Imunitní trombocytopenie (ITP) je autoimunitní onemocnění charakteristické poklesem počtu trombocytů se zvýšeným rizikem krvácení či přítomností krvácení, v závislosti na stupni trombocytopenie. V posledních letech došlo ke změně náhledu na patofyziologii ITP a s tím související změně terminologie a klasifikace a zavedení nových terapeutických možností. Cílem tohoto článku je shrnout současný pohled na terapii ITP dospělých.
mmune thrombocytopenia (ITP) is an autoimmune disease characterised by reduced number of thrombocytes with increased risk of bleeding or actual bleeding, depending on the degree of thrombocytopenia. Over recent years, there was a shift in the way we view the pathophysiology of ITP, accompanied by a change in terminology and classification, and new therapeutic options have been introduced. The objective of the present article is to provide a summary of the prevailing views of the therapy of ITP in adults.
- MeSH
- azathioprin terapeutické užití toxicita MeSH
- cyklosporin terapeutické užití toxicita MeSH
- dospělí MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunoglobuliny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- injekce intravenózní MeSH
- klinické lékařství MeSH
- krvácení farmakoterapie MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- prognóza MeSH
- receptory Fc MeSH
- receptory thrombopoetinu * agonisté aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny MeSH
- splenektomie * MeSH
- transportní proteiny MeSH
- trombocytopenie * etiologie farmakoterapie chirurgie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
BACKGROUND: Oral thiopurines are effective and widely used in treatment of inflammatory bowel disease (IBD) in humans, although their use is limited due the development of adverse events. Here, we examine the efficacy and toxicity of oral treatment with 6-tioguanine (6-TG) and azathioprine (AZA) in a murine model of IBD. METHODS: We induced acute or chronic colitis in BALB/c mice by one or four cycles of 3% dextran sulphate sodium (DSS), respectively. Mice were treated by daily gavages of various dosages of 6-tioguanine, azathioprine, or by phosphate buffered saline (PBS) starting the first day of DSS or after two cycles of DSS, respectively. We monitored the efficacy and toxicity by measuring the weight change and serum alanine aminotransferase (ALT) activity and by disease severity and histology, at the end of the experiment. Moreover, we measured cytokine production after colon fragment cultivation by enzyme-linked immunoabsorbent assay and numbers of apoptotic cells in the spleen by flow cytometry. RESULTS: 6-TG is effective in the treatment of acute DSS-induced colitis in a dose-dependent manner and 40 μg of 6-TG is significantly more effective in the treatment of acute colitis than both AZA and PBS. This effect is accompanied by decrease of IL-6 and IFN-γ production in colon. We did not observe histological abnormalities in liver samples from control (PBS) or 6-TG treated mice. However, liver samples from most mice treated with AZA showed mild, yet distinct signs of hepatotoxicity. In chronic colitis, all thiopurine derivatives improved colitis, 20 μg of 6-TG per dose was superior. High doses of 6-TG led to significant weight loss at the end of the therapy, but none of the thiopurine derivatives increased levels of serum ALT. Both thiopurine derivatives reduced the proportion of apoptotic T helper cells, but a high production of both IL-6 and TGF-β was observed only in colon of AZA-treated mice. CONCLUSIONS: Use of 6-TG in the treatment of experimental colitis in mice appears superior to AZA administration and placebo. In contrast to 6-TG, the use of AZA resulted in histological liver abnormalities.
- MeSH
- akutní nemoc MeSH
- alanintransaminasa krev MeSH
- analýza rozptylu MeSH
- apoptóza MeSH
- azathioprin terapeutické užití toxicita MeSH
- chronická nemoc MeSH
- hmotnostní úbytek účinky léků MeSH
- interferon gama metabolismus MeSH
- interleukin-6 metabolismus MeSH
- játra účinky léků patologie MeSH
- kolitida krev chemicky indukované farmakoterapie patologie MeSH
- kolon metabolismus patologie MeSH
- modely u zvířat MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- myši MeSH
- síran dextranu MeSH
- T-lymfocyty pomocné-indukující MeSH
- thioguanin terapeutické užití toxicita MeSH
- transformující růstový faktor beta metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Orgánová transplantace, léčebná metoda schopna nahradit funkci devastovaného orgánu a poskytnout tak záchranu života, respektive podstatně zvýšit jeho kvalitu, s sebou zároveň nese řadu imunologických i neimunologických rizik, které mohou vést k závažným komplikacím. Stále více diskutovanou otázkou je vysoká incidence nádorových onemocnění u transplantovaných pacientů, která bývá dávána do souvislosti s nutným potlačením imunitní odpovědi organizmu. Cílem našeho příspěvku je poskytnout základní charakteristiky role vybraných imunosupresiv v procesu vzniku a progrese nádorových onemocnění po orgánových transplantacích. Upozorňujeme na specifika účinků mTOR inhibitorů a jejich možný benefit v managementu potransplantačních malignit.
Organ transplantation, a therapeutic method that can solve organ failure providing life saving, or substantial life quality improvement also carry a number of both immunological and non-immunological risks that can lead to serious complications. Increasingly discussed issue is the high incidence of cancer in transplant patients, which is linked to the need to limit nature immune response. The aim of this paper is to provide basic characteristics of selected immunosuppressive drugs role in the occurence and progression of cancer after organ transplantation. We emphasize the specific effect of mTOR inhibitors and their potencial benefit in the management of post-transplant malignancies.
- Klíčová slova
- imunosuprese, nádorová onemocnění,
- MeSH
- azathioprin škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- cyklosporiny škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- hormony kůry nadledvin škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- imunosupresivní léčba škodlivé účinky MeSH
- kardiovaskulární nemoci etiologie komplikace mortalita MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- nádory etiologie komplikace MeSH
- nežádoucí účinky léčiv etiologie komplikace MeSH
- sirolimus škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- takrolimus škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- transplantace orgánů metody škodlivé účinky trendy MeSH
- transplantační imunologie imunologie účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- azathioprin metabolismus toxicita MeSH
- lidé MeSH
- methyltransferasy genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
