Úvod: Konzervativní léčba refluxní choroby jícnu (GERD - gastroesophageal reflux disease) je v současnosti opřena o skupinu léků, které nejúčinněji potlačují sekreci kyseliny solné v žaludku, a to tzv. inhibitory protonové pumpy (IPP). I když se nejedná o kauzální léčbu onemocnění, jsou považovány a akceptovány jako léky volby „zlatého standardu“. Cílem retrospektivní studie bylo zmapovat medikace pacientů s GERD v různých stupních onemocnění, analyzovat jejich individuální variabilitu v genu kódujícím enzym cytochrom P450 (CYP2C19) a navrhnout metodiku pro jednoduché stanovení genového profilu pacienta s GERD pro zefektivnění terapeutických postupů. Metody: Do studie bylo zařazeno celkem 276 osob s GERD po chirurgickém zákroku se známou farmakologickou anamnézou - 94 pacientů s neerozivní refluxní chorobou, 121 s refluxní ezofagitidou a 61 s Barrettovým jícnem (BE - Barrett´s esophagus) nebo adenokarcinomem jícnu (EAC - esophageal adenocarcinoma). Stanovení genotypů dvou polymorfizmů genu CYP2C19 (*17 rs12248560 a *2 rs4244285) bylo založeno na principu kvantitativní polymerázové řetězové reakce. Výsledky: Více než 90 % pacientů užívalo IPP (omeprazol/lansoprazol/pantoprazol). Ačkoli ve sledované kohortě předepsaná dávkování IPP odpovídala doporučení pro udržovací terapii, u pacientů nebyla zohledněna míra schopnosti účinnou látku metabolizovat. Bylo zjištěno, že nositelé genotypových kombinací obsahujících variantu CYP2C9*17 determinující fenotyp ultrarychlého metabolizátoru (UM) mají nižší pravděpodobnost souběžného výskytu s variantou CYP2C19*2, která kóduje fenotyp intermediárního nebo „špatného“ metabolizátoru (IM nebo PM), než osoby se standardní funkcí enzymu CYP2C19 (p = 0,001). Frekvence kombinací genotypů (tzv. haplogenotypů) a ve výsledku fenotypů UM/IM/PM byla mezi pacienty s GERD 37,3/16,7/1,4 %. Závěr: U pacientů s GERD by měl být před zahájením farmakoterapie IPP definován jejich genový profil, resp. kombinace variant CYP2C19*17 a *2, a to vzhledem k jejich vysoké frekvenci v populaci a funkčnímu metabolickému významu. Předpokládáme, že by toto opatření mohlo vést ke zvýšení efektivity farmakoterapie, a tím ke zlepšení kvality života pacientů a snad i k prevenci rozvoje závažnějších stavů, jakými jsou BE a EAC. Nestandardní schopnost metabolizovat IPP by mohla být jedním z předpokladů k indikaci chirurgického zákroku u pacientů s GERD.

Introduction: Conservative treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD) is currently based on a group of drugs that effectively suppress the secretion of hydrochloric acid in the stomach, so-called proton pump inhibitors (PPI). Although these drugs do not target the cause of the disease, they are considered and accepted as the “gold standard“ for the treatment of this disease. The aim of this retrospective study was to map medication of GERD patients in various phases of the disease, to analyze individual variability in the cytochrome P450 (CYP2C19) gene, and to propose an effective method for the simple determination of the gene in GERD patients. Methods: The study included 276 GERD patients with known pharmacological anamnesis who had undergone surgical treatment. The subjects included 94 patients with non-erosive reflux disease, 121 with reflux esophagitis, and 61 with Barrett´s esophagus (BE) or esophageal adenocarcinoma (EAC). Genotypes of two polymorphisms in the CYP2C19 gene (*17 rs12248560 and *2 rs4244285) were determined using quantitative polymerase chain reaction. Results: More than 90% patients were treated with PPI (omeprazole/lansoprazole/pantoprazole). Although the prescribed PPI dosing in the studied cohort was consistent with recommendations for maintenance therapy, the patients´ability to metabolize the active substance was not considered. Carriers of genotype combinations containing the CYP2C9*17 variant, which determines the ultra-rapid metabolizer (UM) phenotype, were less likely to co-occur with the CYP2C19*2 variant, which determines the intermediate or “poor“ metabolizer (IM or PM) phenotype, than individuals with the standard functioning CYP2C19 enzyme (p = 0.001). The frequencies of combinations of genotypes (haplogenotypes) and resulting UM/IM/PM phenotypes were 37.3/16.7/1.4% in GERD patients. Conclusion: Prior to initiating PPI pharmacotherapy in GERD patients, determination of CYP2C19 haplogenotypes (CYP2C19*17 and *2 variants) should be performed due to frequent occurence of these variants in population and their functional metabolic significance. We presume that this approach will increase the effectiveness of pharmacotherapy, improve patient quality of life, and very likely help prevent/reduce the risk of the development of more serious conditions, such as BE and EAC. The non-standard ability to metabolize PPI in GERD patients may be one of the indicators for surgical intervention.

• MeSH
• cytochrom P450 CYP2C19 genetika   metabolismus   MeSH
• farmakogenetika * MeSH
• gastroezofageální reflux * diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• inhibitory protonové pumpy farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• polypharmacy MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Rabeprazol je zástupcem tzv. druhé generace inhibitorů protonové pumpy. V porovnání se zástupci první generace má potenciál překonat některé jejich farmakokinetické a farmakodynamické limitace. Rabeprazol je přednostně metabolizován neenzymatickým jaterním systémem, z toho vyplývá zejména jeho snížený potenciál k lékovým interakcím na úrovni cytochromu P450. Velkou výhodou rabeprazolu je rychlost nástupu jeho účinku v porovnání s ostatními zástupci skupiny inhibitorů protonové pumpy. Snášenlivost a výskyt nežádoucích účinků u rabeprazolu jsou obdobné jako u ostatních inhibitorů protonové pumpy.

Rabeprazole is a second generation proton pump inhibitor. Compared to other proton pump inhibitors, it may overcome some of their pharmacokinetic and pharmacodynamic limitations. Rabeprazole is predominantly metabolized by the non-enzymatic liver system and thus has a lower potential for CYP 450 mediated drug interactions. A very fast onset of action is a big advantage of rabeprazole, when compared to other proton pump inhibitors. Tolerability and adverse effects incidence is similar to other proton pump inhibitors.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• gastroezofageální reflux * farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv * MeSH
• inhibitory protonové pumpy * aplikace a dávkování   farmakokinetika   kontraindikace   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• těhotenství MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Zavedení inhibitorů protonové pumpy (IPP) do klinické praxe znamenalo zásadní pokrok v terapii acido-peptických chorob. Podávají se v jedné ranní dávce na lačno. Současná léčba jinými léčivy (sekretolytiky), které zvyšují intragastrické pH, je nevhodná. IPP jsou základními léky v terapii refluxní choroby jícnu, představují hlavní součást eradikačních schémat v terapii helikobakterové infekce a v léčbě symptomatických peptických vředů. Hojně jsou využívána v profylaxi gastropatie z nesteroidních antirevmatik. Dlouhodobá zkušenost s těmito léky nás opravňuje ke stanovisku, že se jedná o velmi bezpečná léčiva, a to i při dlouhodobém podávání. V současné době je diskutována otázka nepříznivého vlivu IPP na metabolizmus clopidogrelu a snížení jeho antiagregační účinnosti.

Proton pump inhibitors (PPIs) introduction into clinical practice meant the significant advance in therapy of acido-peptic disorders. PPIs are applicated to fasting patients on the morning in one daily dose usually. The treatment with other secretolytic drugs, which increase the intragastric pH level simultaneously with PPIs are unfitting. PPIs are the most important drugs for the therapy of gastro-esophageal reflux disease, peptic ulcer disease, Helicobacter pylori infection eradication and as well as there are the most powerful prophylactic therapy against NSAIDs gastropathy. The long-term experience learning us that PPIs are a very safe therapy. Currently, an interaction between PPIs and clopidogrel metabolisms which might induced a lower clopidogrel efficacy is under discussion.

• Klíčová slova
• refluxní choroba jícnu, gastropatie z nesteroidních antirevmatik,
• MeSH
• antiflogistika nesteroidní škodlivé účinky   MeSH
• gastroezofageální reflux farmakoterapie   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• Helicobacter pylori patogenita   účinky léků   MeSH
• inhibitory protonové pumpy * metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nemoci trávicího systému diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• peptický vřed etiologie   farmakoterapie   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• achalázie jícnu diagnóza   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• ezofagitida diagnóza   MeSH
• ezofágus patologie   MeSH
• gastroezofageální reflux * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• inhibitory protonové pumpy * aplikace a dávkování   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• kožní nemoci diagnóza   MeSH
• léková rezistence * MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Esomeprazol je S-enantiomer omeprazolu s vylepšeným farmakodynamickým a farmakokinetickým profilem v porovnání s racemickým omeprazolem. Snášenlivost a výskyt nežádoucích účinků při léčbě esomeprazolem jsou srovnatelné s ostatními inhibitory protonové pumpy a byla prokázána jeho bezpečnost při podávání u dětí i u seniorů. Výhodou esomeprazolu je rychlejší nástup a delší doba účinku a nižší variabilita farmakokinetiky v populaci z důvodu genetického polymorfismu CYP 2C19 v porovnání s racemickým omeprazolem i ostatními inhibitory protonové pumpy.

Esomeprazole is the S-enantiomer of omeprazole with improved pharmacodynamic and pharmacokinetic profile in comparison with the racemic omeprazole. Esomeprazole is comparable in tolerability and adverse effects to other proton pump inhibitors and has been proved safe for both children and the elderly. Esomeprazole has the advantage of a more rapid onset of action, longer duration of action and less variability in pharmacokinetics in the population due to the CYP2C19 polymorphism in comparison with the racemic omeprazole and other proton pump inhibitors.

• Klíčová slova
• refluxní ezofagitida,
• MeSH
• dítě MeSH
• Helicobacter pylori účinky léků   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory protonové pumpy farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• omeprazol analogy a deriváty   MeSH
• peptická ezofagitida farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 genetika   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• těhotenství MeSH

Farmakokinetické interakce inhibitorů protonové pumpy (PPI) mohou nastat především ve fázi absorpce a eliminace. Mezi nejvýznamnější patří snížení vstřebávání azolových antimykotik a inhibice metabolizmu diazepamu, moklobemidu a aktivace klopidogrelu na cytochromu P450 2C19. Inhibicí CYP3A4 mohou PPI zvyšovat plazmatické koncentrace takrolimu. Nejmenší interakční potenciál ve fázi metabolizmu vykazuje pantoprazol. Ve fázi eliminace dochází ke snížení vylučování metotrexátu inhibicí protonové pumpy v ledvinových tubulech.

Pharmacokinetic interactions of proton pump inhibitors (PPIs) can occur mainly during absorption and metabolisation. Important interactions of PPIs are decreased absorption of azole antimycotics, inhibition of metabolism of diazepam and moclobemide, and clopidogrel activation by cytochrome P450 2C19. Inhibition of CYP3A4 can cause an increase in plasma concentrations of tacrolimus. The lowest risk of interactions during metabolism has been found in pantoprazole. During the elimination phase, the excretion of methotrexate can be decreased by inhibition of the proton pump in the renal tubules.

• MeSH
• 2-pyridinyl methylsulfinyl benzimidazoly farmakokinetika   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• financování organizované MeSH
• inhibitory protonové pumpy farmakokinetika   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• omeprazol farmakokinetika   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• pantoprazol MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH