• Klíčová slova
• inhibitory HIV kapsidy,
• MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• inhibitory HIV fúze aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory HIV-integrasy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• látky proti HIV * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• rilpivirin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vysoce aktivní antiretrovirová terapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: The HIV drugs lopinavir and ritonavir have recently been reported to cause transient adrenal insufficiency in preterm newborns. We, therefore, considered HIV drugs as a cause of transiently elevated 17-hydroxyprogesterone (17OHP) levels in a neonatal screening test for congenital adrenal hyperplasia in a preterm girl exposed to zidovudine, efavirenz, tenofovir, and emtricitabine. OBJECTIVE: So far, HIV drugs have not been tested for their effect on steroidogenesis and the steroidogenic enzyme activity of CYP21A2 specifically in an in vitro system. METHODS: We tested the effect of efavirenz, tenofovir, emtricitabine, and zidovudine on steroidogenesis of human adrenal H295R cells. Cells were treated with the drugs at different concentrations including concentrations in therapeutic use. The effect on CYP21A2 activity was assessed by testing the conversion of radiolabeled 17OHP to 11-deoxycortisol. Cell viability was tested by an MTT assay. In addition, recombinant human CYP21A2 protein was used to assess direct drug effects on CYP21A2 activity. RESULTS: We observed significantly decreased CYP21A2 activity in both in vitro testing systems after treatment with efavirenz at therapeutic concentrations. Moreover, efavirenz affected cell viability. By contrast, the other test drugs did not affect steroidogenesis. Follow-up of our patient revealed elevated 17OHP and androgen levels during the first weeks of life, but values normalized spontaneously. Genetic testing for CYP21A2 mutations was negative. Thus, it remains unsettled whether the transient 17OHP elevation in this baby was due to a drug effect. CONCLUSION: The HIV drug efavirenz inhibits CYP21A2 activity in vitro through direct interaction with enzyme catalysis at therapeutic concentrations. This may have clinical implications for HIV treatment in children and adults. However, so far, clinical data are scarce, and further studies are needed to be able to draw clinical conclusions.

• MeSH
• benzoxaziny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• buněčné linie MeSH
• dospělí MeSH
• HIV infekce farmakoterapie   MeSH
• infekční komplikace v těhotenství farmakoterapie   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kongenitální adrenální hyperplazie * chemicky indukované   enzymologie   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• předčasný porod * chemicky indukované   enzymologie   MeSH
• steroid-21-hydroxylasa antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• těhotenství MeSH
• zpožděný efekt prenatální expozice * chemicky indukované   enzymologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• AIDS * epidemiologie   farmakoterapie   přenos   MeSH
• antiretrovirové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• HIV infekce epidemiologie   farmakoterapie   přenos   MeSH
• inhibitory HIV-integrasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory HIV-proteasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   normy   MeSH
• látky proti HIV * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• preexpoziční profylaxe metody   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Moderní antiretrovirová léčba a preventivní opatření se dnes považují za hlavní metody kontroly pandemie AIDS (acquired immune deficiency syndrome, syndrom získané imunodeficience). Od přípravků prvních generací se liší podstatně příznivějšími farmakokinetickými/farmakodynamickými vlastnostmi, vyšší rezistenční bariérou a obecně lepší tolerancí. Celodenní kombinovanou léčbu dnes v optimálním případě představuje jedna tableta podávaná jednou denně. Antiretrovirová léčba je pojištěncům v České republice hrazena v plném rozsahu. Za poslední dva roky zaregistrovala Evropská léková agentura pět antiretrovirotik, další nejméně čtyři jsou v pořadí. Racionální antiretrovirová léčba se neustále vyvíjí a zlepšuje v důsledku probíhajících klinických studií. Celosvětově existuje několik doporučených postupů léčby infekce HIV (human immunodeficiency virus, virus lidského imunodeficitu)/AIDS. Jejich inovace v České republice probíhá každé 2–3 roky, přičemž se přihlíží ke specifikům naší populace a zdravotnického systému. Základem jsou nukleos(t)i­­dové inhibitory HIV reverzní transkriptázy spolu s inhibitory HIV integrázy nebo s potencovanými inhibitory HIV proteázy, alternativně pak nenukleosidové inhibitory HIV reverzní transkriptázy, inhibitory fúze a vstupu do CD4+ buňky. Infekce HIV u vysoce adherentních osob se díky kombinované antiretrovirové léčbě stala chronickým léčitelným, ale zatím nevyléčitelným onemocněním. Zásadně se změnila kvalita života, došlo ke snížení morbidity na oportunní infekce i k poklesu mortality. Predikovaná délka života vysoce adherentních HIV‑pozitivních osob se v současné době téměř neliší od běžné populace.

Current antiretroviral therapy and preventive measures are still the essential option to control the AIDS (acquired immune deficiency syndrome) pandemic. Compared with the first available drugs, current drugs have considerably more favourable pharmacokinetic/pharmacodynamic effects, a higher resistance barrier, and generally better tolerance. All‑day combination therapy today consists of only one tablet a day in optimal cases. Antiretroviral therapy is fully covered by insurance companies in the Czech Republic. During the last 2 years, there were 5 medications registered in the European Medicines Agency and at least 4 more are expected. Rational antiretroviral treatment (ART) is constantly evolving and improving as a result of continuing clinical trials. Worldwide, there are several guidelines for treatment of HIV (human immunodeficiency virus) infection/AIDS. Their innovation in the Czech Republic takes place every 2–3 years, taking into account the specificities of our population and health system. They are mainly based on nucleos(t)ide HIV reverse transcriptase inhibitors, along with HIV integrase inhibitors or boosted HIV protease inhibitors. Alternatively, non‑nucleoside HIV‑reverse transcriptase inhibitors, fusion inhibitors, and inhibitors of the entry into CD4+ cells are used. HIV infection in highly adherent people, thanks to combination anti­retroviral therapy, has become a chronic, treatable but not yet curable disease. Fundamental improvement in the quality of life has been associated with reduction in morbidity caused by opportunistic infections, as well as mortality. The predicted life span of highly adherent HIV+ people at present barely differs from that of general population.

• MeSH
• antiretrovirové látky * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty MeSH
• HIV infekce * farmakoterapie   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• inhibitory HIV-integrasy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory HIV-proteasy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• preexpoziční profylaxe MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

x

x

• MeSH
• algoritmy MeSH
• antiretrovirové látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• dyslipidemie komplikace   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• HIV infekce * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• infekční komplikace v těhotenství MeSH
• inhibitory HIV fúze aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory HIV-integrasy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory HIV-proteasy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• látky proti HIV aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin komplikace   MeSH
• postexpoziční profylaxe * metody   MeSH
• těhotenství MeSH
• viremie diagnóza   MeSH
• virová hepatitida u lidí komplikace   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• MeSH
• antiretrovirové látky * aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• vysoce aktivní antiretrovirová terapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze II MeSH

Cíl: Srovnat chronické účinky antiretrovirotické léčby (lamivudin, stavudin, delavirdin, nelfinavir, amprenaviru a kombinace lopinaviru/ritonaviru) u březích potkanů albínů. Typ studie: Review. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika, Federal University of S?o Paulo (UNIFESP), Sao Paulo, SP, Brazílie. Metodika: Retrospektivní srovnávací studie se zabývala 18 skupinami po 10 březích samičkách potkanů, které byly téměř tři měsíce staré a vážily 200 gramů. Každé z nich byla denně aplikována léčba pomocí žaludeční sondy, zatímco kontrolní skupině byl aplikován 1 ml destilované vody. Studijní skupiny obdržely lamivudin (5, 15 a 45 mg/kg/den); stavudin (na 1, 3 a 9 mg/kg/den); nelfinavir (40, 120 a 360 mg/kg/den); amprenavir (na 46, 138 a 414 mg/kg/den); lopinavir/ritonavir (12.8/3.2, a 38.4/9.6 115/28.8 mg/kg/den) a delavirdin (20 a 60 mg/kg/den). To představuje jedno-, troj- a devítinásobek terapeutické dávky pro člověka, s výjimkou posledního léku, kde nebyla nejvyšší dávka podána. Byla hodnocena hmotnost samice, plodu a placenty, počet implantací a reabsorpcí, hlavní zevní malformace plodu a odumření samice nebo plodu. Pro statistické zpracování byly použity test Kruskalův-Wallisův a χ2 test. Výsledky: U všech tří dávek stavudin zvyšoval hmotnost samice (p = 0,001), zatímco lamivudin při trojnásobné a devítinásobné dávce hmotnost snižoval (p < 0,001). Amprenavir u všech dávek, a lopinavir//ritonavir u troj- a devítinásobné dávky zvyšoval úmrtnost samic (p < 0,001). Z hlediska plodů nebylo žádné z antiretrovirotik škodlivé, pokud jde o implantaci, reabsorpci, teratogenitu a úmrtnost (p > 0,05). Stavudin při všech dávkách snižoval hmotnost mláďat(p < 0,001); Nicméně lamivudin u trojnásobné, delavirdin u trojnásobné a amprenavir u trojnásobné dávky hmotnost mláďat zvyšoval (p < 0,001). Závěr: U březích samic jsme pozorovali letální toxicitu u krys, kterým byl aplikován amprenavir a ritonavir/lopinavir; hmotnost krys se měnila při užití lamivudinu a stavudinu . U plodů byly pozorovány nežádoucí účinky v souvislosti s hmotností mláďat u stavudinu, lamivudinu, amprenaviru a delavirdinu..

Objective: To compare the chronic effects of antiretrovirals (lamivudine, stavudine, delavirdine, nelfinavir, amprenavir and an association of lopinavir/ritonavir) on albino pregnant rats. Design: Review. Setting: Department of Obstetrics, Federal University of S?o Paulo (UNIFESP), S?o Paulo, SP, Brazil. Methods: This was a comparative retrospective study formed by 18 groups of 10 pregnant rats each, which were nearly three months of age and weighed 200 g. All of them were medicated every day using a stomach probe, while the control group was given 1 mL of distilled water. The study groups received lamivudine (at 5, 15 and 45 mg/kg/day); stavudine (at 1, 3 and 9 mg/kg/day); nelfinavir (at 40, 120 and 360 mg/kg/day); amprenavir (at 46, 138 and 414 mg/kg/day); lopinavir/ritonavir (at 12.8/3.2, 38.4/9.6 and 115/28.8 mg/kg/day) and delavirdine (at 20 and 60 mg/kg/day). These represented 1, 3 and 9 times the human therapeutic dose, except for the last drug, for which the 9-times dose was not used. Maternal, litter and placental weights, implantation and reabsorption numbers, major external fetal malformations and fetal and maternal deaths were evaluated. The Kruskal-Wallis test was used to compare quantitative variables and the chi-square test was used to compare qualitative variables. Results: At all three doses, stavudine increased the maternal weight (p=0.001), while lamivudine at 3- and 9-times doses reduced it (p<0.001). Amprenavir at all of the doses, and lopinavir/ritonavir at 3- and 9-times doses, caused higher rates of maternal death (p<0.001). Regarding the fetuses, none of the antiretroviral drugs studied were harmful with regard to implantation, reabsorption, teratogenity and mortality (p>0.05). Stavudine at all doses reduced the litter weights (p<0.001); however, lamivudine at the usual and 3-times doses, delavirdine at 3-times dose, and amprenavir at 3-times dose increased the litter weight (p<0.001). Conclusion: In the maternal compartment, we observed lethal toxicity in the pregnant rats that received amprenavir and ritonavir/lopinavir; and maternal weight change with lamivudine and stavudine. In the fetal compartment, adverse effects were observed in relation to litter weight from stavudine, lamivudine, delavirdine and amprenavir. Keywords: pregnant rats, antiretroviral drugs, teratology, biological assay

• MeSH
• antiretrovirové látky * aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• HIV infekce * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory HIV-proteasy aplikace a dávkování   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy aplikace a dávkování   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• látky proti HIV aplikace a dávkování   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• modely nemocí na zvířatech * MeSH
• plod účinky léků   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• statistika jako téma MeSH
• těhotenství MeSH
• tělesná hmotnost účinky léků   MeSH
• teratologie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• těhotenství MeSH
• zvířata MeSH

• Klíčová slova
• antiretrovirová léčba,
• MeSH
• antivirové látky * MeSH
• HIV infekce * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• HIV reverzní transkriptasa biosyntéza   účinky léků   MeSH
• inhibitory proteas aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kontraceptiva ženská aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv metabolismus   MeSH
• socioekonomické faktory MeSH
• těhotenství účinky léků   MeSH
• ženy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství účinky léků   MeSH
• ženské pohlaví * MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Vertikální přenos viru lidské imunodeficience (HIV) představuje hlavní způsob infekce u dětí. Většina infikovaných dětí na světě se narodí V rozvojových zemích. V rozvinutých zemích, včetně České republiky, je vcelku příznivá situace díky preventivním aktivitám a účinným profylaktickým opatřením u HIV pozitivních gravidních žen. Riziko vertikálního přenosu závisí na řadě faktorů mateřských (včetně imunologických), virologických, porodnických, fetálně-placentárních a neonatálních. Základními profylaktickými postupy jsou podání antiretrovirotik, vedení porodu císařským řezem a zábrana kojení. Diagnostika HIV infekce u dětí se opírá zejména o přímou virologickou diagnostiku – rozhodující pro vyloučení vertikální infekce je průkaz nepřítomnosti genomu viru v krvi z odběru ve 2-3 a 4-6 měsících. Dětem v prvních 6 týdnech života se podává profylaxe zidovudinem, od 6-8 týdnů do cca 6 měsíců se podává cotrimoxazol jako primární profylaxe pneumocystové pneumonie u dětí s dosud nevyloučenou HIV infekcí.

Vertical HIV transmission is the main route of infection in children. The vast majority of infected children are born in the developing world. In the developed countries, including the Czech Republic, the situation is relatively favourable thanks to preventive activities and effective prophylactic measures in HIV-positive pregnant women. The risk of vertical transmission depends on a number of maternal (including immunological), virological, obstetric, feto-placental and neonatal factors. The basic prophylactic steps are: administration of antiretroviral agents, delivery by Caesarean section and avoidance of breast-feeding. Diagnosis of HIV infection in children relies on direct virological diagnosis - the demonstration of the absence of viral genome in blood samples taken at the age of 2-3 and 4-6 months is crucial for excluding vertical infection. In the first 6 weeks of life, children receive the zidovudine prophylaxis. From the age of 6-8 weeks until aprox. 6 months, children in whom HIV infection has not been excluded are on the primary co-trimoxazole prophylaxis of Pneumocystis infection.

• MeSH
• antiretrovirové látky aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• císařský řez MeSH
• HIV infekce diagnóza   prevence a kontrola   přenos   MeSH
• infekční komplikace v těhotenství MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• kojení MeSH
• lidé MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• rizikové faktory MeSH
• vertikální přenos infekce prevence a kontrola   MeSH
• virová nálož MeSH
• zidovudin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• adherence pacienta MeSH
• dospělí MeSH
• HIV infekce terapie   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH