BACKGROUND: Cognitive impairment is a well-recognized symptom of multiple sclerosis (MS) that can manifest early in the disease course. Deficits in cognitive function can have a major impact on daily life. However, cognitive decline is often under-examined in clinical trials and clinical practice due to lack of adequate data. The objective of this study was to examine the longitudinal effect of ocrelizumab vs interferon beta (IFNβ)-1a on cognitive impairment in 2 phase 3 studies in relapsing MS (RMS). METHODS: The pooled population of participants with RMS (n = 1656) from the OPERA I/II clinical trials received subcutaneous IFNβ-1a (44 μg; n = 829) 3 times weekly or intravenous ocrelizumab (600 mg; n = 827) every 24 weeks. Cognition was assessed with a Symbol Digit Modalities Test (SDMT), administered in written or oral form according to each site investigator's choice, that primarily measured cognitive processing speed at baseline and every 12 weeks until the end of the double-blind treatment (96 weeks). Treatment effects were investigated based on longitudinal linear models for the change from baseline in SDMT and Cox regression for the time to 12- or 24-week confirmed decline of ≥4 points. RESULTS: Among the participants with an SDMT assessment at baseline and ≥1 postbaseline time point (IFNβ-1a, n = 749; ocrelizumab, n = 766), ocrelizumab treatment was associated with a greater mean SDMT improvement over 96 weeks than IFNβ-1a treatment (5.4 [95 % CI, 4.4-6.5] vs 4.0 [95 % CI, 3.0-5.1]; adjusted mean difference, 1.4 [95 % CI, 0.05-2.72]; P = 0.042). The risk of a clinically meaningful SDMT decline (≥4 points) was lower for those treated with ocrelizumab for both ≥12 weeks (IFNβ-1a, 18.4 %; ocrelizumab, 12.7 %; hazard ratio, 0.63 [95 % CI, 0.47-0.85]; P = 0.003) and ≥24 weeks (IFNβ-1a, 12.9 %; ocrelizumab, 7.9 %; HR, 0.57 [95 % CI, 0.39-0.82]; P = 0.003). CONCLUSION: Ocrelizumab treatment resulted in better cognitive outcomes as measured by SDMT in participants with RMS compared with IFNβ-1a treatment. However, methodological limitations need to be considered when interpreting these data. CLINICALTRIALS: gov: NCT01247324, NCT01412333.

• MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• imunologické faktory * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakologie   MeSH
• interferon beta 1a * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• kognitivní dysfunkce etiologie   farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Patients with multiple sclerosis (MS) may demonstrate better disease control when treatment is initiated on high-efficacy disease-modifying therapies (DMTs) from onset. This subgroup analysis assessed the long-term efficacy and safety profile of the high-efficacy DMT ocrelizumab (OCR) as first-line therapy for early-stage relapsing MS (RMS). METHODS: Post hoc exploratory analyses of efficacy and safety were performed in a subgroup of treatment-naive patients with RMS who received ≥1 dose of OCR in the multicenter OPERA I/II (NCT01247324/NCT01412333) studies. Patients were randomized to OCR or interferon β-1a for 96 weeks (double-blind controlled treatment period [DBP]), before switching to OCR in the open-label extension (OLE). Efficacy assessments included no evidence of disease activity (NEDA-3), 24-week confirmed disability progression (CDP), MRI lesion activity, change in whole-brain volume; with safety outcomes assessed over a 9-year treatment period. RESULTS: Overall, 757 patients were included (interferon-treated n = 382, mean age 36.3 years, 65.7% female; OCR-treated n = 375, mean age 35.5 years, 64.0% female); 505 of 757 (66.7%) completed 9 years of follow-up. The difference in NEDA status between OCR-treated and interferon-treated patients achieved during the DBP (72.5% and 43.8%, respectively, odds ratio 3.48, 95% CI 2.52-4.81) was maintained throughout the 7-year OLE (48.2% vs 25.7%; odds ratio 2.72, 95% CI 1.94-3.82). No 24-week CDP was observed in 78.7% of OCR-treated patients over 9 years. Brain volume loss over the entire study period remained numerically higher among patients starting OCR later (p = 0.09 at OLE at week 336). During the DBP, safety profiles in both groups were similar; no new safety signals were observed during the OLE. Over >9 years of continuous OCR treatment, the rate of infections remained low and stable over time. DISCUSSION: A higher proportion of OCR-treated patients achieved NEDA status compared with interferon-treated patients during the DBP, which was maintained throughout the OLE. After switching to OCR, disability accrual and brain volume loss among interferon-treated patients became similar to the OCR-OCR group, but disability and brain volume loss accrued during interferon treatment were not recovered. Possible study limitations include assessment bias due to unmaintained blinding during the OLE. These data support OCR as first-line therapy for these patients. CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class II evidence that OCR delays disease progression in treatment-naïve patients with early-stage RMS.

• MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * škodlivé účinky   terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• imunologické faktory * škodlivé účinky   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• interferon beta 1a terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• progrese nemoci MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   diagnostické zobrazování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• siponimod,
• MeSH
• dimethyl fumarát terapeutické užití   MeSH
• interferon beta 1a aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu * terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• alemtuzumab ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• fingolimod hydrochlorid terapeutické užití   MeSH
• hormony kůry nadledvin terapeutické užití   MeSH
• interferon beta 1a aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• natalizumab * aplikace a dávkování   ekonomika   škodlivé účinky   MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• recidiva MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   farmakoterapie   patologie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

OBJECTIVE: To compare the effectiveness of glatiramer acetate (GA) vs intramuscular interferon beta-1a (IFN-β-1a), we applied a previously published statistical method aimed at identifying patients' profiles associated with efficacy of treatments. METHODS: Data from 2 independent multiple sclerosis datasets, a randomized study (the Combination Therapy in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis [CombiRx] trial, evaluating GA vs IFN-β-1a) and an observational cohort extracted from MSBase, were used to build and validate a treatment response score, regressing annualized relapse rates (ARRs) on a set of baseline predictors. RESULTS: The overall ARR ratio of GA to IFN-β-1a in the CombiRx trial was 0.72. The response score (made up of a linear combination of age, sex, relapses in the previous year, disease duration, and Expanded Disability Status Scale score) detected differential response of GA vs IFN-β-1a: in the trial, patients with the largest benefit from GA vs IFN-β-1a (lower score quartile) had an ARR ratio of 0.40 (95% confidence interval [CI] 0.25-0.63), those in the 2 middle quartiles of 0.90 (95% CI 0.61-1.34), and those in the upper quartile of 1.14 (95% CI 0.59-2.18) (heterogeneity p = 0.012); this result was validated on MSBase, with the corresponding ARR ratios of 0.58 (95% CI 0.46-0.72), 0.92 (95% CI 0.77-1.09,) and 1.29 (95% CI 0.97-1.71); heterogeneity p < 0.0001). CONCLUSIONS: We demonstrate the possibility of a criterion, based on patients' characteristics, to choose whether to treat with GA or IFN-β-1a. This result, replicated on an independent real-life cohort, may have implications for clinical decisions in everyday clinical practice.

• MeSH
• adjuvancia imunologická aplikace a dávkování   MeSH
• databáze faktografické trendy   MeSH
• dospělí MeSH
• glatiramer acetát aplikace a dávkování   MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• interferon beta 1a aplikace a dávkování   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Léčba subkutánním inteferonem β-1a (IFN β-1a) snižuje u relaps-remitentní roztroušené sklerózy (RS) riziko klinické i radiologické progrese. Účinnost byla prokázána i ve fázi klinicky izolovaného syndromu. Dlouhodobá data o bezpečnosti IFN β-1a jsou příznivá včetně možnosti léčby v průběhu těhotenství a kojení. Adherenci pacientů k léčbě IFN β-1a zvyšuje užívání elektronického autoinjektoru. Registr ReMuS zajišťuje sběr dat o pacientech s RS v České republice již od roku 2013. Analýza dostupných dat umožňuje podrobnou charakteristiku pacientů léčených subkutánním IFN β-1a. K dispozici jsou informace o vývoji počtu pacientů, jejich fenotypu, těhotenství, práceschopnosti či postavení IFN β-1a v algoritmu léčby RS.

In relapsing-remitting multiple sclerosis, the treatment with subcutaneous interferon β-1a (IFN β-1a) reduces the risk of clinical and radiological progression. Efficacy has been shown even in the stage of clinically isolated syndrome. Long-term data on the safety of IFN β-1a have been promising, including the treatment options during pregnancy and breast-feeding. Patient adherence to treatment with IFN β-1a is increased by the use of an electronic autoinjector. The ReMuS Registry has been collecting data on multiple sclerosis patients in the Czech Republic since 2013. An analysis of available data allows for a detailed characterization of patients treated with subcutaneous IFN β-1a. Information is available on the numbers of patients, their phenotype, pregnancy, capacity for work, or role of IFN β-1a in the treatment algorithm of multiple sclerosis.

• Klíčová slova
• registr ReMuS,
• MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• interferon beta 1a * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• registrace statistika a číselné údaje   MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• těhotenství účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství účinky léků   MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Klíčová slova
• GILENYA (fingolimod),
• MeSH
• dítě MeSH
• fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování   MeSH
• interferon beta 1a aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mladiství MeSH
• mozek diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• roztroušená skleróza * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patologie   MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Roztroušená skleróza mozkomíšní (RS) je chronické zánětlivé a neurodegenerativní onemocnění s variabilním průběhem. Jedním z nových léčiv používaných u této nemoci je ocrelizumab, humanizovaná monoklonální protilátka cílená na receptor CD20 na povrchu B-lymfocytů, která vede k depleci těchto buněk. Rychlost rozvoje atrofie mozkové tkáně v rámci RS, která významně koreluje s tíží neurologického deficitu, a možnost jejího zpomalení léčbou, je v současné době považována za jeden z nejdůležitějších aspektů managementu pacienta s RS. Vyšetření magnetickou rezonancí (MR) představuje důležitou součást monitoringu efektu léčby u pacientů s RS. Článek se zabývá dlouhodobým účinkem ocrelizumabu na jednotlivé magneticko-rezonanční parametry.

Multiple sclerosis (MS) is a long term inflammatory and neurodegenerative disease with variable course. Ocrelizumab, a humanized monoclonal antibody that targets CD20 receptor on B-lymphocytes and leads to depletion of these cells, represents a new drug available for treatment of MS. The rate of brain atrophy progression, which significantly correlates with neurological disability, and possibility of its deceleration by treatment, is nowadays one of the most important aspects of MS patients´ management. Magnetic resonance imaging is a very important part of monitoring of MS treatment. This review describes a long term efficacy of ocrelizumab on magnetic resonance parameters.

• Klíčová slova
• ocrelizumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• imunologické faktory aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• interferon beta 1a aplikace a dávkování   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie * MeSH
• mozek patologie   účinky léků   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Background: Adherence to Multiple Sclerosis (MS) treatment is considered one of the crucial factors for ensuring optimal clinical outcomes. Research has shown that the use of self-injector devices improves patient compliance with treatment. Therefore, the main purpose of this study is to evaluate the ease of use of RebiSmart® 2.0 in clinically isolated syndrome/relapsing-remitting MS patients during 12 months treatment period.Methods: A total number of 290 subjects entered into data collection; 249 (86%) of them completed the whole 12 months study period. The primary endpoints and the secondary endpoints were assessed by the User Study Questionnaire. Adherence data were retrieved from RebiSmart® 2.0 (Menu - Dose History) on the respective patient's visit. Outcome measures also included Expanded Disability Status Score, Kurtzke Functional Systems, and Modified Social Support Survey, Modified Social Support Survey-5.Results: This study demonstrated a very high proportion (>95%) of patients with a positive rating of the overall ease of use and the overall convenience of RebiSmart®. The proportion of patients with a positive rating of the ease of use by individual domains and the functions of RebiSmart® were also high (>80%).Conclusion: The findings demonstrate a very good perception of the usability of the device by patients overall and in its individual functions.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii * MeSH
• dospělí MeSH
• injekce MeSH
• interferon beta 1a aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze IV MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• Plegridy,
• MeSH
• interferon beta 1a aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH