The OAT1 (SLC22A6) and OAT3 (SLC22A8) urate transporters are located on the basolateral membrane of the proximal renal tubules, where they ensure the uptake of uric acid from the urine back into the body. In a cohort of 150 Czech patients with primary hyperuricemia and gout, we examined the coding regions of both genes using PCR amplification and Sanger sequencing. Variants p.P104L (rs11568627) and p.A190T (rs146282438) were identified in the gene for solute carrier family 22 member 6 (SLC22A6) and variants p.R149C (rs45566039), p.V448I (rs11568486) and p.R513Q (rs145474422) in the gene solute carrier family 22 member 8 (SLC22A8). We performed a functional study of these rare non-synonymous variants using the HEK293T cell line. We found that only p.R149C significantly reduced uric acid transport in vitro. Our results could deepen the understanding of uric acid handling in the kidneys and the molecular mechanism of uric acid transport by the OAT family of organic ion transporters.
- MeSH
- biologický transport MeSH
- dna (nemoc) * genetika metabolismus MeSH
- HEK293 buňky MeSH
- hyperurikemie * genetika MeSH
- kyselina močová metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- přenašeče organických aniontů nezávislé na sodíku * genetika MeSH
- protein 1 přenášející organické anionty * genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Allantoin is an excellent biomarker of oxidative stress in humans as the main product of uric acid oxidation by reactive oxygen species. Yet, allantoin determination is still not routinely performed in clinical laboratories. Therefore, we developed a fast, simple, selective, and sensitive UHPLC-MS/MS method for allantoin determination in human serum using an isotopically labeled internal standard. Our analytical protocol provided high sensitivity by mass spectrometry detection and high throughput by HILIC-MS/MS analysis within 4 min, with one-step serum sample preparation approximately within 7 min. Lastly, our protocol was fully validated to demonstrate its reliability in allantoin determination in human serum. The method showed an excellent linear range from 0.05 to 100 μM, with precision ranging from 1.8 to 11.3% (RSD), and with accuracy (relative error %) within ±6.0%. The method was then applied to analyze the concentration of allantoin in serum samples from 71 patients with chronic gout without treatment with xanthine oxidase inhibitors. The median serum allantoin concentration in the cohort was 2.8 μM (n = 71). Overall, our simple analytical protocol has the potential to be easily implemented in clinical routine practice for monitoring allantoin as a key oxidative stress biomarker.
- MeSH
- alantoin krev MeSH
- biologické markery krev MeSH
- chronická nemoc MeSH
- dna (nemoc) metabolismus MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé MeSH
- oxidační stres MeSH
- tandemová hmotnostní spektrometrie metody MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- validační studie MeSH
ATP-binding cassette subfamily G member 2 (ABCG2) is a physiologically important urate transporter. Accumulating evidence demonstrates that congenital dysfunction of ABCG2 is an important genetic risk factor in gout and hyperuricemia; recent studies suggest the clinical significance of both common and rare variants of ABCG2. However, the effects of rare variants of
- MeSH
- ABC transportér z rodiny G, člen 2 genetika metabolismus MeSH
- běloši genetika MeSH
- biologický transport MeSH
- dítě MeSH
- dna (nemoc) genetika krev metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- HEK293 buňky MeSH
- hyperurikemie genetika krev MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- kohortové studie MeSH
- kyselina močová krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- nádorové proteiny MeSH
- předškolní dítě MeSH
- přenašeče organických aniontů MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- ABC transportéry genetika metabolismus MeSH
- dna (nemoc) * genetika metabolismus patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- molekulární biologie MeSH
- nádorové proteiny genetika metabolismus MeSH
- pohybová aktivita fyziologie MeSH
- polymorfismus genetický * MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Hyperuricemia depends on the balance of endogenous production and renal excretion of uric acid. Transporters for urate are located in the proximal tubule where uric acid is secreted and extensively reabsorbed: secretion is principally ensured by the highly variable ABCG2 gene. Enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) plays a central role in purine metabolism and its deficiency is an X-linked inherited metabolic disorder associated with clinical manifestations of purine overproduction. Here we report the case of a middle-aged man with severe chronic tophaceous gout with a poor response to allopurinol and requiring repeated surgical intervention. We identified the causal mutations in the HPRT1 gene, variant c.481G>T (p.A161S), and in the crucial urate transporter ABCG2, a heterozygous variant c.421C>A (p.Q141K). This case shows the value of an analysis of the genetic background of serum uric acid.
- MeSH
- ABC transportér z rodiny G, člen 2 genetika MeSH
- chronická nemoc MeSH
- dna (nemoc) genetika metabolismus MeSH
- genetické pozadí * MeSH
- hypoxanthinfosforibosyltransferasa nedostatek genetika metabolismus MeSH
- kyselina močová metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- nádorové proteiny genetika MeSH
- přenašeče organických aniontů genetika MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- dna (nemoc) * etiologie farmakoterapie metabolismus terapie MeSH
- Publikační typ
- výukové testy MeSH
Příspěvek se zabývá častostí incidence dny v revmatologické ambulanci v letech 2005 až 2012. Byl kladen důraz na přidružené choroby s ohledem na současný výskyt nálezů, svědčících pro tzv. metabolický syndrom (MS). Zde uvedené výsledky dokazují, že ve dnavé populaci je prevalence těchto chorob vyšší než v populaci normální. V průběhu posledních 7 let jsme u 435 nemocných s dnou, s jejich 7 300 návštěvami, v 30,4% zjistili přidružené choroby. Téměř 1krát více, když ze souboru 4 chorob: diabetes mellitus 2 (DM2), hyperlipidemie, hypertenze a obezita, chyběla jen jedna z nich. Tyto nálezy dokazují, že pacienti s dnou jsou anebo budou castěji kandidáty na přidružené cnoroby. Pacienti s delším trváním aktivní dny, s častějšími záchvaty při oligoartikulárním anebo polyartikulárním průběhu více inklinují k některým z uvedených přidružených chorob. Současně bylo zjištěno, že pravidelná léčba a prevence hyperurikemie v mezizáchvatové době (klidové fázi) febuxostatem a allopurinolem, pravidelná fyzická aktivita a dodržení doporučené dietetiky výrazně zlepšuje prognózu nemocných. Zde nelze vyloučit ani malé dávky kolchicinu a nesteroidní antirevmatika. Vše, včetně léčebné tolerance, je nutné vždy posoudit individuálně.
- Klíčová slova
- přidružené choroby,
- MeSH
- dna (nemoc) * diagnóza epidemiologie etiologie farmakoterapie komplikace metabolismus patofyziologie prevence a kontrola terapie MeSH
- hyperglykemie MeSH
- hyperurikemie farmakoterapie MeSH
- klouby patologie MeSH
- komorbidita * trendy MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Dnavá artritida, nejčastější zánětlivé kloubní onemocnění mužů středního věku, bývá mnohdy nesprávně diagnostikována i léčena. Termín dna označuje heterogenní skupinu metabolických onemocnění, pro kterou je charakteristická tvorba depozit krystalů natriutrátů ve tkáních. V souhrnném článku je stručně zmíněna etiologie, patogeneze hyperurikemie a dny, diskutován je výskyt hyperurikemie v rámci metabolického syndromu X. Dna se klinicky projevuje jednak jako akutní dnavá artritida s klasickým klinickým obrazem, dále jako chronická tofózní dna, v oblasti ledvin jako akutní nebo chronická dnavá nefropatie. Základem diagnostiky dny je průkaz krystalů natrium urátu ve tkáních v kombinaci s typickým klinickým obrazem dny. V poslední části článku jsou shrnuty současné léčebné možnosti dny a je diskutována rovněž otázka léčby asymptomatické hyperurikemie.
- MeSH
- antiuratika aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- dna (nemoc) klasifikace metabolismus terapie MeSH
- dnavá artritida diagnóza etiologie metabolismus MeSH
- hyperurikemie komplikace metabolismus moč MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom komplikace metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- acidóza MeSH
- citráty * aplikace a dávkování MeSH
- dietoterapie metody MeSH
- dna (nemoc) * metabolismus patofyziologie MeSH
- hyperkalciurie patofyziologie MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- kostní denzita MeSH
- kyselina citronová * metabolismus MeSH
- ledvinové kameny metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- moč * chemie MeSH
- močovina * analýza chemie MeSH
- nefrolitiáza * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- proteiny MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- šťavelan vápenatý chemie moč MeSH
- urolitiáza * etiologie patofyziologie MeSH
- vápník * aplikace a dávkování metabolismus terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
- MeSH
- dna (nemoc) metabolismus MeSH
- kyselina močová metabolismus sekrece MeSH
- ledvinové kanálky metabolismus účinky léků MeSH
- ledviny metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
