Významná morbidita a mortalita spojené se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí levé komory (HFrEF) jsou důvodem k hledání nových terapeutických modalit. Signální dráha vedoucí k aktivaci cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP) interakcí oxidu dusnatého (NO) a solubilní guanylátcyklázy (sGC) hraje důležitou roli v regulaci kardiovaskulárních funkcí. Snížená dostupnost NO vlivem přítomnosti chronického zánětu a zvýšeného oxidativního stresu, které jsou časté u srdečního selhání, způsobuje deficit cGMP, který v konečném důsledku vede k fibróze a remodelaci myokardu, k poškození kardiomyocytů, omezení vazodilatace a ke zvýšení neurohumorální aktivace. Stimulátor sGC vericiguat zvyšuje citlivost sGC na endogenní NO. Explorativní studie fáze II SOCRATES‐REDUCED doložila u pacientů s progresí srdečního selhání, kteří užívali dávku 5–10 mg vericiguatu denně, dobrou toleranci léčby a snížení hodnot NT‐proBNP v průběhu 12 týdnů. Následovala klinická studie fáze III VICTORIA, která potvrdila klinickou bezpečnost a účinnost vericiguatu u pacientů s nedávnou dekompenzací HFrEF. Podrobnější rozbor těchto studií a náhled na perspektivu vericiguatu jako dalšího nadějného léku pro léčbu manifestního systolického srdečního selhání je předmětem tohoto souhrnného článku.

The significant morbidity and mortality associated with heart failure with reduced left ventricular ejection fraction (HFrEF) justify the search for new therapeutic agents. The signalling pathway leading to cyclic guanosine monophosphate (cGMP) activation by nitric oxide (NO) and soluble guanylate cyclase (sGC) interaction plays an important role in the regulation of cardiovascular function. Decreased NO availability due to the presence of chronic inflammation and increased oxidative stress, which is common in heart failure, causes cGMP deficiency that ultimately leads to myocardial fibrosis and remodelling, cardiomyocyte damage, decreased vasodilation and increased neurohumoral activation. The sGC stimulator vericiguat sensitises sGC to endogenous NO. A phase II exploratory study, the SOCRATES‐REDUCED trial, found good tolerance to vericiguat and a reduction in NT‐proBNP levels over 12 weeks of follow‐up in patients with progressive heart failure taking 5–10 mg of vericiguat daily. Followed by a phase III clinical study, the VICTORIA trial, the results confirmed the clinical safety and efficacy of vericiguat in patients with recently decompensated HFrEF. A more detailed analysis of these studies and an insight into the future perspective of vericiguat as another promising drug for the treatment of manifest systolic heart failure is the subject of this review article.

• Klíčová slova
• vericiguat,
• MeSH
• agonisté guanylátcyklasy * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• heterocyklické sloučeniny bicyklické aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• heterocyklické sloučeniny bicyklické * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• společnosti lékařské MeSH
• statistika jako téma MeSH
• sulfonamidy * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Chronická lymfocytární leukemie je v našich podmínkách jedním z nejčastějších lymfoproliferativních onemocnění. Průběh a prognóza jsou velmi variabilní a odvíjí se mimo jiné od absence či přítomnosti typických cytogenetických změn a genetických mutací. Velká část nemocných nemusí být nikdy léčena, zatímco jiní umírají i přes léčbu do několika let od stanovení diagnózy. V léčbě se dnes uplatňují klasická chemoterapie, monoklonální protilátky i cílená léčba v podobě malých molekul, případně kombinace uvedených přístupů. Zde popsaný případ ukazuje velkou část režimů dnes používaných u chronické lymfocytární leukemie – chemoimunoterapii fludarabinem, cyklofosfamidem a rituximabem v 1. linii, obdobnou léčbu při pozdním relapsu, léčbu idelalisibem a posléze i vysokodávkovanými kortikoidy a nakonec venetoklaxem. V diskuzi jsou popsány jednotlivé přístupy s důrazem na moderní cílenou terapii ibrutinibem, idelalisibem a venetoklaxem, včetně podstatných praktických aspektů. Je probrána i problematika načasování (zařazení) jednotlivých léčebných možností včetně alogenní transplantace krvetvorných buněk.

Chronic lymphocytic leukemia is one of the most common lymphoproliferative disorders in western population. Course andprognosis of the disease are very variable and they are influenced, among other factors, by typical cytogenetic changes and geneticmutations. Many patients never require treatment, whereas others die in spite of the treatment in short time from diagnosis.The treatment is based on classical chemotherapy, monoclonal antibodies and also targeted therapy, or possibly combinationof these. Described case shows a significant part of current treatment approaches – chemoimmunotherapy with fludarabine,cyclophosphamide and rituximab in the 1. line of treatment, retreatment with the same combination in the situation of laterelapse, treatment with idelalisib, high-dose corticosteroids and finally with venetoclax. We discuss different options, especiallyregarding modern targeted therapy, with emphasis on practical aspects as well as optimal sequencing of these options, includingallogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

• MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   genetika   imunologie   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   trendy   využití   MeSH
• farmakoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• heterocyklické sloučeniny bicyklické aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• kombinovaná terapie * metody   trendy   využití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva * MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• bulózní pemfigoid * dějiny   diagnóza   epidemiologie   etiologie   patofyziologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• heterocyklické sloučeniny bicyklické aplikace a dávkování   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   MeSH
• imunologické faktory terapeutické užití   MeSH
• imunologické techniky metody   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyselina mykofenolová aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• puchýř diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sulfony aplikace a dávkování   MeSH
• tetracykliny aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cílem sdělení je představit nové antibiotikum pro lokální léčbu – retapamulin, polosyntetický derivát sloučeniny pleuromutilinu. Retapamulin je určen k léčbě povrchových kožních infekcí, především impetiga a drobných infikovaných poranění včetně infikovaných šitých ran u pacientů starších 9 měsíců. Práce podává stručnou charakteristiku preparátu, mechanismus účinku a farmakokinetické údaje. Jsou uvedeny vybrané klinické studie, indikace, dávkování a způsob aplikace.

A novel topical antibiotic retapamulin, a semisynthetic pleuromutilin derivative, is presented. Retapamulin is indicated for use in the treatment of superficial skin infections, primarily impetigo and minor infected wounds including infected sutured wounds in patients above 9 months of age. The drug characteristics, mechanism of action and pharmacokinetics are summarized. Selected clinical trials, indications, dosage and application mode are reviewed.

• MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace kožní MeSH
• aplikace lokální MeSH
• bakteriální nemoci kůže farmakoterapie   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• heterocyklické sloučeniny bicyklické aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• impetigo farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech trendy   MeSH
• multicentrické studie jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH