Předložená kazuistika popisuje případ pacientky s metastazujícím maligním melanomem anorekta. Vzhledem k synchronní generalizaci do lymfatických uzlin a plic, a tedy nemožnosti kurativního chirurgického či radioterapeutického řešení, byla pacientka léčena několika liniemi systémové léčby. V souladu s doporučenými postupy a též pro BRAF negativitu melanomu byla v 1. linii léčby indikována kombinovaná imunoterapie ipilimumabem a nivolumabem. Následně pro opakované progrese onemocnění absolvovala pacientka ještě dvě linie konvenční chemoterapie a poté s ohledem na metastatický rozsev do mozku ještě 3 cykly léčby temozolomidem. Mozkové metastázy byly ošetřeny Leksellovým gama nožem (LGN), později byla pro další progresi využita možnost paliativního celomozkového ozáření (WBRT - whole brain radiotherapy). V závěru života pacientka podstoupila paliativní radioterapii primárního ložiska anorekta s cílem ulevit od obtěžujících symptomů. Dále využívala ambulance hojení ran a podpůrnou péči paliativní kliniky, později domácího hospicu. Pacientka zemřela 33 měsíců od stanovení diagnózy metastazujícího melanomu a 12 měsíců od zjištění mozkových metastáz.

The presented case report describes the case of a patient with mucosal primary metastasizing malignant melanoma of the anorectum. Due to the synchronous generalization to the lymph nodes and lungs and therefore the impossibility of a curative surgical or radiotherapy solution, the patient was treated with several lines of systemic treatment. In accordance with guidelines and for BRAF negativity, combined immunotherapy with ipilimumab and nivolumab was indicated in the 1st line of treatment. Subsequently, due to repeated progression of the disease, the patient completed two more lines of conventional chemotherapy and then, regarding metastatic spread to the brain, three more cycles of temozolomide treatment. Brain metastases were treated with the Leksell Gamma Knife (LGN), later for further progression the palliative whole brain radiotherapy (WBRT) was used. At the end of her life, the patient underwent palliative radiotherapy of the primary anorectal lesion with the aim of relieving the bothersome symptoms, she used a wound healing clinic and supportive care through a palliative clinic, later a home hospice. The patient died 33 months after the diagnosis of metastatic melanoma and 12 months after the diagnosis of brain metastases.

• MeSH
• dakarbazin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• ipilimumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom chirurgie   farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory anu * chirurgie   farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• nemoci mozku radioterapie   MeSH
• nivolumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• paliativní péče metody   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• smrt MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

PURPOSE: There are limited treatment options for advanced melanoma that have progressed during or after immune checkpoint inhibitor therapy. Intratumoral (IT) immunotherapy may improve tumor-specific immune activation by promoting local tumor antigen presentation while avoiding systemic toxicities. The phase 3 ILLUMINATE-301 study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03445533) evaluated tilsotolimod, a Toll-like receptor-9 agonist, with or without ipilimumab in patients with anti-PD-1 advanced refractory melanoma. METHODS: Patients with unresectable stage III-IV melanoma that progressed during or after anti-PD-1 therapy were randomly assigned 1:1 to receive 24 weeks of tilsotolimod plus ipilimumab or 10 weeks of ipilimumab alone. Nine IT injections of tilsotolimod were administered to a single designated lesion over 24 weeks. Intravenous ipilimumab 3 mg/kg was administered once every 3 weeks from week 2 in the tilsotolimod arm and week 1 in the ipilimumab arm. The primary end point was efficacy measured using objective response rate (ORR; independent review) and overall survival (OS). RESULTS: A total of 481 patients received tilsotolimod plus ipilimumab (n = 238) or ipilimumab alone (n = 243). ORRs were 8.8% in the tilsotolimod arm and 8.6% in the ipilimumab arm, with disease control rates of 34.5% and 27.2%, respectively. Median OS was 11.6 months in the tilsotolimod arm and 10 months in the ipilimumab arm (hazard ratio, 0.96 [95% CI, 0.77 to 1.19]; P = .7). Grade ≥3 treatment-emergent adverse events occurred in 61.1% and 55.5% of patients in the tilsotolimod and ipilimumab arms, respectively. CONCLUSION: Combining IT tilsotolimod with ipilimumab did not significantly improve the ORR or OS compared with ipilimumab alone in patients with anti-PD-1 advanced refractory melanoma.

• MeSH
• dospělí MeSH
• ipilimumab * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   patologie   imunologie   mortalita   MeSH
• nádory kůže * farmakoterapie   patologie   imunologie   MeSH
• oligonukleotidy MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Autoři popisují klinický případ pacientky s metastazujícím melanomem, u níž se v samém počátku cílené léčby enkorafenibem a binimetinibem objevila oční toxicita ve formě bilaterálního odloučení zevních vrstev sítnice. Subjektivní obtíže se zrakem odezněly do 2 měsíců a kontrolní OCT potvrdilo reparaci odloučení. Cílená léčba dabrafenibem a trametinibem v další linii léčby nevykázala příznaky oční toxicity. Diskutována je oční toxicita cílené léčby u melanomu, její typy, závažnost a management. Při každé návštěvě pacienta léčeného cílenou léčbou BRAF a MEK inhibitorem byl měl být pacient tázán na subjektivní obtíže se zrakem. Pro včasnou a správnou diagnostiku oční toxicity je nutná úzká spolupráce se specialistou v oboru oftalmologie.

The authors describe a clinical case of a patient with metastatic melanoma treated with the targeted therapy by encorafenib and binimetinib. In the very beginning of the treatment, the ocular toxicity in the form of the bilateral detachment of the outer retinal layers was detected. Subjective symptoms disappeared in 2 months and follow-up OCT confirmed the restoration of the detachment. The targeted therapy with dabrafenib and trametinib in the subsequent line of the treatment was not complicated by the symptoms of the ocular toxicity. The article discusses the ocular toxicity of the targeted therapy in melanoma, its types, grading, and management. During each patient's visit in case the patient is treated with the targeted therapy by BRAF and MEK inhibitor, the patient should be asked about any subjective vision impairment. The close cooperation with the ophthalmology specialist is crucial for the early and correct diagnosis of the ocular toxicity.

• MeSH
• cílená molekulární terapie škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• mitogenem aktivované proteinkinasy kinas antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nemoci retiny diagnóza   terapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• optická koherentní tomografie MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-Raf antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• toxická neuropatie zrakového nervu diagnóza   veterinární   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Treatment with encorafenib plus binimetinib and encorafenib monotherapy is associated with improved progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) compared with vemurafenib in patients with BRAF V600E/K-mutant metastatic melanoma. We report results from the 7-year analysis of COLUMBUS part 1 (NCT01909453) at 99.7 months (median duration between randomization and data cutoff). METHODS: 577 patients with locally advanced unresectable or metastatic BRAF V600E/K-mutant melanoma who were treatment-naive or progressed after first-line immunotherapy were randomized 1:1:1 to encorafenib 450 mg once daily (QD) plus binimetinib 45 mg twice daily (BID) (n = 192), vemurafenib 960 mg BID (n = 191), or encorafenib monotherapy 300 mg QD (n = 194). No prior BRAF/MEK inhibitor was allowed. RESULTS: Seven-year PFS and OS rates (95 % CI) were 21.2 % (14.7-28.4 %) and 27.4 % (21.2-33.9%) in the encorafenib plus binimetinib arm and 6.4 % (2.1-14.0 %) and 18.2 % (12.8-24.3 %) in the vemurafenib arm, respectively. Median melanoma-specific survival (95 % CI) was 36.8 months (27.7-51.5 months) in the encorafenib plus binimetinib arm and 19.3 months (14.8-25.9 months) in the vemurafenib arm. Thirty-four long-term responders (complete/partial response ongoing at 7 years) were identified across arms. CONCLUSIONS: This is the longest follow-up from a phase III trial of BRAF/MEK inhibitor combination in BRAF V600E/K-mutant metastatic melanoma. Safety results were consistent with the known tolerability profile of encorafenib plus binimetinib. Results support the long-term efficacy and known safety of encorafenib plus binimetinib in this population and provide new insights on long-term responders. Interactive data visualization is available at the COLUMBUS dashboard (https://clinical-trials.dimensions.ai/columbus7/).

• MeSH
• benzimidazoly * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• karbamáty * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   genetika   mortalita   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace * MeSH
• nádory kůže farmakoterapie   genetika   patologie   mortalita   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-Raf * genetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sulfonamidy * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• vemurafenib * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Publikační typ
• komentáře MeSH

• MeSH
• antigen CTLA-4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná protilátková terapie farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• melanom * chirurgie   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Tato kazuistika popisuje případ pacienta s metastazujícím melanomem v oblasti pankreatu, léčeného kombinací inhibitory BRAF a MEK encorafenibem a binimetinibem. Pomocí této léčby bylo po půl roce dosaženo kompletní remise onemocnění, která přetrvává i navzdory závažné zdravotní komplikaci, a to ischemické cévní mozkové příhodě. V současné době remise onemocnění trvá již 96 měsíců.

This case report describes the case of a patient with metastatic melanoma in the pancreas, treated with a combination of BRAF and MEK inhibitors encorafenib and binimetinib. This treatment achieved a complete remission of the disease after half a year, which persists despite a severe health complication, namely an ischemic stroke. Furthermore, the remission of the disease is still present last 96 months.

The authors present a case of a complete treatment response in a patient treated for metastatic Merkel cell carcinoma with a combination of radiotherapy and immunotherapy with avelumab. Immunotherapy was terminated prematurely due to relapse of myelodysplastic syndrome. Despite premature termination of immunotherapy, complete disease remission has been sustained. Clinical and histopathological properties of Merkel cell carcinoma and the recommended treatment algorithm are discussed. Attention is paid to the management of avelumab treatment.

Autoři prezentují případ kompletní léčebné odpovědi u pacienta léčeného pro metastazující karcinom z Merkelových buněk kombinací radioterapie a imunoterapie avelumabem. Imunoterapie byla předčasně ukončena pro relaps myelodysplastického syndromu. I přes předčasné ukončení imunoterapie trvá obraz kompletní remise onemocnění. Diskutovány jsou klinické a histopatologické vlastnosti karcinomu z Merkelových buněk a doporučený terapeutický algoritmus. Pozornost je věnována managementu léčby avelumabem.

• Klíčová slova
• avelumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lichen sclerosus et atrophicus diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• Merkelův nádor * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• myelodysplastické syndromy MeSH
• PET/CT metody   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• radioterapie metody   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH