BACKGROUND & AIMS: Eight-week glecaprevir/pibrentasvir leads to high rates of sustained virological response at post-treatment week 12 (SVR12) across HCV genotypes (GT) 1-6 in treatment-naïve patients without cirrhosis. We evaluated glecaprevir/pibrentasvir once daily for 8 weeks in treatment-naïve patients with compensated cirrhosis. METHODS: EXPEDITION-8 was a single-arm, multicenter, phase IIIb trial. The primary and key secondary efficacy analyses were to compare the lower bound of the 95% CI of the SVR12 rate in i) patients with GT1,2,4-6 in the per protocol (PP) population, ii) patients with GT1,2,4-6 in the intention-to-treat (ITT) population, iii) patients with GT1-6 in the PP population, and iv) patients with GT1-6 in the ITT population, to pre-defined efficacy thresholds based on historical SVR12 rates for 12 weeks of glecaprevir/pibrentasvir in the same populations. Safety was also assessed. RESULTS: A total of 343 patients were enrolled. Most patients were male (63%), white (83%), and had GT1 (67%). The SVR12 rate in patients with GT1-6 was 99.7% (n/N = 334/335; 95%CI 98.3-99.9) in the PP population and 97.7% (n/N = 335/343; 95% CI 96.1-99.3) in the ITT population. All primary and key secondary efficacy analyses were achieved. One patient (GT3a) experienced relapse (0.3%) at post-treatment week 4. Common adverse events (≥5%) were fatigue (9%), pruritus (8%), headache (8%), and nausea (6%). Serious adverse events (none related) occurred in 2% of patients. No adverse event led to study drug discontinuation. Clinically significant laboratory abnormalities were infrequent. CONCLUSIONS: Eight-week glecaprevir/pibrentasvir was well tolerated and led to a similarly high SVR12 rate as the 12-week regimen in treatment-naïve patients with chronic HCV GT1-6 infection and compensated cirrhosis. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, NCT03089944. LAY SUMMARY: This study was the first to evaluate an 8-week direct-acting antiviral (DAA) regimen active against all major types of hepatitis C virus (HCV) in untreated patients with compensated cirrhosis. High virological cure rates were achieved with glecaprevir/pibrentasvir across HCV genotypes 1-6, and these high cure rates did not depend on any patient or viral characteristics present before treatment. This may simplify care and allow non-specialist healthcare professionals to treat these patients, contributing to global efforts to eliminate HCV.

• MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• chinoxaliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• chronická hepatitida C krev   komplikace   farmakoterapie   virologie   MeSH
• cyklopropany aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• genotyp * MeSH
• Hepacivirus enzymologie   genetika   MeSH
• jaterní cirhóza komplikace   farmakoterapie   MeSH
• kyseliny aminoisomáselné aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• leucin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• makrocyklické laktamy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• prolin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• RNA virová krev   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• setrvalá virologická odpověď MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• virové nestrukturální proteiny genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Významný pokrok v léčbě hepatitidy C, reálná naděje úspěšné léčby. Nejnovější používaná léčiva a současné možnosti léčby.

Significant advance in the treatment of Hepatitis C, real chance of a succesful treatment. Introduction of new medications and current avaliable methods for pharmacotherapy.

• Klíčová slova
• ledipasvir, boceprevir, telaprevir, daklatasvir, paritaprevir, NS5A proteinové inhibitory, polymerázové inhibitory, ombitasvir,
• MeSH
• anilidy farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky chemie   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hepatitida C * farmakoterapie   MeSH
• kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• lidé MeSH
• makrocyklické sloučeniny farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• oligopeptidy farmakokinetika   škodlivé účinky   účinky léků   MeSH
• prolin analogy a deriváty   MeSH
• simeprevir farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• sofosbuvir farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• uracil analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• přímo působící virostatika, PEG-INF,
• MeSH
• antivirové látky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida B * farmakoterapie   genetika   MeSH
• interferon alfa aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nemoci jater farmakoterapie   komplikace   MeSH
• polyethylenglykoly aplikace a dávkování   MeSH
• prolin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• rekombinantní proteiny aplikace a dávkování   MeSH
• ribavirin aplikace a dávkování   MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Léčba chronické hepatitidy C prodělává v posledních 4 letech mimořádné změny. Do praxe se postupně zavádí přímo působící antivirové léky (DAA), které se podávají buď v kombinaci s pegylovaným interferonem a ribavirinem, nebo v tzv. interferon-free nebo dokonce ribavirin-free režimech. V Evropské unii a ve Spojených státech jsou již schváleny sofosbuvir, simeprevir a fixní kombinace sofosbuviru s ledipasvirem. V Evropské unii je navíc schválen i daclatasvir. Výhodami DAA jsou vysoká účinnost a minimum nežádoucích účinků.

Treatment of chronic hepatitis C is undergoing extraordinary changes in the past 4 years. Direct-Acting Antivirals (DAA) are gradually introducing into routine clinical practice either in combination with pegylated interferon and ribavirin, or in interferon-free or even ribavirin-free regimes. Sofosbuvir, simeprevir, and fixed combination of sofosbuvir and ledipasvir have been already approved in the European Union and United States. Daclatasvir has been additionally approved in the European Union. The advantages of DAA are high potency and minimum of adverse events.

• Klíčová slova
• Direct-Acting Antivirals, pegylovaný interferon (PEG-IFN), boceprevir, telaprevir, ledipasvir, daclatasvir,
• MeSH
• antivirové látky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   MeSH
• fluoreny terapeutické užití   MeSH
• heterocyklické sloučeniny tricyklické škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imidazoly terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lidé MeSH
• oligopeptidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• polyethylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• prolin analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rekombinantní proteiny terapeutické užití   MeSH
• ribavirin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• simeprevir MeSH
• sofosbuvir MeSH
• sulfonamidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• uridinmonofosfát škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir, boceprevir, telaprevir, přímo působící virostatika, pegylovaný interferon alfa,
• MeSH
• anilidy farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky * farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• hepatitida C * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• interferon alfa škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• jaterní cirhóza MeSH
• karbamáty farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• makrocyklické sloučeniny farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• oligopeptidy farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• prolin analogy a deriváty   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• ribavirin terapeutické užití   MeSH
• setrvalá virologická odpověď MeSH
• simeprevir farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• sofosbuvir farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• uracil analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• boceprevir, Victrelis, studie RESPOND-2, studie SPRINT-2,
• MeSH
• chronická hepatitida C * epidemiologie   farmakoterapie   komplikace   virologie   MeSH
• genotyp MeSH
• Hepacivirus genetika   chemie   patogenita   MeSH
• hepatitida C * farmakoterapie   virologie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• prevalence MeSH
• prolin * analogy a deriváty   ekonomika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Léčba chronické hepatitidy C prodělává v posledních 3 letech mimořádné změny. Do praxe se postupně zavádí přímo působící antivirové léky, které se podávají buď v kombinaci s pegylovaným interferonem a ribavirinem, nebo v tzv. interferon-free režimech. V České republice jsou od roku 2012 schváleny boceprevir a telaprevir. Ve Spojených státech od konce roku 2013 také sobosbuvir a simeprevir.

Treatment of chronic hepatitis C is undergoing extraordinary changes in the past 3 years. Direct-Acting Antiviral Agents (DAAs) are gradually introducing into routine clinical practice either in combination with pegylated interferon and ribavirin, or in interferon-free regimes. Boceprevir and telaprevir have been approved in the Czech Republic since 2012. Sobosbuvir and simeprevir have been available in the United States since the end of 2013, as well.

• Klíčová slova
• pegylovaný interferon, boceprevir, telaprevir,
• MeSH
• antivirové látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * epidemiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• heterocyklické sloučeniny tricyklické terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• oligopeptidy terapeutické užití   MeSH
• polyethylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• prolin analogy a deriváty   MeSH
• ribavirin terapeutické užití   MeSH
• simeprevir MeSH
• sofosbuvir MeSH
• sulfonamidy terapeutické užití   MeSH
• uridinmonofosfát analogy a deriváty   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• peginterferon, boceprevir, tojkombinace léčiv,
• MeSH
• adherence pacienta * MeSH
• akutní nemoc * MeSH
• biopsie MeSH
• chronická nemoc * MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• fyzikální vyšetření MeSH
• hepatitida C * diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   přenos   MeSH
• incidence * MeSH
• interferony * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• jaterní cirhóza MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * MeSH
• polyethylenglykoly * MeSH
• prolin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• rekonvalescence MeSH
• ribavirin * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ultrazvuk metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers. Submitted: 17. 11. 2014 Accepted: 29. 11. 2014

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• akutní nemoc MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   klasifikace   kontraindikace   terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * diagnóza   genetika   prevence a kontrola   přenos   terapie   MeSH
• genotyp MeSH
• hepatitida C - protilátky diagnostické užití   MeSH
• hepatitida C epidemiologie   MeSH
• heterocyklické sloučeniny tricyklické farmakologie   MeSH
• interferon alfa farmakologie   MeSH
• jaterní cirhóza farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater diagnóza   patologie   MeSH
• oligopeptidy farmakologie   MeSH
• polyethylenglykoly farmakologie   MeSH
• prolin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• protilátky virové izolace a purifikace   MeSH
• transplantace jater MeSH
• uridinmonofosfát analogy a deriváty   MeSH
• uživatelé drog MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• telaprevir, boceprevir, daclatasvir, asunaprevir, ABT-450, ABT-333,
• MeSH
• antivirové látky * terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   MeSH
• imidazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• isochinoliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lidé MeSH
• makrocyklické sloučeniny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• oligopeptidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• prolin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• ribavirin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• sofosbuvir MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• uridinmonofosfát analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• virové nestrukturální proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH