INTRODUCTION: Molnupiravir and nirmatrelvir/ritonavir are antivirals used to prevent progression to severe SARS-CoV-2 infections and decrease hospitalisation and mortality rates. Nirmatrelvir/ritonavir was authorised in Europe in December 2021, whereas molnupiravir is not yet licensed in Europe as of February 2022. Molnupiravir may be an alternative to nirmatrelvir/ritonavir because it is associated with fewer drug-drug interactions and contraindications. A caveat for molnupiravir is the mode of action induces viral mutations. Mortality rate reduction with molnupiravir was less pronounced than that with nirmatrelvir/ritonavir in patients without haematological malignancy. Little is known about the comparative efficacy of the two drugs in patients with haematological malignancy at high-risk of severe COVID-19. Thus, molnupiravir and nirmatrelvir/ritonavir were compared in a cohort of patients with haematological malignancies. METHODS: Clinical data from patients treated with molnupiravir or nirmatrelvir/ritonavir monotherapy for COVID-19 were retrieved from the EPICOVIDEHA registry. Patients treated with molnupiravir were matched by sex, age (±10 years), and severity of baseline haematological malignancy to controls treated with nirmatrelvir/ritonavir. RESULTS: A total of 116 patients receiving molnupiravir for the clinical management of COVID-19 were matched to an equal number of controls receiving nirmatrelvir/ritonavir. In each of the groups, 68 (59%) patients were male; with a median age of 64 years (interquartile range [IQR] 53-74) for molnupiravir recipients and 64 years (IQR 54-73) for nirmatrelvir/ritonavir recipients; 56.9% (n=66) of the patients had controlled baseline haematological malignancy, 12.9% (n=15) had stable disease, and 30.2% (n=35) had active disease at COVID-19 onset in each group. During COVID-19 infection, one third of patients from each group were admitted to hospital. Although a similar proportion of patients in the two groups were vaccinated (molnupiravir n=77, 66% vs. nirmatrelvir/ritonavir n=87, 75%), more of those treated with nirmatrelvir/ritonavir had received four vaccine doses (n=27, 23%) compared with those treated with molnupiravir (n=5, 4%) (P<0.001). No differences were detected in COVID-19 severity (P=0.39) or hospitalisation (P=1.0). No statistically significant differences were identified in overall mortality rate (P=0.78) or survival probability (d30 P=0.19, d60 P=0.67, d90 P=0.68, last day of follow up P=0.68). Deaths were either attributed to COVID-19, or the infection was judged by the treating physician to have contributed to death. CONCLUSIONS: Hospitalisation and mortality rates with molnupiravir were comparable to those with nirmatrelvir/ritonavir in high-risk patients with haematological malignancies and COVID-19. Molnupiravir is a plausible alternative to nirmatrelvir/ritonavir for COVID-19 treatment in patients with haematological malignancy.

• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• COVID-19 * MeSH
• farmakoterapie COVID-19 MeSH
• hematologické nádory * komplikace   farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ritonavir terapeutické užití   MeSH
• SARS-CoV-2 MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

• MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• COVID-19 prevence a kontrola   MeSH
• farmakoterapie COVID-19 * klasifikace   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• ritonavir farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Klíčová slova
• PAXLOVID,
• MeSH
• antivirové látky MeSH
• farmakoterapie COVID-19 * MeSH
• inhibitory koronavirových proteáz aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• ritonavir terapeutické užití   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• Betacoronavirus MeSH
• COVID-19 * diagnóza   patofyziologie   MeSH
• farmakoterapie COVID-19 MeSH
• lidé MeSH
• Lopinavir terapeutické užití   MeSH
• ritonavir terapeutické užití   MeSH
• virová pneumonie diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND/AIMS: Chronic hepatitis C (HCV) virus infection reactivates under immunosuppressive drugs and therefore has a negative impact on long-term survival of kidney transplant recipients. Treatment-induced clearance of hepatitis C virus (HCV) in kidney transplant candidates prevents virus reactivation after transplantation. Paritaprevir/Ritonavir/Ombitasvir with Dasabuvir (PrOD) represents a highly effective treatment regimen for HCV genotype 1 (GT1), also suitable for patients with end-stage renal disease (ESRD). Serious drug-drug interactions may represent a limiting factor of this regimen. The aim of this retrospective study was to evaluate safety, efficacy and drug-drug interactions management associated with PrOD treatment in the Czech real-world cohort. METHODS: Emphasizing concomitant medication adjustment, we described the treatment course with PrOD regimen in 23 patients (4 with CKD4 and 19 on maintenance haemodialysis) infected with HCV GT1 (21 GT1b, 2 GT1a), 18 males and 5 females with an average age of 53.7 years. Six patients had compensated liver cirrhosis and 3 of them were liver transplant recipients. RESULTS: All 23 patients completed the 12-week treatment and achieved sustained virological response 12 weeks after the treatment (SVR12 rate 100%). None of the patients presented with a significant decrease in haemoglobin level, white blood cell and platelet count during the treatment period. The most frequent adverse events were nausea, hypotension, diarrhoea, and hyperkalemia. Four patients presented with a serious adverse event unrelated to the antiviral drugs (salmonellosis, non-functional kidney graft rejection, early gastric cancer, renal cyst infection, initiation of haemodialysis). Concomitant medication had to be modified with the treatment initiation in 10 out of 23 (43.5%) patients (calcium channel blockers, ACE inhibitors, statins, diuretics, tacrolimus); four patients required further adjustment of antihypertensive drugs or tacrolimus dosage on-treatment. CONCLUSION: PrOD regimen demonstrated an excellent efficacy and good tolerability. Both prospective adjustment of concomitant medication and further on-treatment adjustment allowed for a safe treatment course.

• MeSH
• anilidy terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C komplikace   farmakoterapie   virologie   MeSH
• chronické selhání ledvin terapie   virologie   MeSH
• genotyp MeSH
• Hepacivirus účinky léků   genetika   MeSH
• karbamáty terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• makrocyklické sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• renální insuficience terapie   virologie   MeSH
• ritonavir terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy terapeutické užití   MeSH
• uracil analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• ombitasvir, dasabuvir, paritaprevir,
• MeSH
• anilidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hepatitida C * farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• karbamáty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• makrocyklické sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ritonavir farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• uracil farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Práce prezentuje první reálná data o úspěšnosti bezinterferonové léčby chronické hepatitidy C v ČR. Pacienti byli léčeni kombinovanou terapií paritaprevir/ritonavir + ombitasvir + dasabuvir s ribavirinem nebo bez něj. Soubor tvořilo 109 pacientů, převážně mužů (62; 57 %). Převládajícím genotypem byl subtyp 1b (101 ze 109 pacientů; 93 %), infekce subtypem 1a byla přítomna u šesti (5 %) a genotypem 4 u dvou (2 %) nemocných. Byli léčeni jak pacienti dříve neléčení – naivní (43 ze 109; 39 %), tak již v minulosti neúspěšně léčení kombinací pegylovaného interferonu a ribavirinu (66 ze 109; 61 %). Setrvalé virologické odpovědi 12 týdnů po ukončení terapie (SVR12) bylo dosaženo u 107 pacientů (98,2 %). Pokud z analýzy vyloučíme dva pacienty, kteří nedosáhli SVR12 z jiného důvodu než virologického selhání léčby, byla úspěšnost léčby 100%.

The first real-life data regarding the efficacy of interferon-free therapy for chronic hepatitis C in the Czech Republic are presented. Patients were treated with the combined therapy of paritaprevir/ritonavir plus ombitasvir plus dasabuvir with or without ribavirin. There were 109 patients, who were predominantly men (62, 57%). Most patients were infected by subtype 1b (101, 93%); six patients (5%) had subtype 1a infections and two patients (2%) had genotype 4 infections. Both treatment-naive (43/109, 39%) and pegylated interferon- and ribavirin-experienced patients (66/109, 61%) were treated. A sustained virological response 12 weeks after therapy termination was achieved in 107 patients (98.2%). After excluding two patients from the analyses for reasons other than virological treatment failure, the treatment efficacy was 100%.

• Klíčová slova
• ombitasvir, dasabuvir, paritaprevir, Viekirax, Exviera,
• MeSH
• anilidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hepatitida C * farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• karbamáty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ribavirin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ritonavir farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH

Významný pokrok v léčbě chronické virové hepatitidy C v posledních letech odstartoval převratnou, novou éru léčby tohoto onemocnění a umožnil zhruba po dvou desetiletích opustit injekční aplikaci interferonu a posléze pegylovaného interferonu s novou možností plně perorální léčby. Tato léčba má oproti předchozí terapii minimální množství nežádoucích účinků, je daleko lépe snášena, umožňuje kratší dobu podávání, a především vede k signifikantnímu zvýšení šance na vyléčení, která v současné době již u většiny testovaných a nyní používaných režimů přesahuje 90 %. Klíčovými faktory, které rozhodují o typu a délce trvání léčby a její účinnosti, jsou nyní především stadium jaterní fibrózy (či přítomnost cirhózy), genotyp viru a eventuálně typ předchozí neúspěšné léčby. Další výhodou je možnost neinvazivní detekce stadia jaterní cirhózy (sérologicky či elastograficky) bez nutnosti provedení jaterní biopsie. Nezbytným předpokladem úspěšného boje s tímto onemocněním s následným pozitivním ovlivněním morbidity a mortality na jaterní onemocnění je kromě vysoce účinné léčby také důsledný screening rizikových skupin a aktivní vyhledávání infikovaných pacientů.

Significant development in the treatment of chronic virus hepatitis type C in the last years has started a new revolutionary era of therapy and made it possible – after some two decades – to give up the injection application of interferon or pegylated interferon, replacing these with fully oral treatment. The current therapy, as compared to the former one, has minimum side effects, is tolerated much better, can be used for a shorter period of time and, last but not least, hugely increases the chances at cure. In most tested and already used therapeutic regimens, the likelihood of cure is over 90 per cent. Key factors guiding decisions about the type and length of therapy as well as its effectiveness are the stage of liver fibrosis (or cirrhosis), genotype of the virus, and – possibly – the type of previous unsuccessful treatment. Another advantage corresponds to the possibility of non invasive detection of liver cirrhosis stage (using serology or elastography), not requiring liver biopsy. The prerequisites of successful fight against this disease and of positive shifts in morbidity and mortality are not only the highly effective therapy but also meticulous screening in at risk groups and active search for infected patients.

• Klíčová slova
• daclatasvir, paritaprevir, dasabuvir, ombitasvir, interferon-free léčba, přímo působící antivirotika,
• MeSH
• anilidy terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky * terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• chronická hepatitida C * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• genotyp MeSH
• Hepacivirus genetika   MeSH
• imidazoly terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• jaterní cirhóza diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• karbamáty terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * metody   MeSH
• lidé MeSH
• makrocyklické sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• management nemoci MeSH
• polyethylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• ribavirin terapeutické užití   MeSH
• ritonavir terapeutické užití   MeSH
• simeprevir terapeutické užití   MeSH
• sofosbuvir terapeutické užití   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• sulfonamidy terapeutické užití   MeSH
• uracil analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antivirové látky * terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   MeSH
• erythropoetin terapeutické užití   MeSH
• hemolytické anemie chemicky indukované   terapie   MeSH
• Hepacivirus genetika   účinky léků   MeSH
• jaterní cirhóza etiologie   farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ritonavir terapeutické užití   MeSH
• RNA virová účinky léků   MeSH
• transplantace jater MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• novinové články MeSH

• Klíčová slova
• dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir,
• MeSH
• anilidy farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   genetika   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• jaterní cirhóza etiologie   farmakoterapie   MeSH
• karbamáty farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• ritonavir škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• uracil analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• virová léková rezistence MeSH
• virová nálož MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH