PURPOSE: Primary cilium (PC) is considered to be a functional homologue of the immune synapse. Microtubule structures, PC of cancer associated fibroblasts and immune synapses between cytotoxic CD8+ tumor infiltrating lymphocytes (TILs) and cancer cells, are regularly found in varying amounts in the microenvironment of solid tumors. The purpose of this study was to find out the potential association and combined prognostic significance of the frequency of PC, PD-1 and CD8+ TILs in patients with intestinal cancer. METHODS: The frequency of PC, programmed cell death protein-1 receptor (PD-1) expression and the frequency of stromal and intraepithelial CD8+TILs were evaluated in samples of colorectal adenocarcinoma (32 patiens) and small bowel cancer (8 patients). RESULTS: The median frequency of PC was 0.25%. The expression of PD1 was <5% in 34 patients, 5-25% in 5 patients and 26-50% in 1 patient. The frequency of stromal CD8+ TILs was negative in 3 patients, <25% in 26, 26-50% in 10 and >50% in 1 patient, respectively. Intraepithelial CD8+ TILs were not detectable in 14, <25% in 24 and 26-50% in 2 patients, respectively. Statistically, the frequency of PC and PD-1 positivity were significantly associated (p=0.004). An association between the PC frequency and intraepithelial CD8+ TILs was of borderline statistical significance (p=0.059). An index combining the frequency of PC and stromal CD8+ TILs, but not the combination of frequency of PC and intraepithelial CD8+ TILs, was of borderline prognostic significance (p=0.067). CONCLUSIONS: The present study provides the first data on the potential association and combined prognostic significance of frequency of PC, PD-1 and CD8+ TILs in patients with intestinal cancer.
- MeSH
- antigeny CD279 metabolismus MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty metabolismus MeSH
- cilie patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- prognóza MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- střevní nádory genetika metabolismus patologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
The activity of the Wnt pathway undergoes complex regulation to ensure proper functioning of this principal signaling mechanism during development of adult tissues. The regulation may occur at several levels and includes both positive and negative feedback loops. In the present study we employed one of such negative feedback regulators, naked cuticle homolog 1 (Nkd1), to follow the Wnt pathway activity in the intestine and liver and in neoplasia originated in these organs. Using lineage tracing in transgenic mice we localized Nkd1 mRNA to the bottom parts of the small intestinal crypts and hepatocytes surrounding the central vein of the hepatic lobule. Furthermore, in two mouse models of intestinal tumorigenesis, Nkd1 expression levels were elevated in tumors when compared to healthy tissue. We utilized a collection of human intestinal polyps and carcinomas to confirm that NKD1 represents a robust marker of neoplastic growth. In addition, expression analysis of NKD1 in liver cancer showed that high expression levels of the gene distinguish a subclass of hepatocellular carcinomas related to aberrant Wnt signaling. Finally, our results were confirmed by bioinformatic analysis of large publicly available datasets that included gene expression profiling and high-throughput sequencing data of human colon and liver cancer specimens.
- MeSH
- beta-katenin genetika metabolismus MeSH
- genetická transkripce MeSH
- hepatocelulární karcinom metabolismus patologie MeSH
- hepatocyty metabolismus patologie MeSH
- kolorektální nádory metabolismus patologie MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA metabolismus MeSH
- mutace MeSH
- myši transgenní MeSH
- myši MeSH
- nádory jater metabolismus patologie MeSH
- protein familiární adenomatózní polypózy nedostatek genetika metabolismus MeSH
- proteiny Wnt metabolismus MeSH
- signální transdukce MeSH
- střevní nádory metabolismus patologie MeSH
- transportní proteiny genetika metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Cíl Analoga somatostatinu jsou indikována k léčbě symptomů pacientů s neuroendokrinními tumory gastrointestinálního traktu a pankreatu (neuroendocrine tumors, NET). Schopnost analog somatostatinu kontrolovat růst dobře diferencovaných metastatických NET je stále předmětem diskusí. Provedli jsme placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii fáze IIIB u pacientů s dobře diferencovanými metastickými NET v oblasti midgut (oblast zahrnuje jejunum, ileum, appendix, Meckelův divertikl a ascendentní část tlustého střeva). Hypotézou bylo tvrzení, že octreotid LAR prodlužuje čas do progrese nádoru a přežití. Pacienti a metody Pacienti, kteří nebyli předléčení, byli randomizováni do jedné ze dvou větví, aplikace placeba či aplikace octreotidu LAR 30 mg intramuskulárně byla v měsíčních intervalech do progrese nádoru či smrti. Primárním sledovaným ukazatelem byl čas do progrese tumoru (time to tumour progression, TTP). Toto sdělení vychází z 67 progresí tumoru a 16 pozorovaných úmrtí u 85 pacientů v době plánované průběžné analýzy. Výsledky Medián času do progrese ve skupině s octreotidem LAR, resp. s placebem, byl 14,3, resp. 6 měsíců (hazard ratio – poměr rizik,HR = 0,34; 95% CI 0,20–0,59; p = 0,000072). Po 6 měsících léčby byla stabilizace onemocnění (stable disease, SD) pozorována u 66,7 % pacientů s octreotidem LAR a u 37,2 % pacientů s placebem. Odpověď byla obdobná u tumorů funkčně aktivních i neaktivních. Nejpříznivější účinek byl pozorován u pacientů s malým postižením jater a resekovaným primárním tumorem. Sedm úmrtí bylo pozorováno ve skupině s octreotidem LAR, resp. devět úmrtí v placebové skupině. Poměr rizik pro celkové přežití byl 0,81 (95% CI 0,30–2,18). Závěr Octreotid LAR výrazně prodlužuje čas do progrese tumoru v porovnání s placebem u pacientů s funkčně aktivními i neaktivními metastatickými midgut NET. Vzhledem k nízkému počtu pozorovaných úmrtí nebyla analýza přežití průkazná.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antigen Ki-67 metabolismus MeSH
- bolesti břicha chemicky indukované MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- financování organizované MeSH
- hormonální protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Karnofského skóre MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- nádory jater metabolismus patologie MeSH
- neuroendokrinní nádory farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- oktreotid škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- placebo MeSH
- prognóza MeSH
- prospektivní studie MeSH
- průjem chemicky indukované MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- střevní nádory farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
Nízký příjem vlákniny ve stravě západních civilizací je svázán se vznikem civilizačních nemocí, kromě jiného se vznikem ischemické choroby srdeční a kolorektálního karcinomu. Doporučená denní dávka vlákniny 25–30?g je naplňována sotva z poloviny, podle studie amerických vědců 15?g, dle recentního českého průzkumu 12?g denně. V epidemiologických studiích je obtížné rozlišit vliv nedostatku vlákniny, nedostatku vitaminů a antioxidantů, vysoké energetické denzity a vysokého příjmu saturovaných tuků. V intervenčních studiích jsou výsledky rozporuplné, přesto zvýšení příjmu vlákniny snižuje incidenci akutních koronárních příhod a mortality na ischemickou chorobu a v určitých věkových skupinách i celkové mortality. Stejně tak zvýšený příjem vlákniny, nejvíce v zelenině, snižuje incidenci vzniku adenomů a kolorektálního karcinomu.
In western countries low intake of fiber is connected with high incidence of coronary heart disease and colon cancer. Recommended daily allowance of fiber is about 25–30 grams, in American studies is daily intake of fiber about 15?g and recent Czech study showed only 12 grams daily. There is very difficult to distinguish the influence of lack of fiber, lack of vitamins and antioxidants, high energy intake and high intake of saturated fats. The results of intervention studies are inconsistent, but the increase of daily fiber intake leads to reduction of coronary heart attacks and coronary heart disease mortality, as well as of reduction of general mortality. The high intake of fiber, mostly in vegetables, reduces incidence of colon adenoma and cancer.
- MeSH
- antioxidancia fyziologie terapeutické užití MeSH
- cholesterol fyziologie imunologie metabolismus MeSH
- infarkt myokardu dietoterapie metabolismus prevence a kontrola MeSH
- ischemická choroba srdeční dietoterapie metabolismus prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- metabolismus sacharidů genetika účinky léků MeSH
- mortalita trendy MeSH
- potravní vláknina metabolismus terapeutické užití MeSH
- střevní nádory dietoterapie metabolismus prevence a kontrola MeSH
- tlusté střevo metabolismus patofyziologie patologie MeSH
- vitaminy metabolismus terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- flavonoidy imunologie metabolismus toxicita MeSH
- krysa rodu rattus imunologie metabolismus MeSH
- nádory jater imunologie metabolismus patologie MeSH
- střevní nádory imunologie metabolismus patologie MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 izolace a purifikace metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus imunologie metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
Double-label immunofluorescence was used to monitor basement-membrane composition and integrity in 22 human colon polyps, 36 adenocarcinomas and 2 metastases. Cryostat sections were stained with polyclonal anti-laminin anti-serum combined with monoclonal antibodies (MAbs) to all major basement-membrane components (laminin, entactin/nidogen, collagen type IV and large heparan sulfate proteoglycan), as well as to keratin 8. In all adenocarcinomas, including mucinous, basement membranes were altered more at the invasive front than in the parenchyma. The degree of this alteration was inversely correlated with the level of tumor differentiation. An uncoordinated loss of basement membrane components (dissociation of markers), previously described by us in rat colon adenocarcinomas, was also found in human tumors. In the great majority of adenocarcinomas a pronounced stromal reaction was seen. It was manifested by the presence of fibrillar deposits of basement-membrane components, mainly of collagen type IV and/or heparan sulfate proteoglycan. This reaction was never observed in polyps and may be derived from myofibroblasts reported to accumulate in colon cancer stroma. The combined use of antibodies to basement-membrane components and to a specific keratin may constitute an adequate immunohistochemical test for the presence of invasion, and may be useful in the histologic analysis of polyps, especially in dubious cases.
- MeSH
- adenokarcinom metabolismus MeSH
- bazální membrána metabolismus MeSH
- extracelulární matrix - proteiny metabolismus MeSH
- fluorescenční protilátková technika MeSH
- heparansulfát proteoglykany MeSH
- heparitinsulfát metabolismus MeSH
- keratiny metabolismus MeSH
- kolagen metabolismus MeSH
- kolon metabolismus MeSH
- laminin metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické metastázy MeSH
- membránové glykoproteiny metabolismus MeSH
- monoklonální protilátky MeSH
- polypy střeva metabolismus MeSH
- proteoglykany metabolismus MeSH
- střevní nádory metabolismus MeSH
- western blotting MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, U.S. Gov't, P.H.S. MeSH
