INTRODUCTION: Muscle magnetic resonance imaging (MRI) is an emerging method in the diagnosis and monitoring of muscular dystrophies. This cross-sectional, comparative study aimed to evaluate quantitative MRI (qMRI) parameters of the lumbar paraspinal muscles (LPM) in myotonic dystrophy type 2 (DM2), to assess their relationship with functional examination, and to evaluate their evolution with aging. METHODS: The study enrolled 37 DM2 patients and 90 healthy volunteers (HV) who were matched based on physiological parameters to create 35 pairs. Utilizing a 6-point Dixon gradient echo sequence MRI, fat fraction (FF), total muscle volume, and functional muscle volume (FMV) of the LPM and psoas muscle (PS) were obtained. Using correlation coefficients and regression models, the relationship between MRI and the maximal isometric lumbar extensor muscle strength (MILEMS) and lumbar extensor muscle endurance (LEME), and their evolution with age, were assessed. RESULTS: LPM showed significantly higher FF in DM2 patients compared to HV (21.3% vs. 11.3%, p-value <0.001). FMV of LPM correlated significantly with MILEMS (ρ = 0.5, p- value = 0.001) and FF with LEME (ρ = -0.49, p- value = 0.002) in DM2. No significant differences in the rate of deterioration in functional and morphological parameters of the LPM with age were observed between the two groups. CONCLUSION: We demonstrated morphological correlates of lumbar extensor muscle dysfunction in DM2 patients. The qMRI parameters of LPM correlated with functional parameters but could not be used either as a reliable biomarker of lumbar extensor muscle impairment or as a biomarker of disease progression.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Publikace se zaměřuje na psychologii lidí s ADHD a na úspěšnost v životě a kariéře. Určeno široké veřejnosti.

• MeSH
• duševně nemocní MeSH
• hyperkinetická porucha * MeSH
• rozvoj osobnosti MeSH
• úspěšnost MeSH
• zaměstnání MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Vývojová psychologie. Individuální psychologie
• NLK Obory
• psychologie, klinická psychologie
• psychiatrie

Sborník příspěvků z kolokvia, které se zaměřilo na dějiny epidemií v městech v Českých zemích ve středověku a novověku. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• dějiny 17. století MeSH
• dějiny 18. století MeSH
• dějiny 19. století MeSH
• dějiny lékařství MeSH
• dějiny raného novověku 1451-1600 MeSH
• dějiny středověku MeSH
• epidemie dějiny   MeSH
• městské obyvatelstvo dějiny   MeSH
• velkoměsta dějiny   epidemiologie   MeSH
• zdraví ve městech dějiny   MeSH
• Check Tag
• dějiny 17. století MeSH
• dějiny 18. století MeSH
• dějiny 19. století MeSH
• dějiny středověku MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH
• zprávy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Rakousko-Uhersko MeSH
• Svatá říše římská MeSH
• velkoměsta dějiny   epidemiologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• epidemiologie
• humanitní vědy a umění

A large body of evidence suggests that hypoxia drives aggressive molecular features of malignant cells irrespective of cancer type. Non-Hodgkin lymphomas (NHL) are the most common hematologic malignancies characterized by frequent involvement of diverse hypoxic microenvironments. We studied the impact of long-term deep hypoxia (1% O2) on the biology of lymphoma cells. Only 2 out of 6 tested cell lines (Ramos, and HBL2) survived ≥ 4 weeks under hypoxia. The hypoxia-adapted (HA)b Ramos and HBL2 cells had a decreased proliferation rate accompanied by significant suppression of both oxidative phosphorylation and glycolytic pathways. Transcriptome and proteome analyses revealed marked downregulation of genes and proteins of the mitochondrial respiration complexes I and IV, and mitochondrial ribosomal proteins. Despite the observed suppression of glycolysis, the proteome analysis of both HA cell lines showed upregulation of several proteins involved in the regulation of glucose utilization including the active catalytic component of prolyl-4-hydroxylase P4HA1, an important druggable oncogene. HA cell lines demonstrated increased transcription of key regulators of auto-/mitophagy, e.g., neuritin, BCL2 interacting protein 3 (BNIP3), BNIP3-like protein, and BNIP3 pseudogene. Adaptation to hypoxia was further associated with deregulation of apoptosis, namely upregulation of BCL2L1/BCL-XL, overexpression of BCL2L11/BIM, increased binding of BIM to BCL-XL, and significantly increased sensitivity of both HA cell lines to A1155463, a BCL-XL inhibitor. Finally, in both HA cell lines AKT kinase was hyperphosphorylated and the cells showed increased sensitivity to copanlisib, a pan-PI3K inhibitor. In conclusion, our data report on several shared mechanisms of lymphoma cell adaptation to long-term hypoxia including: 1. Upregulation of proteins responsible for glucose utilization, 2. Degradation of mitochondrial proteins for potential mitochondrial recycling (by mitophagy), and 3. Increased dependence on BCL-XL and PI3K-AKT signaling for survival. In translation, inhibition of glycolysis, BCL-XL, or PI3K-AKT cascade may result in targeted elimination of HA lymphoma cells.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Cíl: Správné indikace podání transfuzních přípravků (TP) jsou klíčem k účelné a bezpečné hemoterapii. Cílem této práce bylo zhodnotit indikační kritéria podávání TP, porovnat změny v indikacích TP mezi dvěma obdobími a získat podklady pro zkvalitnění hemoterapie v Krajské nemocnici Liberec, a.s. (KNL). Materiál a metoda: Sledovaným souborem byly všechny TP (erytrocyty, trombocyty, plazma) aplikované v KNL v období od 1. 10. 2020 do 30. 9. 2021 a od 1. 8. 2022 do 31. 7. 2023. Z databáze laboratorního informačního systému byly k jednot- livým TP přiřazeny laboratorní výsledky příjemců TP: hemoglobin (Hb), počet trombocytů a protrombinový čas – poměr (PT-R). Výsledky byly přiřazeny, pokud byly vyšetřeny před výdejem TP do předchozího kalendářního dne, tj. do 48 hodin před výdejem TP. Výsledky: V období 2020/21 bylo 35 % erytrocytů deleukotizovaných (ED) vydáno pacientům s Hb > 80g/l, v období 2022/23 32 % ED. Porovnáním hodnot průměrného Hb nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl mezi obdobími (p = 0,61), přístup k indikacím ED se nezměnil. V období 2020/2021 bylo pacientům s počtem trombocytů > 50 × 109/l vydáno 29 % TP trombocytů, v období 2022/2023 16 % TP trombocytů. TP trombocytů byly v období 2022/23 vydávány pacientům s nižším počtem trombocytů než v období 2020/21 (p < 0,001). Zda se jednalo o racionalizaci indikací nebo bylo odlišné složení pacientů, nelze posoudit. V období 2020/2021 bylo pacientům s hodnotou PT-R ≤ 1,5 vydáno 52 % klinické plazmy (P), v období 2022/2023 47 % P. Při porovnání hodnot průměrného PT-R nebyl nalezen statisticky významný rozdíl mezi hodnocenými obdobími (p = 0,45). Závěr: Přístup k indikacím TP erytrocytů stejně jako u klinické plazmy byl konzistentní. U TP plazmy byl v porovnání s lite - raturou uvážlivější přístup v případě hraničních indikací. U TP trombocytů došlo k racionalizaci indikací nebo bylo odlišné složení pacientů. Obecně TP byly indikovány racionálně. S výsledky studie budeme dále pracovat.

Aim: Correct indications of blood components (BC) are the key to effective and safe haemotherapy. The aim of this study was to evaluate the indication criteria of BC, to compare the changes in BC indications between two periods and to improve the quality of haemotherapy at the Regional Hospital Liberec, as (KNL). Materials and methods: The study population consisted of all BCs (erythrocytes, platelets, plasma) administered in the KNL in the period from 1 October 2020 to 30 September 2021 and from 1 August 2022 to 31 July 2023. From the database of the laboratory information system, the laboratory results of BC recipients were matched to each BC: haemoglobin (Hb), platelet count, and prothrombin time - ratio (PT-R). These results were matched if they were tested before the administration of the BC within the previous calendar day, i.e., within 48 hours before the issue of the BC. Results: In 2020/21, 35% of red blood cells, leucocyte-depleted in additive solution (ED) were administered to patients with Hb > 80 g/l, and in 2022/23, 32% of ED. Comparison of mean Hb values revealed no statistically significant difference between the periods (p = 0.61), and the approach to ED indications did not change. In 2020/2021, 29% of platelet BCs were administered to patients with platelet counts > 50 × 109/l, and in 2022/2023, 16% of platelet BCs. Platelet BCs were issued to patients with lower platelet counts in 2022/23 than in 2020/21 (p < 0.001). Whether this was a rationalization of indications or a different patient make-up, cannot be assessed. In 2020/2021, 52% of plasma, fresh frozen (P) was administered to patients with a PT-R ≤ 1.5, and in 2022/2023, 47% of P. When comparing mean PT-R values, there was no statistically significant difference between the evaluated periods (p = 0.45). Conclusion: The approach to erythrocyte and plasma BC indications was consistent. A more considered approach was taken for plasma BCs for borderline indications, when compared with the literature. For platelet BCs, indications were rationalized or patient make-up was different. In general, BCs were rationally indicated. We will continue to work with the results of the study.

• MeSH
• krevní plazma MeSH
• krevní transfuze metody   MeSH
• lidé MeSH
• převod jednotlivých krevních složek * metody   MeSH
• transfuze erytrocytů metody   MeSH
• transfuze trombocytů metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

Postižení ledvin v rámci Light Chain Depositon Disease (LCDD) je velmi vzácně diagnostikovanou jednotkou. Popisuje- me případ, kdy tato diagnóza byla morfologicky stanovena až v biopsii transplantované ledviny a retrospektivně byla dohledána i v předchozí biopsii ledvin, kde však změny nebyly správně klasifikovány. Biopsie transplantované ledviny byla provedena pro postupně se horšící funkce štěpu. Následné vyšetření, cílené na monoklonální gamapatii, prokázalo zvýšenou sérovou koncentraci volných lehkých řetězců kappa (free light chain – FLC) s maximální hodnotou FLC kappa 226 mg/l a FLC lambda jen 6 mg/l. Poměr FLC kappa / FLC lambda byl jasně patologický, 37 (normalní rozmezí 0,26–1,65). Imunofixační elektroforéza séra a moče byla opakovaně negativní. Cytologické vyšetření kostní dřeně popsalo 8 % patolo- gických plazmatických buněk. Flow-cytometrické vyšetření kostní dřeně prokázalo 0,7 % plazmocytů ze všech jaderných buněk kostní dřeně. Tyto plazmocyty byly ve 100 % klonální, abnormálního fenotypu kappa+. Diagnóza byla uzavřena jako nemaligní gamapatie typu „monoklonální gamapatie renálního významu“ s poškozením ledvin v morfologické formě odpovídající LCDD. Pro léčbu byla zvolena kombinace daratumumabu, bortezomibu, cyklofosfamidu a dexametazonu. Současně pacientka dostávala imunosupresivní léčbu nutnou k zachování funkce transplantované ledviny. Sérová hladina volných lehkých řetězců kappa v průběhu prvních dvou měsíců léčby poklesla pod dolní hranici normy. LCDD je jednou z mnoha forem poškození ledvin, k němuž může dojít při nemaligních gamapatiích. Proto by vyšetření FLC mělo být provedeno vždy v rámci diferenciální diagnostiky každého renálního selhání. Pro poškození ledvin mono- klonálním imunoglobulinem byla akceptována klasifikace vytvořená mezinárodní skupinou The International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group. Morfology, hodnoticí biopsie ledvin, je vhodné informovat o případné přítomnosti patologické koncentrace FLC anebo M-Ig, aby

Light Chain Deposition Disease (LCDD) is a very rarely diagnosed condition affecting the kidneys. We describe a case where this diagnosis was morphologically confirmed in a biopsy of a transplanted kidney, and retrospectively identified in a previous kidney biopsy where the changes were not correctly classified. The biopsy of the transplanted kidney was performed due to worsening graft function. Subsequent testing focused on monoclonal gammopathy, revealing elevated serum concentrations of free kappa light chains (FLC) with a maximum FLC kappa value of 226 mg/l and FLC lambda at only 6 mg/l. The FLC kappa / FLC lambda ratio was clearly pathological at 37 (normal range 0.26-1.65). Serum and urine immunofixation electrophoresis were repeatedly negative. Bone marrow cytology described 8% pathological plasma cells, and flow cytometry demonstrated 0.7% plasma cells among all nuclear bone marrow cells. These plasma cells were 100% clonal, of the abnormal kappa + phenotype. The diagnosis was thus concluded as a non-malignant gammopathy of the type "monoclonal gammopathy of clinical significance" with renal damage in a morphological form corresponding to LCDD. A combination of daratumumab, bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone was chosen for treatment LCDD. Free light kappa chains decreased below the lower limit of the norm during the first two months of anti-CD38 therapy. LCDD is one of the many forms of kidney damage that can occur in non-malignant gammopathies. Therefore, FLC testing should always be performed as part of the differential diagnosis of renal failure. For kidney damage by monoclonal immunoglobulin, a classification created by The International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group was accepted. It is advisable to inform the evaluating morphologists of the possible presence of pathological concentrations of FLC and/or M-Ig so that they can focus the diagnosis in this direction, otherwise these rare forms of kidney injury may remain unrecognized.

• Klíčová slova
• daratumumab,
• MeSH
• bortezomib aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• paraproteinemie diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• primární amyloidóza * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• renální insuficience etiologie   MeSH
• senioři MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Osteoporóza je chronické metabolické onemocnění kostí, které vzniká důsledkem nerovnováhy mezi kostní novotvorbou a resorpcí. Kostní remodelace je dynamický proces ovlivněný genetickými faktory, výživou a pohybovou aktivitou. Vápník, fosfor a vitamin D jsou ústředními nutričními faktory v prevenci a léčbě osteoporózy, ale vzhledem ke složitosti kostní tkáně je nezbytné zohlednit i další nutrienty. Článek shrnuje význam jednotlivých živin, diskutuje rizika spojená s nevhodnými stravovacími návyky, rostoucí spotřebou průmyslově zpracovaných potravin a zdůrazňuje význam celkového životního stylu v prevenci osteoporózy. Přehled poskytuje ucelený obraz na význam jednotlivých živin v primární prevenci osteoporózy s ohledem na aktuální trendy a nabízí praktická doporučení pro podporu zdraví kostí.

Osteoporosis is a chronic metabolic bone disease that results from an imbalance between bone formation and resorption. Bone remodeling is a dynamic process influenced by genetic factors, nutrition and physical activity. Calcium, phosphorus, and vitamin D are key nutritional factors in the prevention and treatment of osteoporosis, but due to the complexity of bone tissue, other nutrients must also be considered. This article summarizes the importance of each nutrient, discusses the risks associated with inappropriate dietary habits, increasing consumption of ultra-processed foods and emphasizes the importance of overall lifestyle in the prevention of osteoporosis. This review offers a comprehensive view of the role of individual nutrients in the primary prevention of osteoporosis in the context of current trends and provides practical recommendations for maintaining bone health.

• MeSH
• fosfor metabolismus   MeSH
• hořčík metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• nenasycené mastné kyseliny metabolismus   MeSH
• osteoporóza * prevence a kontrola   MeSH
• proteiny metabolismus   MeSH
• průmyslově zpracované potraviny MeSH
• vápník metabolismus   MeSH
• vitaminy metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• živiny MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Hyperurikemie se vyskytuje u 60 % pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a dna asi u 25 % těchto pacientů. I přes častý společný výskyt není vliv kyseliny močové na progresi onemocnění ledvin jednoznačně objasněn. O indika- cích k léčbě asymptomatické urikemie u pacientů s CKD se vedou spory. Převaha důkazů naznačuje, že asymptomatická hyperurikemie je pravděpodobně škodlivá, ale může se týkat zejména určitých podskupin pacientů, a to pacientů se systémovými depozity urátu, urátovou krystalurií nebo urolitiázou a pacientů s vysokou intracelulární hladinou kyseliny močové. Současné důkazy nepodporují nasazení inhibitorů xantinoxidázy ke zmírnění progrese CKD u pacientů s asymp- tomatickou hyperurikemií.

Hyperuricaemia occurs in 60% of patients with chronic kidney disease (CKD) and gout in about 25% of these patients. Despite the frequent co-occurrence, the influence of uric acid on the progression of kidney disease is not clearly understood. There is controversy over the indications for treatment of asymptomatic uricemia in patients with CKD. The preponderance of evidence suggests that asymptomatic hyperuricaemia is likely to be harmful, but may be particularly relevant to certain subgroups of patients, namely those with systemic crystal deposits, urate crystalluria or urolithiasis, and those with high intracellular uric acid levels. Current evidence does not support the deployment of xanthine oxidase inhibitors to ameliorate the progression of CKD in patients with asymptomatic hyperuricaemia.

• MeSH
• akutní poškození ledvin etiologie   terapie   MeSH
• chronická renální insuficience * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• hyperurikemie diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kyselina močová krev   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin etiologie   MeSH
• xanthinoxidasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kyselina močová (UA) se převážně tvoří v játrech, střevech a cévním endotelu jako konečný produkt metabolismu purinů získaných exogenně z potravy a endogenně z poškozených nebo mrtvých buněk. Ledviny hrají hlavní roli ve vylučování UA, eliminují asi 70 % denní produkce. Zbytek (přibližně 30 %) je vylučován střevem. Pokud tvorba UA překračuje její vylučování, vzniká hyperurikemie. Hyperurikemie je silně spojena s rozvojem a závažností metabolického syndromu. Nadměrná exprese urátového transportéru 1 (URAT1) a glukózového transportéru 9 (GLUT9) a narušení glykolýzy kvůli inzulinové rezistenci mohou souviset s rozvojem hyperurikemie u metabolického syndromu. Dříve se hyperurikemie po- važovala pouze za hlavní příčinu dny a dnavé artritidy. Také se předpokládalo, že hyperurikemie u pacientů s renálními onemocněními je důsledkem nedostatečného vylučování UA kvůli ledvinnému selhání, a proto nebyla cílem intenzivní léčby. Základní vědecké poznatky nyní naznačují, že hyperurikemie hraje patogenní roli při vzniku chronického onemocnění ledvin a kardiovaskulárních onemocnění, protože způsobuje endoteliální dysfunkci, proliferaci cévních hladkých svalových buněk a aktivaci renin-angiotenzinového systému. Další nashromážděné údaje naznačují, že léčba snižující hladinu UA zpomaluje progresi těchto onemocnění. Snížení hladiny UA je účinnou metodou pro zlepšení stavu, ale ne všechny látky snižující hladinu UA fungují stejně. V klinické praxi je třeba tyto látky používat s opatrností.

Uric acid (UA) is predominantly formed in the liver, intestine and vascular endothelium as an end product of the metabolism of purines derived from food and endogenously from damaged or dead cells. The kidneys play a major role in the excretion of UA, eliminating about 70 % of the daily production. The remainder (approximately 30 %) is excreted by the intestine. If the production of UA exceeds the capacity of its excretion, hyperuricaemia results. Overexpression of urate transporter 1 (URAT1), glucose transporter 9 (GLUT9) and impaired glycolysis due to insulin resistance may be related to the development of hyperuricaemia in metabolic syndrome. Hyperuricemia is associated with the development and severity of metabolic syndrome. Previously, hyperuricaemia was thought to be the main cause of gout and gouty arthritis only. It was also assumed that hyperuricemia in patients with renal disease was a consequence of inadequate UA excretion due to renal failure and therefore was not a target for intensive treatment. Basic scientific evidence now suggests that hyperuricemia plays a pathogenic role in the development of chronic kidney disease and cardiovascular disease by causing endothelial dysfunction, vascular smooth muscle cell proliferation, and activation of the renin- angiotensin system. Lowering UA levels is an effective method for improving the condition, but not all UA lowering agents work the same. In clinical practice, these agents should be used with caution. Further accumulating data suggest that UA-lowering therapy slows the progression of these diseases.

• MeSH
• alopurinol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antiuratika antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• febuxostat aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hyperurikemie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kyselina močová krev   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Předložený text stručně charakterizuje základní možnosti farmakoterapeutického ovlivnění hyperurikemie. Stále nejčastěji využívanou léčivou látkou v dané indikaci je alopurinol působící jako kompetitivní inhibitor xanthinoxidázy s potenciálem využití přesahujícím rámec pouhého ovlivnění urikemie. Stručně zmíněny jsou rovněž další látky, jakkoliv mnohé z nich nejsou aktuálně v ČR dostupné.

The presented text briefly characterizes the basic possibilities of pharmacotherapeutic treatment of hyperuricemia. Allopurinol acting as a competitive xanthine oxidase inhibitor with a potential for use beyond the mere influence of uricemia is still the most commonly used active substance in this indication. Other substances are also briefly mentioned, although many of them are not currently available in the Czech Republic.

• MeSH
• alopurinol aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• antiuratika * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• febuxostat aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• hyperurikemie farmakoterapie   MeSH
• kyselina močová MeSH
• lidé MeSH
• urikosurika MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH