Cílem standardu je stanovit základní diagnostické a především terapeutické postupy v péči o pacienty s vrozenou hemofilií a s inhibitorem koagulačního faktoru VIII, resp. faktoru IX. Úprava původního konsenzuálního doporučení vychází z vývoje poznání a reflektuje nová data i vstup nových léčiv, jež mění léčebné přístupy.
The aim of these guidelines is to set-up and standardize diagnostic as well as therapeutic approaches to patients suffering from congenital haemophilia and factor VIII or factor IX inhibitors. Update of the original consensual guidelines is based on evolution in our experience and reflects new available data as well as the advent of new drugs revolutionising our therapeutic approach.
- MeSH
- chirurgie operační MeSH
- faktor VIII analýza MeSH
- hemofilie A * diagnóza terapie MeSH
- inhibitory koagulačních faktorů krev MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Hemofilie je v současné době nemoc plně léčitelná s pomocí koncentrátů koagulačních faktorů VIII a IX vyráběných rekombinantní technologií nebo z lidské plazmy. Koncentráty dokáží zastavit krvácení a dají se použít i k profylaktické léčbě. Jejich společnou nevýhodou je však relativně krátký poločas účinku a aplikace výhradně intravenózní cestou. Větší či menší imunogenicita koncentrátů pak může vést ke vzniku inhibitoru (protilátky), který se může objevit až u 30 % těžkých hemofiliků a významně zkomplikovat jejich léčbu. Současný výzkum a vývoj léků na hemofilii se ubírá cestou prodloužení poločasu účinku koncentrátů koagulačních faktorů, odstranění nutnosti intravenózní aplikace a snížení imunogenicity. Ve vývoji jsou rovněž nové přípravky pro léčbu hemofiliků s inhibitorem, které by měly mít delší poločas účinku, vyšší účinnost a snazší laboratorní kontrolu. Souběžně s tím pokračuje intenzivní výzkum a příprava genové léčby, která již dospěla do stadia klinických studií s lidmi.
Hemophilia is currently fully treatable by recombinant or plasma–derived factor VIII or IX concentrates. Coagulation factor concentrates are used to treat hemorrhages (on demand treatment) or for prophylactic treatment. Common disadvantages of both groups of factor concentrates are their short half life and purely intravenous administration. Stronger or weaker immunogenicity of clotting factor concentrates may lead to inhibitor development which occurs in up to 30% of severe hemophiliacs and significantly complicates their treatment. Current research focuses on development of prolonged half life clotting factor products, other than intravenous ways of their administration, and immunogenicity reduction. New concentrates for treatment of patients with inhibitors are also being developed which should have longer half life, better efficacy, and easier lab monitoring. At the same time, intensive research in gene therapy continues at level of clinical trials already.
- Klíčová slova
- substituční léčba, rekombinantní vepřový faktor VIII,
- MeSH
- bezpečnost MeSH
- faktor IX aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- faktor VIII aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- genetická terapie MeSH
- hemofilie A * farmakoterapie MeSH
- hemofilie B * farmakoterapie MeSH
- inhibitory koagulačních faktorů krev škodlivé účinky MeSH
- krvácení prevence a kontrola MeSH
- léky s prodlouženým účinkem terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- rekombinantní proteiny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- akutní bolest farmakoterapie MeSH
- analgetika terapeutické užití MeSH
- dědičné koagulopatie farmakoterapie MeSH
- faktor VIIa terapeutické užití MeSH
- inhibitory koagulačních faktorů krev MeSH
- krvácení farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- registrace MeSH
- rekombinantní proteiny terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Játra jsou klíčovým orgánem hemokoagulačních dějů. Játra ovlivňují počet a kvalitu trombocytů. V játrech se syntetizuje většina koagulačních a fi brinolytických faktorů, ale i jejich inhibitorů. V játrech dochází k odbourávání aktivovaných koagulačních a fi brinolytických faktorů. Z jater může být uvolňován endogenní heparin a tzv. heparin like substance. Pacienti mnohdy nekrvácí i při výrazném defektu prokoagulačních faktorů, protože zároveň klesají i inhibitory koagulace a jindy krvácí při relativně dobrém stavu koagulačních faktorů z lokálních příčin (jícnové varixy) nebo se uplatňuje trombocytopenie a trombocytopatie. Správné posouzení hemokoagulačních poměrů zkušeným hematologem umožní racionální léčebný postup.
The liver is the key organ for blood coagulation processes. The liver has an effect on platelet count and their quality. Additionally, it is the organ where most coagulation and fi brinolytic factors as well as their inhibitors are synthesized. Degradation of activated coagulation and fi brinolytic factors also occurs in the liver. Likewise, endogenous heparin and what is called heparin-like substance may be released from the liver. Patients often do not bleed even in the presence of a substantial defi ciency of procoagulation factors as this condition is associated with decreased levels of coagulation inhibitors while, in other cases, they do bleed for local causes (esophageal varices) even at relatively adequate levels of coagulation factors, or thrombocytopenia and thrombocypathy are at play. Appropriate assessment of blood coagulation status by an experienced hematologist will allow choosing a rational therapeutic option.
- Klíčová slova
- DIC, protrombinový test, inhibitory koagulace, koagulační faktory,
- MeSH
- diseminovaná intravaskulární koagulace diagnóza komplikace MeSH
- fibrinolýza fyziologie imunologie účinky léků MeSH
- inhibitory koagulačních faktorů biosyntéza krev metabolismus MeSH
- koagulační faktory antagonisté a inhibitory biosyntéza metabolismus MeSH
- koagulopatie diagnóza etiologie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- nemoci jater diagnóza komplikace krev MeSH
- protrombinový čas MeSH
- selhání jater diagnóza komplikace krev MeSH
- trombocytopatie diagnóza etiologie komplikace MeSH
- trombocytopenie diagnóza etiologie komplikace MeSH
- trombóza diagnóza etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Cíl práce: Vyšetřování rozšířeného spektra koagulačních parametrů u pacientů s invazivním meningokokovým onemocněním (IMO) se snahou stanovit parametry, které by předpovídaly závažný průběh onemocnění. Soubor pacientů a metody. V letech 1996-2001 byla prováděna rozšířená koagulační vyšetření u 164 pacientů s IMO, z nichž 14 zemřelo (smrtnost 9 %). Koagulační vyšetření zahrnovala počet trombocytů, protrombinový čas, fibrinogen, antitrombin III, protein C, protein S, D-dimery, fibrin degradační produkty, fibrinmonomery a plasminogen. Koagulační parametry byly hodnoceny ve vztahu ke klinické formě onemocnění, séroskupině meningokoka a riziku úmrtí pacientů. Výsledky. Patologické změny koagulace byly nejčastější u pacientů s meningokokovou sepsí, séroskupina meningokoků jejich četnost prakticky neovlivnila. Vysoké riziko úmrtí (p < 0,01) bylo prokázáno u pacientů s fibrinogenem pod 2 g/l, protrombinovým časem nad 2,0 v INR (International NormaUsed Ratio), trombocytopenií pod SClO^/l, antitrombinem III pod 70 %, plasminogenem pod 50 % a při splněni Aokiho kritérií diseminované intravaskulární koagulace (DIC). Nejvyšší smrtnost byla u pacientů s fibrinogenem pod 2 g/l (67 %) a antitrombinem III pod 50 % (42 %). Nejvyšší senzitivitu a specificitu stanovení (obě nad 80 %) měl průkaz Aokiho kritérií DIC. Další koagulační parametry nebyly vhodné pro stanovení prognózy onemocnění. Závěr. Pacienti s IMO s fibrinogenem pod 2 g/l či antitrombinem III pod 50 % mají vysoké riziko úmrtí. Aokiho kritéria DIC jsou vhodná pro hodnocení koagulačních poruch v průběhu IMO.
Objectives: Investigation of extended soectrum of coacrulation oarameters in patients with meningococcal diseases with effort to determine parameters suitable for prediction of serious illness course. Methods: Investigation of coagulation was performed in 164 patients with meningococcal disease (14 deaths, lethality 9 %) during 1996-2001. Spectrum of coagulation parameters included platelet count, protrombine time, fibrinogen, antitrombin III, protein C, protein S, D-dimers, fibrin degradation products, fibrin-monomers and plasminogen. Coagulation parameters were evaluated in relation to the clinical form of disease, serogroup and risk of patient's death. Results: Coagulation disturbances were most frequent in patients with sepsis, while serogroup did not influence their frequency. High risk 01 death (p < 0.01) was proved in patients with fibrinogen below 2 g/l, prothrombine time above 2.0 in International Normalised Ratio, platelet count below 50.109/1, antitrombin III below 70 %, plasminogen below 50 % and in patients with proved disseminated intravascular coagulation (DIC) by Aoki. The highest lethality was proved in patients with fibrinogen below 2 g/l (67 %) and antitrombin Ill below 50 % (42 %). The highest sensitivity and specificity (both above 80 %) were in patients with DIC score by Aoki. Investigation of other coagulation parameters was not profitable for evaluation of disease prediction. Conclusions: High risk of death was proved in patients with meningococcal disease with fibrinogen level below 2 g/l and antithrombin III level below 50 %. DIC score by Aoki is suitable for evaluation of coagulation disturbances during meningococcal disease.
- MeSH
- diseminovaná intravaskulární koagulace diagnóza etiologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- inhibitory koagulačních faktorů krev MeSH
- koagulační faktory krev MeSH
- lidé MeSH
- meningitida diagnóza MeSH
- septický šok diagnóza MeSH
- vyšetření krevní srážlivosti MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- chirurgie operační škodlivé účinky normy MeSH
- faktor VIIa imunologie terapeutické užití MeSH
- faktor VIII imunologie terapeutické užití MeSH
- hemofilie A komplikace patologie terapie MeSH
- inhibitory koagulačních faktorů antagonisté a inhibitory krev MeSH
- krvácení etiologie patologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- rekombinantní proteiny MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- faktor VII krev terapeutické užití MeSH
- faktor VIII krev terapeutické užití MeSH
- hemofilie A imunologie krev terapie MeSH
- hemostáza imunologie MeSH
- imunologická tolerance MeSH
- inhibitory koagulačních faktorů krev škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- rekombinantní proteiny MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
