * classification methods MeSH
- Isocitrate Dehydrogenase antagonists & inhibitors genetics MeSH
- Humans MeSH
- Survival Rate MeSH
- Mutation drug effects MeSH
- Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions classification MeSH
- Prognosis MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
Many environmental risk factors for hepatobiliary cancers are known but whether they are associated with specific cancer types is unclear. We present here a novel approach of assessing standardized incidence ratios (SIRs) of previously diagnosed comorbidities for hepatocellular carcinoma (HCC), gallbladder cancer (GBC), cholangiocarcinoma (CCA) and ampullary cancer. The 13 comorbidities included alcohol and nonalcohol related liver disease, chronic obstructive pulmonary disease, gallstone disease, viral and other kinds of hepatitis, infection of bile ducts, hepatic and other autoimmune diseases, obesity and diabetes. Patients were identified from the Swedish Inpatient Register from 1987 to 2018, and their cancers were followed from 1997 onwards. SIRs for HCC were 80 to 100 in men and women diagnosed with hepatitis C virus and they were also >10 in patients diagnosed with hepatitis B virus, other kind of hepatitis, hepatic autoimmune disease and nonalcohol related liver disease. Many of these risks, as well as alcohol related liver disease, were either specific to HCC or were shared with intrahepatic CCA. For GBC, CCA and ampullary cancer infection of bile ducts was the main risk factor. Gallstone disease, nonhepatic autoimmune diseases and diabetes were associated with all hepatobiliary cancers. The limitations of the study include inability to cover some rare risk factors and limited follow-up time. Many of the considered comorbidities are characterized by chronic inflammation and/or overt immune disturbance in autoimmune diseases. The results suggest that local chronic inflammation and a related immune disturbance is the carcinogenic trigger for all these cancers.
- MeSH
- Ampulla of Vater * pathology MeSH
- Autoimmune Diseases * MeSH
- Cholangiocarcinoma * epidemiology etiology diagnosis MeSH
- Cholelithiasis * complications pathology MeSH
- Carcinoma, Hepatocellular * pathology MeSH
- Humans MeSH
- Common Bile Duct Neoplasms * complications pathology MeSH
- Liver Neoplasms * epidemiology etiology pathology MeSH
- Gallbladder Neoplasms * etiology complications MeSH
- Bile Duct Neoplasms * epidemiology etiology pathology MeSH
- Inflammation pathology MeSH
- Bile Ducts, Intrahepatic pathology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Keywords
- Ivosidenib,
- MeSH
- Cholangiocarcinoma * diagnosis drug therapy MeSH
- Glycine analogs & derivatives MeSH
- Enzyme Inhibitors therapeutic use MeSH
- Isocitrate Dehydrogenase genetics MeSH
- Clinical Studies as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Mutation MeSH
- Antineoplastic Agents administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Pyridines therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Overall MeSH
Úvod: Zhoubné nádory žlučových cest patří k velmi agresivním malignitám gastrointestinálního traktu. Jedinou radikální léčbou je chirurgická resekce, která je však možná jen u omezeného počtu případů vzhledem k pozdní diagnostice. Cílem sdělení bylo podat zkušenosti vlastního pracoviště s diagnostikou a léčbou těchto nádorů. Metody: V letech 2005–2021 autoři řešili celkem 95 nemocných s diagnózou zhoubného nádoru mimojaterních žlučových cest. Radikální (R0) resekcí bylo operováno 27 (28,4 %) nemocných, stejný počet byl řešen jen symptomaticky a u 41 (43,2 %) nemocných byl použit jako definitivní výkon stent žlučových cest, nebo zevně – vnitřní drenáž. Adjuvantní onkologická léčba byla indikována u 16 (59,3 %) radikálně operovaných a 49 (72,1 %) neoperovaných nemocných. Výsledky: Medián celkového přežití a přežití do progrese u operovaných nemocných byl 19,9 měsíce, resp. 15,7 měsíce. Celkové přežití u operovaných nemocných bylo významně lepší (p<0,0001) než u nemocných řešených paliativně. Medián celkového přežití u drenážní, resp. paliativní léčby byl 5,8, resp. 3,6 měsíce. V celkovém přežití nebyl rozdíl mezi symptomatickou a drenážní léčbou (p<0,3383). Závěr: Příčinou špatných výsledků léčby zhoubných nádorů mimojaterních žlučových cest je vedle jejich histopatologické agresivity především pozdní diagnostika. Léčba má být vedena multidisciplinárním týmem. V současnosti dochází k velkému rozvoji endoskopických metod, které společně s dalším rozvojem personalizované onkologické léčby může v budoucnu přinést zlepšení výsledků. Chirurgická, radikální léčba zůstává metodou volby s nejlepšími dlouhodobými výsledky.
Introduction: Biliary tract malignancies belong to very aggressive malignancies of the gastrointestinal tract. The only radical treatment is surgical resection which is possible only in a limited number of cases due to late diagnosis. The aim of this report was to present the experience of our own department with the diagnosis and treatment of these tumours. Methods: In the years 2005–2021 radical (R0) resection was performed in 27 (28.4%) patients, the same number were managed only symptomatically and in 41 (43.2%) patients we used biliary stenting and external-internal drainage as the definitive procedure. Adjuvant oncological treatment was indicated in 16 (59.3%) of the radically operated and 49 (72.1%) of the non-operated patients. Results: Median overall survival and median progression-free survival in the operated patients were 19.9 months and 15.7 months, respectively. Overall survival in the operated patients was significantly better (p<0.0001) than in patients managed palliatively. Median overall survival for drainage and palliative treatment was 5.8 and 3.6 months, respectively. Overall survival did not differ between symptomatic and drainage treatment (p<0.3383). Conclusion: In addition to their histopathological aggressiveness, late diagnosis is the main cause of poor treatment outcomes in extrahepatic biliary tract malignancies. Treatment should be guided by a multidisciplinary team. Currently, there is a great development of endoscopic methods, which, together with further development of personalized oncological treatment, may bring improved results in the future. Surgical, radical treatment remains the method of choice with the best long-term results.
Pokročilé inoperabiiní choiangiokarcinomy patří mezi chemorezistentní nádory s mediánem přežití kolem 6 měsíců. Až u 50 % nemocných mohou být přítomny fúze v genu pro receptor fibroblastového růstového faktoru 2 (fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2). Pemigatinib je malá cílená molekula registrovaná pro terapii pokročilých cholangiokarcinomů s fúzním genem FGFR2. Kazuistika popisuje první zkušenosti s léčbou tímto novým léčivým přípravkem.
Advanced inoperable cholangiocarcinomas are among the chemoresistant tumors with a median survival of about 6 months. Fusions in the fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) gene may be present in up to 50% of patients. Pemigatinib is a small targeting molecule registered for the treatment of advanced cholangiocarcinomas with the FGFR2 fusion gene. The case report describes the first experience with treatment with this new drug.
- Keywords
- pemigatinib,
- MeSH
- Treatment Adherence and Compliance MeSH
- Cholangiocarcinoma diagnosis therapy MeSH
- Diagnostic Imaging MeSH
- Humans MeSH
- Morpholines therapeutic use MeSH
- Bile Duct Neoplasms diagnosis therapy MeSH
- Oncogene Fusion MeSH
- Tomography, X-Ray Computed MeSH
- Cause of Death MeSH
- Pyrimidines therapeutic use MeSH
- Pyrroles therapeutic use MeSH
- Receptors, Fibroblast Growth Factor MeSH
- Aged MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
- MeSH
- Chemotherapy, Adjuvant MeSH
- Cholangiocarcinoma * diagnosis therapy MeSH
- Humans MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- MeSH
- Cholangiocarcinoma * diagnosis epidemiology therapy MeSH
- Risk Assessment MeSH
- Humans MeSH
- Bile Duct Neoplasms diagnosis epidemiology therapy MeSH
- Cholangitis, Sclerosing * diagnosis epidemiology therapy MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
