Interferon (IFN)-related DNA damage resistant signature (IRDS) genes are a subgroup of interferon-stimulated genes (ISGs) found upregulated in different cancer types, which promotes resistance to DNA damaging chemotherapy and radiotherapy. Along with briefly discussing IFNs and signalling in this review, we highlighted how different IRDS genes are affected by viruses. On the contrary, different strategies adopted to suppress a set of IRDS genes (STAT1, IRF7, OAS family, and BST2) to induce (chemo- and radiotherapy) sensitivity were deliberated. Significant biological pathways that comprise these genes were classified, along with their frequently associated genes (IFIT1/3, IFITM1, IRF7, ISG15, MX1/2 and OAS1/3/L). Major upstream regulators from the IRDS genes were identified, and different IFN types regulating these genes were outlined. Functional interfaces of IRDS proteins with DNA/RNA/ATP/GTP/NADP biomolecules featured a well-defined pharmacophore model for STAT1/IRF7-dsDNA and OAS1/OAS3/IFIH1-dsRNA complexes, as well as for the genes binding to GDP or NADP+. The Lys amino acid was found commonly interacting with the ATP phosphate group from OAS1/EIF2AK2/IFIH1 genes. Considering the premise that targeting IRDS genes mediated resistance offers an efficient strategy to resensitize tumour cells and enhances the outcome of anti-cancer treatment, this review can add some novel insights to the field.

• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční fyziologie   MeSH
• aktivace transkripce MeSH
• chemorezistence genetika   fyziologie   MeSH
• dvouvláknová RNA MeSH
• interferonový regulační faktor 7 MeSH
• interferony metabolismus   fyziologie   MeSH
• intracelulární signální peptidy a proteiny MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• poškození DNA genetika   fyziologie   MeSH
• proteiny vázající RNA MeSH
• signální transdukce MeSH
• transkripční faktor STAT1 MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND AND PURPOSE: Src homology 3-domain growth factor receptor-bound 2-like endophilin interacting protein 1 (SGIP1) interacts with cannabinoid CB1 receptors. SGIP1 is abundantly and principally expressed within the nervous system. SGIP1 and CB1 receptors co-localize in axons and presynaptic boutons. SGIP1 interferes with the internalization of activated CB1 receptors in transfected heterologous cells. Consequently, the transient association of CB1 receptors with β-arrestin2 is enhanced and prolonged, and CB1 receptor-mediated ERK1/2 signalling is decreased. Because of these actions, SGIP1 may modulate affect, anxiety, pain processing, and other physiological processes controlled by the endocannabinoid system (ECS). EXPERIMENTAL APPROACH: Using a battery of behavioural tests, we investigated the consequences of SGIP1 deletion in tasks regulated by the ECS in SGIP1 constitutive knockout (SGIP1-/- ) mice. KEY RESULTS: In SGIP1-/- mice, sensorimotor gating, exploratory levels, and working memory are unaltered. SGIP1-/- mice have decreased anxiety-like behaviours. Fear extinction to tone is facilitated in SGIP1-/- females. Several cannabinoid tetrad behaviours are altered in the absence of SGIP1. SGIP1-/- males exhibit abnormal behaviours on Δ9 -tetrahydrocannabinol withdrawal. SGIP1 deletion also reduces acute nociception, and SGIP1-/- mice are more sensitive to analgesics. CONCLUSION AND IMPLICATIONS: SGIP1 was detected as a novel protein associated with CB1 receptors, and profoundly modified CB1 receptor signalling. Genetic deletion of SGIP1 particularly affected behavioural tests of mood-related assessment and the cannabinoid tetrad. SGIP1-/- mice exhibit decreased nociception and augmented responses to CB1 receptor agonists and morphine. These in vivo findings suggest that SGIP1 is a novel modulator of CB1 receptor-mediated behaviour.

• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční fyziologie   MeSH
• afekt MeSH
• emoce MeSH
• extinkce (psychologie) MeSH
• kanabinoidy MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• nocicepce * MeSH
• receptor kanabinoidní CB1 * genetika   MeSH
• receptory kanabinoidní MeSH
• strach MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

The aim of this paper was to summarise knowledge of IL-22 involvement in multiple sclerosis (MS) and the possible link between IL-22 and two transcription factors - AHR and c-Maf. The conclusion is that despite numerous studies, the exact role of IL-22 in the pathogenesis of MS is still unknown. The expression and function of c-Maf in MS have not been studied. It seems that the functions of c-Maf and AHR are at least partly connected with IL-22, as both directly or indirectly influence the regulation of IL-22 expression. This possible connection has never been studied in MS.

• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční fyziologie   MeSH
• interleukiny fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• receptory aromatických uhlovodíků fyziologie   MeSH
• roztroušená skleróza etiologie   MeSH
• transkripční faktory bHLH fyziologie   MeSH
• transkripční faktory fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Huntingtonova choroba (HD) je autozomálně dominantní neurodegenerativní onemocnění způsobené zvýšením počtu polyglutaminových repetic (> 35 repetic) v genu pro protein huntingtin. HD je charakteristická pomalými progresivními změnami pohybového aparátu a osobnosti, kdy tyto změny jsou často doprovázeny ztrátou tělesné hmotnosti. Do dnešního dne není znám přesný mechanizmus patofyziologie choroby. Poruchy pohybových funkcí reflektují masivní poškození specifických částí mozku (striatum), které bylo popsáno u pacientů s HD. V roce 2013 Sbodio et al [1] popsali zvýšené množství proteinu Acyl‑CoA binding domain containing 3 (ACBD3) ve striatu HD pacientů. Protein ACBD3 hraje nezastupitelnou roli v mnoha buněčných procesech, a to především díky interakci s různými vazebnými partnery. ACBD3 je esenciální při neuronálním dělení, neurodegeneraci, udržení lipidové homeostáze, stresové odpovědi, virové replikaci, apoptóze, udržení struktury golgiho komplexu. V této práci jsme prokázali nepřítomnost proteinu ACBD3 v mitochondriích v lidských kožních fibroblastech a navíc jsme potvrdili, že změny celkové hladiny proteinu ACBD3 ve fibroblastech HD pacientů nejsou konzistentní.

Huntington's disease (HD) is an autosomal‑dominant neurodegenerative disease caused by the expansion of polyglutamine repeats (> 35 repeats) in the nuclear gene for the huntingtin protein. HD is characterized by slow progressive changes in motor behaviour and personality that are sometimes accompanied by weight loss. To date, the exact mechanisms of HD pathophysiology have not been defined. Impaired motor behaviour reflecting massive and selective destruction of the striatum has been observed in patients with HD. Sbodio et al. [1] reported in 2013 that Acyl‑CoA binding domain containing 3 (ACBD3) protein levels were elevated in the striatum of HD patients and connected with higher neurotoxicity in HD. The ACBD3 protein plays essential roles in many different cellular functions via interactions with a multitude of partners. ACBD3 is involved in neuronal stem cell self‑renewal, neurodegeneration, lipid homeostasis, stress resistance, intracellular vesicle trafficking, organelle maintenance, viral replication and the apoptotic response. Herein, we found that ACBD3 in not present in the mitochondria in skin fibroblasts. Moreover, our findings also revealed that the total cellular level of ACBD3 is not consistent among the fibroblasts of HD patients.

• Klíčová slova
• lidské kožní fibroblasty, Acyl-CoA binding domain containing 3 protein,
• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční * fyziologie   metabolismus   MeSH
• buněčné linie metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• fibroblasty metabolismus   MeSH
• frakcionace buněk MeSH
• heterozygot MeSH
• Huntingtonova nemoc * metabolismus   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kůže * metabolismus   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny * fyziologie   metabolismus   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Cíl: Karcinom prostaty je nejčastější urologickou onkologickou příčinou úmrtí. Etiologie onemocnění zůstává neznámá. Byla identifikována řada genů náchylnosti ke karcinomu prostaty, u kterých byla prokázána asociace změny genové exprese s výskytem karcinomu. Adaptorový protein SHB je součástí systému regulace apoptózy angiogeneze a buněčného cyklu. Při jeho zvýšené expresi byla prokázána snížená proliferace prostatických nádorových buněk PC3. Cílem prezentované práce je stanovení genové exprese SHB v tkáni karcinomu prostaty, její porovnání s expresí v tkáni benigní hyperplazie a vyhodnoceni diagnostického a prognostického potenciálu SHB. Metody: V letech 2008-2010 byla provedena izolace mRNA z tkáně karcinomu prostaty u 53 pacientů. Jako kontrolní skupina byla použita tkáň prostaty u 24 pacientů s benigní hyperplazií. Izolace mRNA byla prováděna u všech pacientů identickým způsobem pomocí soupravy Oligotex Direct mRNA Midi/Maxi. Po RT-PCR byla exprese vybraného vzorku vizualizována pomocí elektroforézy Optická hustota byla měřena denzitometricky Pro výpočet relativní exprese genu byl zvolen provozní gen GAD kódující glyceraldehyd-3-fosfátdehydrogenázu. Dosažené výsledky byly statisticky vyhodnoceny. Výsledky: Získaná data prokázala nižší relativní expresi SHB v tkání karcinomu (p < 0, 001). Při rozdělení karcinomu na lokalizované (T2) a lokálně pokročilé (T3-T4) byl pozorován trend k nižší expresi u lokálně pokro čilých forem, který ale nedosáhl statistické významnosti (p < 0,0693). Při porovnání skupin dle Gleasonova skóre (GS < 7 a GS > 7) jsme nezaznamenali žádný rozdíl. Závěr: SHB je kandidátní gen náchylnosti k vzniku karcinomu prostaty. Jeho exprese je nižší v tkáni karcinomu ve srovnání s tkání benigní hyperplazie a klesá při lokálně pokročilých stadiích.

Aim: Among urological malignancies prostate cancer most frequently leads to death. The etiology of this disease remains unknown. Many analyses identified genes associated with increased susceptibility to prostate cancer, where changes in gene expression were associated with prostate cancer. Adaptor protein SHB is involved in apoptosis, angiogenesis and cell cycle regulation systems. A correlation between the expression of SHB, and reduced proliferation of prostate cancer PC3 cells was detected. The aim of this work was to compare SHB expression in prostate cancer to that in benign prostate hyperplasia and to evaluate its diagnostic and prognostic potential. Methods: In 2008-2010, isolation of mRNA from prostate cancer was performed in 53 patients. Twenty four patients with benign prostate hyperplasia were used as a control group. The identical procedure of mRNA isolation using Oligotex Direct mRNA Midi/Maxi was used. RTPCR, expression of specific sample was visualized by electrophoresis. Optical density was measured with densitometry For relative expression calculation, housekeeping gene GAD (glyceralde-hyde-3-phosphate dehydrogenase) was used. Results have been evaluated statistically. Results: Statistically significant decrease in relative expression of SHB in prostate cancer tissue was detected (p < 0.001). In a comparison of patients with localized (T2) and locally advanced tumor, we observed a trend of decreased expression in locally advanced disease which had not achieved statistic significance (p < 0.0693). A comparison between groups detected no differences in the Gleason score (GS < 7 and GS > 7). Conclusion: SHB is a candidate gene for prostate cancer development. Its expression is decreased in prostate cancer compared to benign prostate hyperplasia. Its levels are decreased in locally advanced stages.

• Klíčová slova
• genová exprese, radikální prostatektomie, SHB,
• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční fyziologie   genetika   MeSH
• apoptóza fyziologie   genetika   MeSH
• exprese genu MeSH
• financování organizované MeSH
• incidence MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory prostaty diagnóza   MeSH
• prostatektomie MeSH
• protoonkogenní proteiny fyziologie   genetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH

The biology of T-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) is characterized by functional pre-T-cell receptor (TCR) signaling. Non-T-cell activation linker (NTAL) is a nonenzymatic transmembrane adaptor molecule that is involved in the proximal signaling of lymphocytes. In our previous work, we found an association between high NTAL expression in T-cell ALL blasts and a favorable response to initial glucocorticoid treatment. In the present study, we confirm our previous observation in an experimental model. In addition, the molecular mechanism of the contribution of NTAL to malignant T-cell ALL blast signaling and to methylprednisolone-induced cell death is analyzed. In the in vitro experiments, we used the T-cell ALL Jurkat cell line (Jurkat/wt) and derived Jurkat cell line with stable NTAL expression (Jurkat/NTAL(+)). Cell signaling and cell death after methylprednisolone treatment and after TCR stimulation were analyzed using flow cytometry, Western blot, and quantitative polymerase chain reaction. Jurkat/NTAL(+) cells are significantly more sensitive to both methylprednisolone treatment and TCR-induced stimulation. In addition, after TCR stimulation, Jurkat/NTAL(+) cells show a higher level of intracellular extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK) phosphorylation and increased expression of the CD69 activation marker on the cell surface than the Jurkat/wt cells. The ERK inhibitor U0126 almost completely abrogates TCR-induced cell death and, importantly, reverses the sensitizing effect of the NTAL protein on methylprednisolone-induced cell death. In conclusion, NTAL acts as a tumor suppressor that enhances the proximal signaling of leukemic blasts. The key downstream molecule responsible for the biological effect of TCR signaling is ERK. Higher ERK phosphorylation leads to enhanced cell death after TCR stimulation and increases cell sensitivity to methylprednisolone-induced cell death.

• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční fyziologie   MeSH
• apoptóza účinky léků   fyziologie   MeSH
• butadieny farmakologie   MeSH
• CD antigeny metabolismus   MeSH
• chemorezistence účinky léků   MeSH
• diferenciační antigeny T-lymfocytů metabolismus   MeSH
• fosforylace účinky léků   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• Jurkat buňky účinky léků   enzymologie   MeSH
• lektiny typu C metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lymfoblastická leukemie-lymfom z prekurzorových T-buněk metabolismus   patologie   MeSH
• MAP kinasový signální systém účinky léků   MeSH
• methylprednisolon farmakologie   MeSH
• mitogenem aktivovaná proteinkinasa 1 antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• mitogenem aktivovaná proteinkinasa 3 antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• nádorové proteiny antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• nitrily farmakologie   MeSH
• posttranslační úpravy proteinů účinky léků   MeSH
• receptory antigenů T-buněk účinky léků   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

We show that Claspin, an adaptor protein required for Chk1 activation, becomes degraded at the onset of mitosis. Claspin degradation was triggered by its interaction with, and ubiquitylation by, the SCFbetaTrCP ubiquitin ligase. This interaction was phosphorylation dependent and required the activity of the Plk1 kinase and the integrity of a betaTrCP recognition motif (phosphodegron) in the N terminus of Claspin. Uncoupling of Claspin from betaTrCP by mutating the conserved serines in Claspin's phosphodegron or by knocking down betaTrCP stabilized Claspin in mitosis, impaired Chk1 dephosphorylation, and delayed G2/M transition during recovery from cell cycle arrest imposed by DNA damage or replication stress. Moreover, the inability to degrade Claspin allowed partial reactivation of Chk1 in cells exposed to DNA damage after passing the G2/M transition. Our data suggest that degradation of Claspin facilitates timely reversal of the checkpoint response and delineates the period permissive for Chk1 activation during cell cycle progression.

• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční fyziologie   genetika   MeSH
• biologické modely MeSH
• buněčné linie MeSH
• buněčný cyklus účinky léků   MeSH
• cyklin A genetika   metabolismus   MeSH
• daunomycin farmakologie   MeSH
• fibroblasty cytologie   metabolismus   MeSH
• fosforylace účinky léků   MeSH
• jaderné proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• malá interferující RNA genetika   MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• poškození DNA * fyziologie   MeSH
• proteinkinasy * genetika   metabolismus   MeSH
• proteinligasy komplexu SCF genetika   metabolismus   MeSH
• proteiny buněčného cyklu genetika   metabolismus   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• sekvenční homologie aminokyselin MeSH
• transfekce MeSH
• tyrosinkinasy genetika   metabolismus   MeSH
• ubikvitin metabolismus   MeSH
• vazebná místa genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH