BACKGROUND: Perianal fistulas of Crohn's disease (CD) create a significant burden on patients' lives. However, the efficacy and safety of adipose-derived mesenchymal stem cell treatment are contradicting, and real-world evidence is lacking. AIMS: To examine the usability of darvadstrocel therapy in managing perianal CD. METHODS: We enrolled patients with CD and perianal fistulas in this retrospective multicenter study. The primary outcome was perianal clinical remission (defined as all treated fistulas closed) at weeks 26 and 52. Secondary outcomes were clinical response rates (≥ 1 fistulas closed), perianal activity (PDAI), patient satisfaction, and adverse events. Data were recorded at baseline and weeks 12, 26 and 52. Prediction of primary outcomes was performed by logistic regression. RESULTS: Overall, among 223 patients (male/female ratio: 0.48), perianal clinical remission was achieved in 78.2% and 62.3% until weeks 26 and 52. Baseline PDAI score (OR 0.75), number of fistulas (OR 0.28) and the number of weeks after preparation for surgery (OR 0.98) were associated with treatment failure. The clinical response rates were 84.8% and 79.8% at weeks 26 and 52. Improvement of subjective perianal symptoms was achieved in 77.8% and 78.4% of patients, respectively. Adverse events occurred in 13.5% of patients; perianal abscesses and proctalgia were the most frequently reported. CONCLUSION: Effectiveness data were higher than in clinical trials. The safety profile was reassuring, and patients' satisfaction was high. Appropriate patient selection, fistula preparation and expertise may help to achieve treatment success.

• MeSH
• Crohnova nemoc * terapie   komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• indukce remise MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• rektální píštěl * terapie   etiologie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• spokojenost pacientů MeSH
• transplantace mezenchymálních kmenových buněk * metody   škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

• Klíčová slova
• studie ADMIRE-CD, darvadstrocel,
• MeSH
• Crohnova nemoc * komplikace   MeSH
• koordinovaný terapeutický postup MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rektální píštěl * chirurgie   etiologie   terapie   MeSH
• transplantace mezenchymálních kmenových buněk metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Injection of autologous adipose tissue (AT) has recently been demonstrated to be an effective and safe treatment for anal fistulas. AT mesenchymal stem cells (AT-MSCs) mediate the healing process, but the relationship between molecular characteristics of AT-MSCs of the injected AT and fistula healing has not been adequately studied. Thus we aimed to characterize the molecular and functional properties of AT-MSCs isolated from autologous AT injected as a treatment of cryptogenic high transsphincteric perianal fistulas and correlate these findings to the healing process. METHODS: 27 patients (age 45 ± 2 years) diagnosed with perianal fistula were enrolled in the study and treated with autologous AT injected around the anal fistula tract. AT-MSCs were isolated for cellular and molecular analyses. The fistula healing was evaluated by MRI scanning after 6 months of treatment. AT-MSC phenotype was compared between responders and non-responders with respect to fistula healing. RESULTS: 52% of all patients exhibited clinical healing of the fistulas as evaluated 6 months after last injection. Cultured AT-MSCs in the responder group had a lower short-term proliferation rate and higher osteoblast differentiation potential compared to non-responder AT-MSCs. On the other hand, adipocyte differentiation potential of AT-MSCs was higher in non-responder group. Interestingly, AT-MSCs of responders exhibited lower expression of inflammatory and senescence associated genes such as IL1B, NFKB, CDKN2A, TPB3,TGFB1. CONCLUSION: Our data suggest that cellular quality of the injected AT-MSCs including cell proliferation, differentiation capacity and secretion of proinflammatory molecules may provide a possible mechanism underlying fistula healing. Furthermore, these biomarkers may be useful to predict a positive fistula healing outcome. TRIAL REGISTRATION: NTC04834609, Registered 6 April 2021. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04834609.

• MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mezenchymální kmenové buňky * MeSH
• rektální píštěl * genetika   terapie   MeSH
• transplantace mezenchymálních kmenových buněk * metody   MeSH
• tuková tkáň MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• nemoci anu ošetřování   MeSH
• rektální píštěl chirurgie   diagnóza   etiologie   klasifikace   ošetřování   terapie   MeSH

Cíl: Rektoanastomotická píštěl (RAP) u pacientů po laparoskopické radikální prostatektomii (LRP) není častá, jde ale o závažnou komplikaci. Pravděpodobnost spontánního zhojení je vyšší při derivaci střeva nad píštělí (sigmoideostomie) a derivaci moči (permanentní katétr a epicystostomie 15 CH), častěji je ale i tak nutná chirurgická okluze. Materiál a metoda: V letech 2008–2018 jsme diagnostikovali rektoanastomotickou píštěl u pěti pacientů z 688 po LRP (0,72 %). Píštěl se projevila 6.–14. den po výkonu. Diagnóza byla potvrzena cystografií (CG) či uretrocystografií (UCG). Co nejdříve byla založena sigmodeostomie (1.–5. den po stanovení diagnózy) a moč derivována PK a epicystostomií (15 CH). Výsledky: U dvou pacientů (40 %) došlo ke spontánnímu uzávěru píštěle. U tří pacientů (60 %) byla nutná definitivní okluze perineální cestou (za 154, 270 a 383 dní). U všech šlo o náročný výkon – doba operace byla 365–425 min. K dlouhému intervalu k okluzi vedly komplikující stavy, jako byly předchozí endoskopická extrakce svorky Hem‑o‑loc z píštele u jednoho pacienta, marsupializace zadní uretry a resekce bulbární uretry u jednoho pacienta s předchozím rozvojem těžké striktury při derivaci močové měchýře pouze epicystostomií. U všech pěti pacientů následovalo zanoření sigmoideostomie chirurgy za 2–7 měsíců od zhojení píštěle. Všichni pacienti jsou bez recidivy píštěle, uspokojivě kontinentní (0–1 vložka/den) v období 1–8 let od rekonstrukce. Závěr: Rektoanastomotická píštěl po LRP je závažnou komplikací, vyžadující časnou derivaci střeva i močových cest. Za těchto podmínek je někdy možné spontánní zhojení. Uzávěr píštěle perineální cestou je náročná a dlouhotrvající operace, která ale vede k definitivnímu vyřešení stavu.

Aim: Rectoanastomotic fistula after laparoscopic radical prostatectomy (LRP) is an infrequent but serious complication. A bowel diversion above the fistula (sigmoidostomy) is needed just like urinary diversion (permanent urethral catheter and epicystostomy 15CH). This is the only chance for spontaneous closure of the fistula but surgical occlusion is more frequent. Material a methods: From 2008 to 2018 we diagnosed rectoanastomotic fistula in 5 patients from 688 after LRP (0,72 %). Fistula appeared from the 6th to 14th day postoperatively. Diagnosis was confirmed either with cystography or urethrocystography. Immediate both urinary diversions with permanent catheter and epicystostomy (15CH) were inserted and sigmoidostomy was performed as soon as possible (day 1–5). Results: Spontaneous closure occurred in 2 patients (40 %). In 3 (60 %) definitive occlusion perineally was needed (the 154th, 270th and 383th day). It was a challenging operation in all – operation time varied from 365 min to 425 min. During the healing period the following complications lead to a long interval to definitive fistula clousure: - previous endoscopic extraction of Hem-o-lok clip from fistula in 1, - proximal urethra marsupialization and bulbar urethral resection in a patient with development of severe stricture during the period when the only bladder diversion was epicystostomy. Definitive fistula repair was followed by closure of the sigmodostomy in an interval of 2– months. All patients are without fistula and continent (0–1 pad daily) after follow-up 1–8 year. Conclusion: Rectoanastomotic fistula after LRP is serious complication where early urinary and bowel diversion is needed. Under these conditions spontaneous healing is possible. Perineal surgical closure is a challenging and time consuming operation but leads to definitive resolution of this complication.

• MeSH
• anastomóza chirurgická MeSH
• ileostomie MeSH
• laparoskopie metody   MeSH
• lidé MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• prostatektomie * metody   MeSH
• rektální píštěl * diagnostické zobrazování   etiologie   terapie   MeSH
• urologické chirurgické výkony u mužů metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• Crohnova nemoc komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• mezenchymální kmenové buňky MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rektální píštěl * etiologie   terapie   MeSH
• transplantace mezenchymálních kmenových buněk * metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• anální kanál patofyziologie   MeSH
• biologická terapie MeSH
• bolesti břicha etiologie   MeSH
• Crohnova nemoc * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• nemoci anu * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• průjem etiologie   MeSH
• rektální píštěl diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zánět diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• anální kanál patofyziologie   MeSH
• biologická terapie MeSH
• bolesti břicha etiologie   MeSH
• Crohnova nemoc * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• nemoci anu * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• průjem etiologie   MeSH
• rektální píštěl diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zánět diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

OBJECTIVE: Local application of adipose-derived mesenchymal stem cells (ADSC) represents a novel approach for the management of perianal fistula in patients with Crohn's disease. A randomised study on an animal model was performed to investigate the efficacy and to detect the distribution of implanted ADSCs by bioluminescence (BLI). MATERIALS AND METHODS: A caecostomy was used as a fistula model in 32 Lewis rats. The ADSCs were isolated from transgenic donor expressing firefly luciferase. Animals were randomly assigned to groups given injections of 4 × 10(6) cells (n = 16, group A) or placebo (n = 16, group B) in the perifistular tissue. Fistula drainage assessment was used to evaluate the fistula healing. After application of D-luciferin, cell viability and distribution was detected using an IVIS Lumina XR camera on days 0, 2, 7, 14 and 30. RESULTS: The fistula was identified as healed in 6 (38%) animals in group A vs. 1 case (6.3%) in group B (p = .033). The BLI was strongest immediately after administration of ADSCs 31.2 × 10(4) (6.09-111 × 10(4)) p/s/cm(2)/sr. The fastest decrease was observed within the first 2 days when values fell by 50.2%. The BLI 30 days after injection was significantly higher in animals with healed fistulas - 8.23 × 10(4) (1.18-16.9 × 10(4)) vs. 1.74 × 10(4) (0.156-6.88 × 10(4)); p = .0393. CONCLUSIONS: Local application of ADSCs resulted in significantly higher fistula closure rate on an animal model. BLI monitoring was proved to be feasible and showed rapid reduction of the ADSC mass after application. More viable cells were detected in animals with healed fistula at the end of the follow-up.

• MeSH
• Crohnova nemoc komplikace   patologie   MeSH
• hojení ran * MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• luminiscenční měření MeSH
• mezenchymální kmenové buňky cytologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• náhodné rozdělení MeSH
• potkani inbrední LEW MeSH
• prospektivní studie MeSH
• regenerativní lékařství metody   MeSH
• rektální píštěl terapie   MeSH
• transplantace mezenchymálních kmenových buněk * MeSH
• tuková tkáň cytologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• anální fisura epidemiologie   komplikace   MeSH
• hemoroidy komplikace   terapie   MeSH
• hidradenitida epidemiologie   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• nádory anu epidemiologie   etiologie   MeSH
• proktitida diagnostické zobrazování   farmakoterapie   imunologie   krev   MeSH
• rektální píštěl diagnostické zobrazování   etiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH