Cardiogenic shock (CS) is a devastating and fatal complication of acute myocardial infarction (AMI). CS can affect the pharmacokinetics and pharmacodynamics of medications. The unique properties of cangrelor make it the optimal P2Y12 inhibitor for CS-AMI, in terms of both efficacy and safety. The DAPT-SHOCK-AMI trial (ClinicalTrials.gov: NCT03551964; EudraCT: 2018-002161-19) will assess the benefits of cangrelor in patients with an initial CS-AMI undergoing primary angioplasty. This randomised, multicentre, placebo-controlled trial of approximately 550 patients (with an allowed 10% increase) in 5 countries using a double-blind design will compare initial P2Y12 inhibitor treatment strategies in patients with CS-AMI of (A) intravenous cangrelor and (B) ticagrelor administered as crushed tablets at a loading dose of 180 mg. The primary clinical endpoint is a composite of all-cause death, myocardial infarction (MI), or stroke within 30 days. The main secondary endpoints are (1) the net clinical endpoint, defined as death, MI, urgent revascularisation of the infarct-related artery, stroke, or major bleeding as defined by the Bleeding Academic Research Consortium criteria; (2) cardiovascular-related death, MI, urgent revascularisation, or heart failure; (3) heart failure; and (4) cardiovascular-related death, all (1-4) within 1 year after study enrolment. A platelet reactivity study that tests the laboratory antiplatelet benefits of cangrelor, when given in addition to standard antiplatelet therapy, will be conducted using vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation. The primary laboratory endpoints are the periprocedural rate of onset and the proportion of patients who achieve effective P2Y12 inhibition. The DAPT-SHOCK-AMI study is the first randomised trial to evaluate the benefits of cangrelor in patients with CS-AMI.

• MeSH
• adenosinmonofosfát * analogy a deriváty   terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• antagonisté purinergních receptorů P2Y aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fosfoprotein stimulovaný vazodilatátorem MeSH
• fosfoproteiny MeSH
• infarkt myokardu * komplikace   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * škodlivé účinky   terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• kardiogenní šok * mortalita   MeSH
• koronární angioplastika škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• ticagrelor * terapeutické užití   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• protokol klinické studie MeSH

BACKGROUND: Whether ticagrelor may reduce periprocedural myocardial necrosis after elective percutaneous coronary intervention (PCI) in patients with and without chronic clopidogrel therapy is unclear. OBJECTIVES: This study sought to compare ticagrelor vs clopidogrel in patients with and without chronic clopidogrel therapy before undergoing elective PCI. METHODS: In this prespecified analysis of the ALPHEUS (Assessment of Loading With the P2Y12 Inhibitor Ticagrelor or Clopidogrel to Halt Ischemic Events in Patients Undergoing Elective Coronary Stenting) trial, patients were defined as clopidogrel(+) and clopidogrel(-) according to the presence and absence of clopidogrel treatment for ≥7 days before PCI, respectively. The primary endpoint was the composite of PCI-related myocardial infarction and major injury as defined by the third and fourth universal definition 48 hours after PCI. RESULTS: A total of 1,882 patients were included, 805 (42.7%) of whom were clopidogrel(+). These patients were older, had more comorbidities, and had more frequent features of complex PCI. The primary endpoint was less frequently present in clopidogrel(-) compared to clopidogrel(+) patients (32.8% vs 40.0%; OR: 0.73; 95% CI: 0.60-0.88), but no significant differences were reported for the risk of death, myocardial infarction, stroke, or transient ischemic attack at 48 hours or 30 days. Ticagrelor did not reduce periprocedural myocardial necrosis or the risk of adverse outcomes, and there was no significant interaction regarding the presence of chronic clopidogrel treatment. CONCLUSIONS: Clopidogrel-naive patients presented less periprocedural complications compared to clopidogrel(+) patients, a difference related to a lower risk profile and less complex PCI. The absence of clopidogrel at baseline did not affect the absence of a difference between ticagrelor and clopidogrel in terms of PCI-related complications supporting the use of clopidogrel as the standard of care in elective PCI in patients with or without chronic clopidogrel treatment.

• MeSH
• antagonisté purinergních receptorů P2Y škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• časové faktory MeSH
• chronická nemoc MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• infarkt myokardu * mortalita   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klopidogrel * škodlivé účinky   terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• koronární angioplastika * škodlivé účinky   mortalita   MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nekróza MeSH
• nemoci koronárních tepen terapie   mortalita   diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• stenty MeSH
• ticagrelor * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND: Whether ticagrelor in chronic coronary syndrome patients undergoing complex percutaneous coronary intervention (PCI) can prevent cardiovascular events is unknown. OBJECTIVES: The authors sought to evaluate outcomes of complex PCI and the efficacy of ticagrelor vs clopidogrel in stable patients randomized in the ALPHEUS (Assessment of Loading with the P2Y12 inhibitor ticagrelor or clopidogrel to Halt ischemic Events in patients Undergoing elective coronary Stenting) trial. METHODS: All PCI procedures were blindly reviewed and classified as complex if they had at least 1 of the following criteria: stent length >60 mm, 2-stent bifurcation, left main, bypass graft, chronic total occlusion, use of atherectomy or guiding catheter extensions, multiwire technique, multiple stents. The primary endpoint was a composite of type 4a or b myocardial infarction (MI) and major myocardial injury during the 48 hours after PCI. We compared the event rates according to the presence or not of complex PCI criteria and evaluated the interaction with ticagrelor or clopidogrel. RESULTS: Among the 1,866 patients randomized, 910 PCI (48.3%) were classified as complex PCI. The primary endpoint was more frequent in complex PCI (45.6% vs 26.6%; P < 0.001) driven by higher rates of type 4 MI and angiographic complications (12.2% vs 4.8 %; P < 0.001 and 19.3% vs 8.6%; P < 0.05, respectively). The composite of death, MI, and stroke at 48 hours (12.7% vs 5.1 %; P < 0.05) and at 30 days (13.4% vs 5.3%; P < 0.05) was more frequent in complex PCI. No interaction was found between PCI complexity and the randomized treatment for the primary endpoint (Pinteraction = 0.47) nor the secondary endpoints. CONCLUSIONS: In chronic coronary syndrome, patients undergoing a complex PCI have higher rates of periprocedural and cardiovascular events that are not reduced by ticagrelor as compared with clopidogrel.

• MeSH
• akutní koronární syndrom * diagnostické zobrazování   terapie   komplikace   MeSH
• infarkt myokardu * etiologie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klopidogrel škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• koronární angioplastika * škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• ticagrelor škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Prevalence lékových interakcí v populaci kriticky nemocných je vysoká, ale často se jedná o potenciální lékové interakce s omezenou klinickou významností. Cílem tohoto sdělení je popsat mechanismus a management nikoliv nejčastějších, ale dle autorů klinicky nejvýznamnějších interakcí. Do přehledu jsme zahrnuli interakci karbapenemů a valproátu, inhibitorů CYP 3A4 a tikagreloru, enterální výživy a levodopy, kombinace léčiv prodlužujících QT interval a inhibitorů CYP 3A4 a kvetiapinu.

The prevalence of drug interactions in the critically ill is high, but these are often potential drug interactions of limited clinical relevance. This paper aims to describe the mechanism and management of not the most frequent but, according to the authors, the most clinically significant interactions. These top five interactions include carbapenems and valproate, CYP 3A4 inhibitors and ticagrelor, enteral nutrition and levodopa, combinations of QT prolonging drugs, and CYP 3A4 inhibitors and quetiapine.

• MeSH
• enterální výživa MeSH
• inhibitory cytochromu P450 CYP3A farmakologie   MeSH
• karbapenemy farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• kyselina valproová farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lékové interakce * MeSH
• levodopa farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv prevence a kontrola   MeSH
• quetiapin fumarát farmakologie   MeSH
• syndrom dlouhého QT chemicky indukované   etiologie   MeSH
• ticagrelor farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Background Coronary stent type and risk of stent thrombosis remain important factors affecting recommended duration of dual antiplatelet therapy. We investigated the efficacy and safety of long-term ticagrelor in patients with prior coronary stenting enrolled in the PEGASUS-TIMI 54 (Prevention of Cardiovascular Events in Patients with Prior Heart Attack Using Ticagrelor Compared to Placebo on a Background of Aspirin-Thrombolysis in Myocardial Infarction 54) trial. Methods and Results Patients in PEGASUS-TIMI 54 had a myocardial infarction 1 to 3 year prior and were randomized 1:1:1 to ticagrelor 60 or 90 mg BID or placebo. The primary end point was a composite of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (major adverse cardiovascular events). Stent thrombosis was prospectively adjudicated (Academic Research Consortium definition). Baseline characteristics were compared by most recent stent type (bare metal versus drug-eluting stent and first- versus later-generation drug-eluting stent). Treatment arms were compared using Cox proportional hazards models. Of 21 162 patients randomized, 80% (n=16 891) had prior coronary stenting. Following randomization, myocardial infarction was the most frequent ischemic event in patients with prior stenting in the placebo arm, occurring in 5.2% of patients (Type 1: 4.1%), followed by cardiovascular death (2.3%), stroke (1.7%), and stent thrombosis (0.9%). Ticagrelorpooled reduced major adverse cardiovascular events (7.0% versus 8.0%; hazard ratio [HR], 0.85; 95% CI, 0.75-96) regardless of stent type (bare metal stent versus drug-eluting stent: pinteraction=0.767; first versus later generation: pinteraction=0.940). The rate of any stent thrombosis was numerically lower with ticagrelorpooled (0.7% versus 0.9%; HR, 0.73; 95% CI, 0.50-1.05) and Thrombolysis in Myocardial Infarction major bleeding was increased (HR, 2.65; 95% CI, 1.90-3.68). Conclusions Long-term ticagrelor reduces major adverse cardiovascular events in patients with prior myocardial infarction and coronary stenting regardless of stent type, with the benefit driven predominantly by reduction in de novo events. Nonfatal major bleeding is increased with ticagrelor. Registration Information clinicaltrials.gov. Identifier: NCT01225562.

• MeSH
• cévní mozková příhoda * farmakoterapie   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• infarkt myokardu * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• koronární angioplastika MeSH
• krvácení chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• sekundární prevence MeSH
• stenty uvolňující léky * MeSH
• stenty MeSH
• ticagrelor škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• trombóza * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Rutinní předLéčení inhibitorem receptoru P2Y12 u pacientů s akutním koronárním syndromem bez eLevací úseku ST (NSTEMI), u nichž není známá koronární anatomie a je plánována časná invazivní léčba, se nedoporučuje. Duální protidestičková léčba (DAPT) tvořená potentním inhibitorem receptoru P2Y12 spolu s kyselinou acetyLsaLicyLovou (ASA) se u pacientů s nízkým krvácivým rizikem doporučuje po dobu 12 měsíců bez ohledu na typ stentu, nejsou-Li přítomny kontraindikace. DeeskaLace či úprava doby podávání DAPT může být provedena s ohLedem na ischemické a krvácivé riziko. Při nutnosti trojité antitrombotické Léčby (TAT) jsou z hLediska bezpečnosti před inhibitorem vitaminu K preferována non-vitamin K dependentní antikoaguLancia (NOAK) v dávce doporučené pro prevenci cévní mozkové příhody. Po úvodní týdenní Léčbě TAT tvořené kombinací ASA + cLopidogreL + NOAK se doporučuje pokračovat pouze v Léčbě kombinací cLopidogreLu + NOAK po dobu 12 měsíců. Pokud ischemické riziko převáží nad rizikem krvácení, Lze TAT prodLoužit až na jeden měsíc.

Routine pretreatment with a P2Y12 receptor inhibitor is not recommended in patients with NSTE-ACS and pLanned earLy invasive treatment. DuaL antipLateLet therapy (DAPT) consisting of a potent P2Y12 receptor inhibitor together with acetyLsaLicyLic acid (ASA) is recommended for 12 months regardLess of the type of stent unLess contraindications are present. De-escaLation and adjustment of DAPT time may be performed with respect to ischemic and bLeeding risk. When triple antithrombotic therapy (TAT) is required, noveL oraL anticoaguLants (NOAC) at the dose recommended for the prevention of stroke is preferred for safety over vitamin K antagonist. After initiaL 1-week TAT treatment with ASA + cLopidogreL + NOAC, it is recommended to continue clopidogrel + NOAC for 12 months. If the ischemic risk outweighs the risk of bleeding, the TAT can be extended up to one month.

• MeSH
• akutní koronární syndrom * farmakoterapie   MeSH
• antagonisté purinergních receptorů P2Y aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   komplikace   MeSH
• infarkt myokardu bez ST elevací * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory faktoru Xa aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• koronární angioplastika metody   MeSH
• koronární bypass metody   MeSH
• lidé MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• ticagrelor aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Agresivní protidestičková léčba je základem terapie akutních koronárních syndromů. V akutní fázi je používána v podobě duální protidestičkové léčby (DAPT) s využitím vysoce účinných inhibitorů destičkového receptoru P2Y12. Studie ISAR-REACT 5 přímo srovnala ticagrelor a prasugrel jako součást dvou různých léčebných strategií. Výsledky studie jsou v rozporu s dosud zjištěnými skutečnostmi a jejich další interpretaci bude potřeba věnovat zvýšenou pozornost.

Aggressive antiplatelet therapy is the cornerstone for acute coronary syndrome treatment. Acute phase therapy is based on the dual antiplatelet treatment (DAPT) with highly effective inhibitors of the platelet receptor P2Y12. The ISAR-REACT 5 trial directly compare ticagrelor and prasugrel in two different antiplatelet strategies. The result of both efficacy and safety are contrary to current knowledge and needs to be carefully validated.

• Klíčová slova
• studie ISAR REACT,
• MeSH
• akutní koronární syndrom * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• antagonisté purinergních receptorů P2Y * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• krvácení MeSH
• prasugrel hydrochlorid * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• ticagrelor * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• senioři MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ischemie mozku * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ischemie mozku * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH

• MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ischemie mozku * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH