Undifferentiated carcinoma metastatic to the bowel is uncommon in surgical pathology practice and might be confused with primary gastrointestinal carcinoma, melanoma, lymphoma, and others. We present 14 cases of uni- (n = 9) or multifocal (n = 5) undifferentiated large cell/rhabdoid carcinoma presenting in the bowel of patients with concurrent (n = 9) or recent (diagnosed 1 to 25 months earlier; median, 4) non-small cell lung cancer (NSCLC). Patients were 6 females and 8 males, aged 52 to 85 years. Primary NSCLC was verified histologically in 10 cases and by imaging in 4. The undifferentiated histology was present in the lung biopsy in 4/10 patients (as sole pattern in 3 and combined with adenocarcinoma in 1) and was limited to the intestinal metastases in the remainder. PDL1 was strongly expressed in 7/9 cases (CPS: 41 to 100). Loss of at least one SWI/SNF subunit was detected in 7/13 cases (54%). SMARCA2 loss (n = 6) was most frequent and was combined with SMARCA4 loss in one case. PBRM1 loss was observed in one tumor. Successful molecular testing of 11 cases revealed BRAF mutations in 4 (3 were non-V600E variants), KRAS mutations in 3, and wildtype in 4. None had EGFR mutations. Analysis of 4 paired samples revealed concordant KRAS (2) and BRAF (1) mutations or wildtype (1). Our study indicates that undifferentiated carcinoma within the intestines of patients with concurrent/recent NSCLC represents dedifferentiated metastasis from the NSCLC. Recognition of this unusual presentation is cardinal to avoid misdiagnosis with inappropriate therapeutic and prognostic implications.

• MeSH
• biopsie MeSH
• dediferenciace buněk * MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádorové biomarkery analýza   genetika   MeSH
• nádory plic chemie   genetika   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic chemie   genetika   sekundární   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• rhabdoidní nádor chemie   genetika   patologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• střevní nádory chemie   genetika   sekundární   MeSH
• velkobuněčný karcinom chemie   genetika   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The diagnosis of primary adenocarcinoma of the urinary bladder may be challenging in routine practice. These tumors may morphologically and immunohistochemically overlap with urachal adenocarcinoma and colorectal adenocarcinoma. Further, their genetic background is poorly understood. We systematically searched the PubMed database for results of complex genetic evaluation of primary bladder adenocarcinoma subtypes. Subsequently, we designed our own series of bladder lesions. We evaluated 36 cases: 16 primary enteric-type adenocarcinomas, 7 urachal enteric adenocarcinomas, 3 primary mucinous/colloid adenocarcinomas, and 10 intestinal-type metaplasia/villous adenoma. Detailed clinical data were collected, and all cases were examined using targeted next-generation sequencing. On the basis of the literature, the first mutated gene in these tumors was reported to be KRAS in 11.3% of cases, followed by TERT promoter mutations in 28.5%. In addition to KRAS and TERT, other genes were also found to be frequently mutated in primary bladder adenocarcinoma, including TP53, PIK3CA, CTNNB1, APC, FBXW7, IDH2, and RB1. In our series, the most frequent gene mutations in primary enteric-type adenocarcinomas were as follows: TP53 (56%); BRCA2, KMT2B (both 33%); NOTCH2, KDR, ARID1B, POLE, PTEN, KRAS (all 28%); in urachal enteric adenocarcinoma they were as follows: TP53 (86%); PTEN, NOTCH (both 43%); in primary mucinous/colloid adenocarcinomas they were as follows: KRAS, GRIN2A, AURKB (all 67%); and, in intestinal-type metaplasia/villous adenoma, they were as follows: APC, PRKDC (both 60%); ROS1, ATM, KMT2D (all 50%). No specific mutational pattern was identified using cluster analysis for any of the groups. Herein, we describe the pathologic features and immunohistochemical staining patterns traditionally used in the differential diagnoses of glandular lesions of the bladder in routine surgical pathology. We outline the mutational landscape of these lesions as an aggregate of published data with additional data from our cohort. Although diagnostically not discriminatory, we document that the most common genetic alterations shared between these glandular neoplasms include TP53, APC (in the Wnt pathway), and KRAS (in the MAPK pathway) mutations.

• MeSH
• adenokarcinom genetika   patologie   MeSH
• adenom genetika   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metaplazie genetika   metabolismus   MeSH
• mucinózní adenokarcinom genetika   patologie   MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• nádory močového měchýře genetika   patologie   MeSH
• střevní nádory genetika   patologie   MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

PURPOSE: Primary cilium (PC) is considered to be a functional homologue of the immune synapse. Microtubule structures, PC of cancer associated fibroblasts and immune synapses between cytotoxic CD8+ tumor infiltrating lymphocytes (TILs) and cancer cells, are regularly found in varying amounts in the microenvironment of solid tumors. The purpose of this study was to find out the potential association and combined prognostic significance of the frequency of PC, PD-1 and CD8+ TILs in patients with intestinal cancer. METHODS: The frequency of PC, programmed cell death protein-1 receptor (PD-1) expression and the frequency of stromal and intraepithelial CD8+TILs were evaluated in samples of colorectal adenocarcinoma (32 patiens) and small bowel cancer (8 patients). RESULTS: The median frequency of PC was 0.25%. The expression of PD1 was <5% in 34 patients, 5-25% in 5 patients and 26-50% in 1 patient. The frequency of stromal CD8+ TILs was negative in 3 patients, <25% in 26, 26-50% in 10 and >50% in 1 patient, respectively. Intraepithelial CD8+ TILs were not detectable in 14, <25% in 24 and 26-50% in 2 patients, respectively. Statistically, the frequency of PC and PD-1 positivity were significantly associated (p=0.004). An association between the PC frequency and intraepithelial CD8+ TILs was of borderline statistical significance (p=0.059). An index combining the frequency of PC and stromal CD8+ TILs, but not the combination of frequency of PC and intraepithelial CD8+ TILs, was of borderline prognostic significance (p=0.067). CONCLUSIONS: The present study provides the first data on the potential association and combined prognostic significance of frequency of PC, PD-1 and CD8+ TILs in patients with intestinal cancer.

• MeSH
• antigeny CD279 metabolismus   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty metabolismus   MeSH
• cilie patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• střevní nádory genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The purpose of this study was to test the hypothesis that intestinal lipomas occurring in patients devoid of signs of PDGFRA-mutant syndrome might represent sporadic counterparts of familial lipomatous tumors occurring in the spectrum of tumors associated with PDGFRA mutations. PDGFRA-mutant syndrome may manifest with gastrointestinal stromal tumors, Vanek tumors, fibrous tumors, and lipomatous tumors. Until now there has been no molecular genetic study of PDGFRA mutations in intestinal lipomas published in the world literature. A series of 20 intestinal lipomas were obtained from 17 patients, and mutational analysis of exons 12, 14, and 18 of the PDGFRA gene was performed. None of the 16 analyzable tumors showed mutations in PDGFRA. Thus, PDGFRA mutations probably do not play an important role in the development of sporadic lipomas of the intestines.

• MeSH
• exony MeSH
• lidé MeSH
• lipom genetika   MeSH
• mutace * MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor alfa genetika   MeSH
• střevní nádory genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Nejčastější prekancerózní léze kolorektálního karcinomu představují sporadické adenomy. Tubulární a tubulovilózní s mírnou dysplazií jsou považovány za benigní léze, adenomy vilózní představují již nádory s nejistým bio­logickým chováním. V posledních letech je pozorován prokazatelný nárůst plochých lézí v proximálním střevu. Přesnost a výtěžnost kolonoskopie do značné míry závisí na dobré přípravě, pečlivém prohlížení střeva a také na použití nových a kvalitnějších přístrojů. Jako indikátor kvality screeningové kolonoskopie se používá tzv. adenoma detection rate. V textu jsou ve stručnosti popsány možnosti endoskopického a chirurgického řešení prekanceróz. V ČR je účast ve screeningovém programu nízká. Tato situace by se mohla změnit připravovaným adresným zvaním klientů. Populace s genetickým nebo familiárním rizikem je vyšetřována podle doporučených postupů pro osoby se zvýšeným rizikem.

The most common premalignant lesions of colorectal carcinoma include sporadic adenomas. Tubular and tubulovillous adenomas with mild dysplasia are considered benign lesions, while villous adenomas represent tumors with uncertain bio­logical behavior. In recent years, demonstrable growth of flat lesions in the proximal intestine has been seen. Precision and yield of colonoscopy depends to some extent on good preparation, careful screening of intestine and use of new instruments of better quality. As an indicator of screening colonoscopy quality, the so‑called adenoma detection rate is used. The text briefly describes options of endoscopic and surgical resolving of premalignancies. In the Czech Republic, attendance in the screening program is low, which could be changed by prepared addressed invitations of clients. The population with a genetic or familiar risk is examined according to recommended procedures intended for increased‑risk persons. Key words: adenomatous polyp – screening – clinical practice The author declares she has no potential conflicts of interest concerning drugs, pruducts, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers. Submitted: 26. 8. 2013 Accepted: 13. 10. 2013

• MeSH
• adenom MeSH
• endoskopie trávicího systému metody   MeSH
• kolonoskopie MeSH
• kolorektální nádory prevence a kontrola   MeSH
• léčebná irigace MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prekancerózy * diagnóza   chirurgie   MeSH
• sliznice chirurgie   patologie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• střevní nádory * diagnóza   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• tlusté střevo * patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH

Primární maligní tumory tenkého střeva jsou vzácné, představují asi 2 % všech zhoubných nádorů gastrointestinálního traktu. Z nich lymfomy tenkého střeva tvoří méně než jednu pětinu. Tvoří poměrně heterogenní skupinu nehodgkinských lymfomů, převážně B-buněčného typu. Obtížnější diagnostika vyplývá z lokalizace s nutností použít specializované endoskopické, zobrazovací a imunohistochemické metody. Stanovení diagnózy bývá opožděné pro nespecifické projevy onemocnění. Častěji pozorujeme komplikace. Spontánní perforace tenkého střeva vyžadující urgentní chirurgické řešení se vyskytuje až u 9 % nemocných. V diagnostice mají své nezastupitelné místo kapslová endoskopie a balonová enteroskopie, které jsou zlatým standardem diagnostiky chorob tenkého střeva. Spolupráce gastroenterologa, patologa a hematoonkologa je nezbytná jak pro včasnou diagnostiku a terapii těchto chorob, tak i pro další dispenzarizaci nemocných s lymfomem tenkého střeva.

Primary malignant tumours of the small intestine are rare; they only represent around 2% of all malignant tumours in the gastrointestinal system. Small intestine lymphomas represent less than one fifth of them. They create a quite heterogeneous group of mainly B-cell type non-Hodgkin`s lymphomas. Their more difficult diagnostics ensues from their localisation with a need to use specialised endoscopy, imaging and immunohistochemical methods. Determination of the diagnosis is usually delayed due to the non-specific symptoms of the disease. Quite frequently we can experience complications. A spontaneous perforation of the small intestine requiring an urgent surgical solution occurs in 9% of patients. Capsule endoscopy and balloon enteroscopy, which have so far been the gold standard of the diagnostics of small intestine diseases, have an irreplaceable role in the diagnostics. Co-operation of a gastroenterologist, a pathologist and a hemato-oncologist is necessary as regards early diagnostics and therapy for these diseases as well as for further follow-up care of patients with a small intestine lymphoma. Key words: lymphoma – double-balloon enteroscopy – capsule endoscopy The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers. Submitted: 30. 8. 2013 Accepted: 2. 10. 2013

• MeSH
• celiakie komplikace   MeSH
• endoskopie trávicího systému metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom * diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• prognóza MeSH
• střevní nádory * diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• tenké střevo patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nádory genetika   terapie   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf genetika   MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• střevní nádory genetika   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• alergie na mléko imunologie   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• fyziologie výživy dětí MeSH
• fyziologie výživy kojenců MeSH
• fyziologie výživy MeSH
• gastroenterologie MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• nemoci střev diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• primární prevence MeSH
• střevní nádory diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• rozhovory MeSH

Neuroendokrinní tumory tenkého střeva tvoří čtvrtinu všech gastrointestinálních endokrinních nádorů. Starší nomenklatura je označuje jako midgut karcinoidy. Větší část z nich jsou dobře diferencované nádory a nevyvolávají žádné klinicky zjistitelné, endokrinně podmíněné příznaky (nefunkční tumory), ale zhruba pětina tumorů se manifestuje klasickým karcinoidovým syndromem (funkční tumory). Odpady 5-hydroxyindoloctové kyseliny bývají u tumorů této lokalizace významně zvýšené, zejména u funkčních forem. Validním markerem pro diagnostiku funkčních i nefunkčních tumorů je sérový chromogranin A. Octreoscan je nezbytnou metodou pro staging. U funkčních nádorů je v době diagnózy u 20 % nemocných zjištěna karcinoidová srdeční nemoc, zejména trikuspidální insuficience. Závažnou komplikaci onemocnění je karcinoidová krize. Jedinou radikální metodou je chirurgické odstranění nádoru, u malých neoplazií postačuje endoskopické snesení. Paliativní léčba zahrnuje analoga somatostatinu s antisekretorickými a tumoristatickými účinky účinně potlačující projevy karcinoidového syndromu. Mohou docílit prodloužení přežití bez progrese jak u funkčních, tak i u nefunkčních forem nádoru. Dále se v paliativní léčbě používá interferon alfa v kombinaci s analogy somatostatinu, slibné jsou inhibitory mTOR (mammalian target of rapamycin) a antiangiogenetické léky. Z invazivních metod cytoredukce se provádí resekce jaterních metastáz, radiofrekvenční ablace a (chemo)embolizace. Další slibnou paliativní metodou je peptidová receptorová radionuklidová terapie.

Neuroendocrine tumors of small intestine account for 25% of all gastrointestinal endocrine tumors. According to older nomenclature, they include classical midgut carcinoids. Most of those tumors are well-differentiated and do not cause any apparent endocrine signs (nonfunctional tumors), while about 25 % of cases develop classical carcinoid syndrome (functional tumors). 5-hydroxyindoleacetic acid in 24hour urine collection is significantly increased in this tumor location, especially in functional forms. Serum chromogranin A is a valid marker both for functional and non-functional tumors. Octreoscan, among other imaging methods, is necessary tool for tumor staging. Carcinoid heart disease, especially tricuspid incompetence, is diagnosed in 20 % of cases of carcinoid syndrome at time of diagnosis. Carcinoid crisis is a serious complication. The only radical treatment is complete surgical removal of tumor. Palliative care is important therapeutical approach. Conservative procedures include somatostatin analogs in monotherapy or in combination with interferon alpha, they are able to prolong progression-free survival both in functional and non-functional tumors, other modalities being introduced in clinical practice include mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitors and antiangiogenetic drugs. Liver metastases resection, radiofrequency ablation and (chemo)embolization are invasive palliative approaches. Peptide receptor radionuclid therapy (PRRT) is another promising palliative method.

• MeSH
• chirurgie trávicího traktu MeSH
• financování organizované MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• karcinoid diagnóza   epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory ilea genetika   patologie   terapie   MeSH
• nádory lačníku genetika   patologie   terapie   MeSH
• neuroendokrinní nádory diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• radioterapie metody   MeSH
• somatostatin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• staging nádorů MeSH
• střevní nádory genetika   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

We will study germline mutations in the MLH1, MSH2, MSH6, and MYH genes as a possible molecular cause of the disease in patients with colorectal cancer (CRC) and positive family history of CRC by using methods of molecular genetics. Results of the project will add to the understanding of molecular basis of colorectal carcinogenesis and to identification of novel genetically determined risk factors of the colorectal cancer development.

Metodami molekulární genetiky budou zkoumány zárodečné mutace genů MLH1, MSH2, MSH6 a MYH jako možná molekulární příčina onemocnění u nemocných s karcinomem tlustého střeva (CRC) a výskytem CRC v rodině. Řešení projektu přispěje k dalšímu poznání molekulární podstaty kolorektální kancerogeneze a k identifikaci nových geneticky podmíněných rizikových faktorů pro vznik CRC.

• MeSH
• genetická predispozice k nemoci etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• kolorektální nádory genetika   MeSH
• Lynchův syndrom II MeSH
• mutace MeSH
• nádory genetika   MeSH
• onkogenní proteiny genetika   MeSH
• protoonkogenní proteiny genetika   MeSH
• střevní nádory genetika   MeSH
• tlusté střevo MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• gastroenterologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR