- Klíčová slova
- fazolinetant,
- MeSH
- heterocyklické sloučeniny bicyklické * terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- menopauza účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Vericigvát je nový lék pro léčbu chronického srdečního selhání. Účinkuje jako přímý stimulátor solubilní guanylátcyklázy, jehož aktivita není závislá na přítomnosti NO. Je podáván perorálně jedenkrát denně v dávce 2,5, 5 a 10 mg s postupnou titrací nahoru. Je metabolizován jaterními glukuronidázami UGT1A9 a 1A1 na neaktivní N-glukuronid. Přibližně 53 % podané dávky je vyloučeno močí, zatímco 45 % stolicí. Biologický poločas eliminace u zdravých dobrovolníků byl průměrně 20 hodin, u nemocných se srdečním selháním průměrně 30 hodin. Jeho nejčastějším nežádoucím účinkem s incidencí kolem 16 % je hypotenze. Vyznačuje se minimálním potenciálem lékových interakcí.
Vericiguat is a new drug for the treatment of chronic heart failure. It acts as a direct sGS stimulator whose activity is not dependent on the presence of NO. It is administered orally once daily at doses of 2.5, 5 and 10 mg with gradual upward titration. It is metabolized by hepatic glucuronidases UGT1A9 and 1A1 to inactive N-glucuronide. Approximately 53 % of the administered dose is excreted in the urine, while 45% in the faeces. The biological elimination half-life in healthy volunteers averaged 20 hours and in patients with heart failure averaged 30 hours. Its most common adverse effect with an incidence of about 16% is hypotension. It has minimal potential for drug interactions.
- Klíčová slova
- vericigvát,
- MeSH
- heterocyklické sloučeniny bicyklické farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hypotenze chemicky indukované MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- pyrimidiny farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- srdeční selhání * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Vericigvát je nový lék pro léčbu chronického srdečního selhání. Účinkuje jako přímý stimulátor sGC, jehož aktivita není závislá na přítomnosti NO. Je podáván perorálně jedenkrát denně v dávce 2,5, 5 a 10 mg s postupnou titrací nahoru. Je metabolizován jaterními glukuronidázami UGT1A9 a 1A1 na neaktivní N-glukuronid. Přibližně 53 % podané dávky je vyloučeno močí, zatímco 45 % stolicí. Biologický poločas eliminace u zdravých dobrovolníků byl průměrně 20 hodin, u nemocných se srdečním selháním průměrně 30 hodin. Jeho nejčastějším nežádoucím účinkem s incidencí kolem 16 % je hypotenze. Vyznačuje se minimálním potenciálem lékových interakcí.
Vericiguat is a new drug for the treatment of chronic heart failure. It acts as a direct sGS stimulator whose activity is not dependent on the presence of NO. It is administered orally once daily at doses of 2.5, 5 and 10 mg with gradual upward titration. It is metabolized by hepatic glucuronidases UGT1A9 and 1A1 to inactive N-glucuronide. Approximately 53 % of the administered dose is excreted in the urine, while 45% in the faeces. The biological elimination half-life in healthy volunteers averaged 20 hours and in patients with heart failure averaged 30 hours. Its most common adverse effect with an incidence of about 16% is hypotension. It has minimal potential for drug interactions.
Srdeční selhání je spojeno se sníženou dosažitelností oxidu dusnatého (NO) v myokardu a ledvinách, což podporuje rozvoj fibrózy, patologické hypertrofie a zánětu. Signální dráhu NO-cGMP (cyklického guanosin monofosfátu) lze stimulovat aktivací solubilní guanylátcyklázy, která představuje endogenní receptor pro NO. Přímý stimulátor sGC vericiguat (Verquvo®) je přípravek specificky vyvinutý pro pacienty se srdečním selháním, má minimální hypotenzní efekt, nemá významné lékové interakce a lze jej použít i u pokročilé renální dysfunkce. Vericiguat byl úspěšně testován v populaci pacientů se zhoršujícím se srdečním selháním (studie VICTORIA), kde významně snížil riziko úmrtí z kardiovaskulárních příčin a hospitalizace pro srdeční selhání. Vericiguat představuje novou možnost léčby pacientů se srdečním selháním, zvláště když použití ostatní farmakoterapie je omezeno hypotenzí nebo rozvojem kardiorenálního syndromu.
Chronic heart failure is associated with reduced bioavailability of nitric oxide (NO) in the myocardial tissue and in the kidney, leading to fibrosis, inflammation and pathologic hypertrophy. It is possible to stimulate directly NO-cGMP signaling pathway by stimulating soluble guanylate cyclase (sGC) that represents an endogenous receptor for NO. Direct sGC stimulator vericiguat (Verquvo®) is a drug developed specifically for patients with chronic heart failure and that has minimal hypotensive effects, has no significant drug interactions and can be used also in advanced renal dysfunction. Vericiguat was effectively tested in population of patients with worsening heart failure (VICTORIA global trial) in which it reduced risk of cardiovascular death or hospitalization for heart failure. Vericiguat represents a new therapeutic option for heart failure, especially in subjects where other therapies are limited by hypotension or development of cardiorenal syndrome.
- Klíčová slova
- vericiguat,
- MeSH
- heterocyklické sloučeniny bicyklické farmakologie terapeutické užití MeSH
- kardiorenální syndrom MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- oxid dusnatý MeSH
- pyrimidiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- srdeční selhání * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Významná morbidita a mortalita spojené se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí levé komory (HFrEF) jsou důvodem k hledání nových terapeutických modalit. Signální dráha vedoucí k aktivaci cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP) interakcí oxidu dusnatého (NO) a solubilní guanylátcyklázy (sGC) hraje důležitou roli v regulaci kardiovaskulárních funkcí. Snížená dostupnost NO vlivem přítomnosti chronického zánětu a zvýšeného oxidativního stresu, které jsou časté u srdečního selhání, způsobuje deficit cGMP, který v konečném důsledku vede k fibróze a remodelaci myokardu, k poškození kardiomyocytů, omezení vazodilatace a ke zvýšení neurohumorální aktivace. Stimulátor sGC vericiguat zvyšuje citlivost sGC na endogenní NO. Explorativní studie fáze II SOCRATES‐REDUCED doložila u pacientů s progresí srdečního selhání, kteří užívali dávku 5–10 mg vericiguatu denně, dobrou toleranci léčby a snížení hodnot NT‐proBNP v průběhu 12 týdnů. Následovala klinická studie fáze III VICTORIA, která potvrdila klinickou bezpečnost a účinnost vericiguatu u pacientů s nedávnou dekompenzací HFrEF. Podrobnější rozbor těchto studií a náhled na perspektivu vericiguatu jako dalšího nadějného léku pro léčbu manifestního systolického srdečního selhání je předmětem tohoto souhrnného článku.
The significant morbidity and mortality associated with heart failure with reduced left ventricular ejection fraction (HFrEF) justify the search for new therapeutic agents. The signalling pathway leading to cyclic guanosine monophosphate (cGMP) activation by nitric oxide (NO) and soluble guanylate cyclase (sGC) interaction plays an important role in the regulation of cardiovascular function. Decreased NO availability due to the presence of chronic inflammation and increased oxidative stress, which is common in heart failure, causes cGMP deficiency that ultimately leads to myocardial fibrosis and remodelling, cardiomyocyte damage, decreased vasodilation and increased neurohumoral activation. The sGC stimulator vericiguat sensitises sGC to endogenous NO. A phase II exploratory study, the SOCRATES‐REDUCED trial, found good tolerance to vericiguat and a reduction in NT‐proBNP levels over 12 weeks of follow‐up in patients with progressive heart failure taking 5–10 mg of vericiguat daily. Followed by a phase III clinical study, the VICTORIA trial, the results confirmed the clinical safety and efficacy of vericiguat in patients with recently decompensated HFrEF. A more detailed analysis of these studies and an insight into the future perspective of vericiguat as another promising drug for the treatment of manifest systolic heart failure is the subject of this review article.
- Klíčová slova
- vericiguat,
- MeSH
- agonisté guanylátcyklázy * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- heterocyklické sloučeniny bicyklické aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- pyrimidiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- srdeční selhání * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Základem léčby srdečního selhání jsou inhibitory ACE (iACE) a betablokátory, ke kterým přidáváme blokátory mineralokortikoidních receptorů (MRA). V případě intolerance ACEi jsou indikovány sartany - blokátory receptoru AT1 pro angiotenzin II (ARB). Blokátory renin angiotenzinového systému a betablokátory by měly být podávány v maximálně tolerované dávce. K odstranění symptomů - otoků či dušnosti - jsou doporučena diuretika. U vybraných nemocných je možné přidat digoxin. Objevují se 3 nové lékové skupiny se slibnou budoucností: 1. Na základě výsledků studie PARADIGM-HF mohou být inhibitory ACE u symptomatických nemocných nahrazeny inhibitorem receptoru AT1 pro angiotensin 2 a inhibitorem neprilysinu - ARNI, genericky sakubitril/valsartan. 2. U diabetes mellitus či prediabetes jsou současně doporučovány k léčbě srdečního selhání inhibitory receptorů pro sodíkoglukózový co-transporter-2 (SGLT2) v ledvinách. 3. Rozsáhlý výzkum je prováděn s omecamtiv mecarbilem u akutního srdečního selhání, vericiguatem a dalšími perspektivními léky.
ACE inhibitors and betablockers are the cornerstone of the treatment of heart failure, MRA should be added. Angiotensin receptor blockers (ARB) are indicated in the case of ACE inhibitors intolerance. Renin angiotensin blockers and betablockers should be given in maximal tolerated doses. Diuretics are given to the symptoms relieve - dyspnoe or oedema. Digoxin is indicated in selected patients. There are 3 new promising groups of drugs: 1. Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitor - ARNI - Sacubitril/Valsartan can replace the ACE-I according to the results of the PARADIGM-HF trial. 2. Sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitors in patients with diabetes mellitus/prediabetes. 3. A hughe clinical research is done with omecamtiv mecarbil, vericiguat and other perspective drugs.
- Klíčová slova
- omecamtiv, vericiguat,
- MeSH
- antagonisté mineralokortikoidních receptorů terapeutické užití MeSH
- beta blokátory terapeutické užití MeSH
- blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II terapeutické užití MeSH
- digoxin terapeutické užití MeSH
- diuretika terapeutické užití MeSH
- glifloziny terapeutické užití MeSH
- heterocyklické sloučeniny bicyklické terapeutické užití MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- ivabradin terapeutické užití MeSH
- močovina analogy a deriváty MeSH
- neprilysin antagonisté a inhibitory MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie MeSH
Základem léčby srdečního selhání jsou inhibitory ACE (iACE) a betablokátory, ke kterým přidáváme blokátory mineralokortikoidních receptorů (MRA). V případě intolerance ACEi jsou indikovány sartany - blokátory receptoru AT1 pro angiotenzin II (ARB). Blokátory renin angiotenzinového systému a betablokátory by měly být podávány v maximálně tolerované dávce. K odstranění symptomů - otoků či dušnosti - jsou doporučena diuretika. U vybraných nemocných je možné přidat digoxin. Objevují se 3 nové lékové skupiny se slibnou budoucností: 1. Na základě výsledků studie PARADIGM-HF mohou být inhibitory ACE u symptomatických nemocných nahrazeny inhibitorem receptoru AT1 pro angiotensin 2 a inhibitorem neprilysinu - ARNI, genericky sakubitril/valsartan. 2. U diabetes mellitus či prediabetes jsou současně doporučovány k léčbě srdečního selhání inhibitory receptorů pro sodíko- -glukózový co-transporter-2 (SGLT2) v ledvinách. 3. Rozsáhlý výzkum je prováděn s omecamtiv mecarbilem u akutního srdečního selhání, vericiguatem a dalšími perspektivními léky.
ACE inhibitors and betablockers are the cornerstone of the treatment of heart failure, MRA should be added. Angiotensin receptor blockers (ARB) are indicated in the case of ACE inhibitors intolerance. Renin angiotensin blockers and betablockers should be given in maximal tolerated doses. Diuretics are given to the symptoms relieve - dyspnoe or oedema. Digoxin is indicated in selected patients. There are 3 new promising groups of drugs: 1. Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitor - ARNI - Sacubitril/Valsartan can replace the ACE-I according to the results of the PARADIGM-HF trial. 2. Sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitors in patients with diabetes mellitus/prediabetes. 3. A hughe clinical research is done with omecamtiv mecarbil, vericiguat and other perspective drugs.
- Klíčová slova
- omecamtiv, vericiguat,
- MeSH
- antagonisté mineralokortikoidních receptorů terapeutické užití MeSH
- beta blokátory terapeutické užití MeSH
- blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II terapeutické užití MeSH
- digoxin terapeutické užití MeSH
- diuretika terapeutické užití MeSH
- glifloziny terapeutické užití MeSH
- heterocyklické sloučeniny bicyklické terapeutické užití MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- ivabradin terapeutické užití MeSH
- močovina analogy a deriváty MeSH
- neprilysin antagonisté a inhibitory MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie MeSH
- MeSH
- chronická lymfatická leukemie * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- heterocyklické sloučeniny bicyklické * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- protoonkogenní proteiny c-bcl-2 antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- pyrazoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- senioři MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- společnosti lékařské MeSH
- statistika jako téma MeSH
- sulfonamidy * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Chronická lymfocytární leukemie je v našich podmínkách jedním z nejčastějších lymfoproliferativních onemocnění. Průběh a prognóza jsou velmi variabilní a odvíjí se mimo jiné od absence či přítomnosti typických cytogenetických změn a genetických mutací. Velká část nemocných nemusí být nikdy léčena, zatímco jiní umírají i přes léčbu do několika let od stanovení diagnózy. V léčbě se dnes uplatňují klasická chemoterapie, monoklonální protilátky i cílená léčba v podobě malých molekul, případně kombinace uvedených přístupů. Zde popsaný případ ukazuje velkou část režimů dnes používaných u chronické lymfocytární leukemie – chemoimunoterapii fludarabinem, cyklofosfamidem a rituximabem v 1. linii, obdobnou léčbu při pozdním relapsu, léčbu idelalisibem a posléze i vysokodávkovanými kortikoidy a nakonec venetoklaxem. V diskuzi jsou popsány jednotlivé přístupy s důrazem na moderní cílenou terapii ibrutinibem, idelalisibem a venetoklaxem, včetně podstatných praktických aspektů. Je probrána i problematika načasování (zařazení) jednotlivých léčebných možností včetně alogenní transplantace krvetvorných buněk.
Chronic lymphocytic leukemia is one of the most common lymphoproliferative disorders in western population. Course andprognosis of the disease are very variable and they are influenced, among other factors, by typical cytogenetic changes and geneticmutations. Many patients never require treatment, whereas others die in spite of the treatment in short time from diagnosis.The treatment is based on classical chemotherapy, monoclonal antibodies and also targeted therapy, or possibly combinationof these. Described case shows a significant part of current treatment approaches – chemoimmunotherapy with fludarabine,cyclophosphamide and rituximab in the 1. line of treatment, retreatment with the same combination in the situation of laterelapse, treatment with idelalisib, high-dose corticosteroids and finally with venetoclax. We discuss different options, especiallyregarding modern targeted therapy, with emphasis on practical aspects as well as optimal sequencing of these options, includingallogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
- MeSH
- chinazoliny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie genetika imunologie MeSH
- cílená molekulární terapie metody trendy využití MeSH
- farmakoterapie metody trendy využití MeSH
- heterocyklické sloučeniny bicyklické aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody trendy využití MeSH
- kombinovaná terapie * metody trendy využití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- puriny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrazoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- recidiva * MeSH
- sulfonamidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- omecamtiv mecarbil, vericiguat, mirabegron, studie AUGMENT-HF, Algisyl, studie The BEAT-HF Trial, studie PRADA, studie SOCRATES-REDUCED, studie FIGHT, studie SPRINT, studie ACCORDION, studie COSMIC HF,
- MeSH
- acetanilidy terapeutické užití MeSH
- agonisté beta-3-adrenergních receptorů terapeutické užití MeSH
- algináty terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus 2. typu komplikace MeSH
- glukagonu podobný peptid 1 terapeutické užití MeSH
- heterocyklické sloučeniny bicyklické terapeutické užití MeSH
- hypertenze farmakoterapie MeSH
- kardiologie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- liraglutid MeSH
- močovina analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- pyrimidiny terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma * MeSH
- srdeční selhání * farmakoterapie MeSH
- thiazoly terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
