In intravenous immunoglobulins (IVIG), and some other immunoglobulin products, protein particles have been implicated in adverse events. Role and mechanisms of immunoglobulin particles in vascular adverse effects of blood components and manufactured biologics have not been elucidated. We have developed a model of spherical silica microparticles (SiMPs) of distinct sizes 200-2000 nm coated with different IVIG- or albumin (HSA)-coronas and investigated their effects on cultured human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). IVIG products (1-20 mg/mL), bare SiMPs or SiMPs with IVIG-corona, did not display significant toxicity to unstimulated HUVEC. In contrast, in TNFα-stimulated HUVEC, IVIG-SiMPs induced decrease of HUVEC viability compared to HSA-SiMPs, while no toxicity of soluble IVIG was observed. 200 nm IVIG-SiMPs after 24 h treatment further increased ICAM1 (intercellular adhesion molecule 1) and tissue factor surface expression, apoptosis, mammalian target of rapamacin (mTOR)-dependent activation of autophagy, and release of extracellular vesicles, positive for mitophagy markers. Toxic effects of IVIG-SiMPs were most prominent for 200 nm SiMPs and decreased with larger SiMP size. Using blocking antibodies, toxicity of IVIG-SiMPs was found dependent on FcγRII receptor expression on HUVEC, which increased after TNFα-stimulation. Similar results were observed with different IVIG products and research grade IgG preparations. In conclusion, submicron particles with immunoglobulin corona induced size-dependent toxicity in TNFα-stimulated HUVEC via FcγRII receptors, associated with apoptosis and mTOR-dependent activation of autophagy. Testing of IVIG toxicity in endothelial cells prestimulated with proinflammatory cytokines is relevant to clinical conditions. Our results warrant further studies on endothelial toxicity of sub-visible immunoglobulin particles.

• MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• autofagie * účinky léků   MeSH
• endoteliální buňky pupečníkové žíly (lidské) * účinky léků   metabolismus   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny * MeSH
• lidé MeSH
• mezibuněčná adhezivní molekula-1 metabolismus   MeSH
• oxid křemičitý chemie   toxicita   MeSH
• proteinová korona metabolismus   MeSH
• receptory IgG * metabolismus   MeSH
• TNF-alfa * metabolismus   MeSH
• TOR serin-threoninkinasy metabolismus   MeSH
• velikost částic MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• farmaceuti zákonodárství a právo   MeSH
• farmaceutická etika MeSH
• lékové předpisy MeSH
• Geografické názvy
• Spojené státy americké MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• etika, bioetika, lékařská etika
• NLK Publikační typ
• informační publikace

• MeSH
• farmaceutický průmysl trendy   MeSH
• krevní banky metody   normy   MeSH
• krevní transfuze metody   normy   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• hematologie
• NLK Publikační typ
• směrnice
• příručky

• MeSH
• kontrola potravin MeSH
• léčivé přípravky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• veřejné zdravotnictví
• NLK Publikační typ
• elektronické časopisy

• MeSH
• diatermie MeSH
• mikrovlny MeSH
• monitorování radiace MeSH
• radiační ochrana MeSH

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• radiační ochrana
• NLK Publikační typ
• studie

• Klíčová slova
• Leukemie,
• MeSH
• biomedicínské inženýrství MeSH
• leukemie MeSH
• molekulární biologie MeSH
• protinádorové látky MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• alergologie a imunologie

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (U.S. Food and Drug Administration – FDA) vydal v letech 2011–2012 varování o vlivu citalopramu na QT interval a omezil jeho dávkování. Od té doby byly publikovány další práce pojednávající o tomto problému. Autory zajímalo, zda přinesly nové poznatky, které by mohly změnit, resp. upřesnit FDA vydaná doporučení. Po analýze nejvýznamnějších studií autoři konstatují, že i práce publikované v posledních 5 letech potvrdily, že citalopram nejvíce prodlužuje QT interval z celé skupiny SSRI přípravků. Zatímco u mladých a jinak zdravých jedinců je prodloužení QT intervalu malé a léčba citalopramem relativně bezpečná, u starých polymorbidních pacientů s polymedikací mohou i současné doporučené dávky vést k významnému prodloužení QT intervalu. Proto rozhodnutí o léčbě bude záviset na stupni rizika u každého individuálního pacienta. Podle posledních údajů není citalopram účinnější než ostatní přípravky ze skupiny SSRI. Proto očekáváme, že zejména u starých pacientů bude mít léčba citalopramem postupně klesající trend.

In 2011/2012, the US Food and Drug Administration issued a warning about the effect of citalopram on the QT interval and decreased its dosing. Further studies addressing this issue have been published since then. The authors were interested to know whether or not the studies have furnished new information that could modify or further specify the FDA-issued recommendations. After analyzing the most relevant studies, the authors concluded that even papers published within the last 5 years confirmed that, of the SSRI class of drugs, citalopram prolongs the QT interval most significantly. While the QT interval prolongation in young and otherwise healthy individuals is small and treatment with citalopram relatively safe, in elderly comorbid patients with polypharmacy, use of even currently recommended doses may result in significant QT interval prolongation. Hence, the decision about future therapy will depend on the degree of risk of each individual patient. Judging by the most recent data, citalopram is not more effective compared with the other SSRIs. As a result, therapy with citalopram will presumably show a declining trend, particularly in elderly patients.

• MeSH
• antidepresiva škodlivé účinky   MeSH
• citalopram * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• elektrokardiografie MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu MeSH
• srdeční arytmie diagnostické zobrazování   chemicky indukované   MeSH
• syndrom dlouhého QT * MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Ľudský papilómový vírus (HPV) je najčastejšia sexuálne prenosná infekcia u žien vo fertilnom veku. Takmer v 100 % prípadov je dokázateľný u žien, ktoré ochoreli na rakovinu krčka maternice (CaCx). Napriek rozsiahlemu výskytu HPV infekcie v populácii vie o tejto problematike laická verejnosť iba málo, preto sa ani neobáva jej následkov. V polovici 80. rokov minulého storočia paralelne výskumníci z Georgetown University Medical Center, University of Rochester, University of Queensland Australia a U.S. National Cancer Institute vyvinuli profylaktickú očkovaciu látku proti infekcii HPV. V roku 2006 U.S. Food and Drug Administration (FDA) povolilo v USA užívanie prvej preventívnej kvadrivalentnej vakcíny od spoločnosti Merck & Co. pod názvom Gardasil®. V prvom polroku 2007 bola následne v rýchlom slede zaregistrovaná v 80 štátoch sveta, v niektorých pod názvom Silgard®. V roku 2007 farmaceutická spoločnosť GlaxoSmithKline požiadala o registráciu bivalentnej preventívnej vakcíny pod názvom Cervarix®. V júni 2007 bola zaregistrovaná v Austrálii, v septembri 2007 v krajinách Európskej únie a v októbri 2009 v USA. Obe v súčasnosti dostupné profylaktické vakcíny poskytujú ochranu proti dvom typom HPV(16 a 18), ktoré v celosvetovom meradle vyvolávajú CaCx asi v 70 % prípadov. Kvadrivalentná vakcína chráni aj proti ochoreniam vyvolaným HPV s nízkym onkogénnym potenciálom.

Human papillomavirus (HPV) is one of the most common sexually transmitted infections in women of child – bearing age. Human papillomavirus is present in almost 100 % of cervical cancers. Despite this growing epidemic, there is little knowledge and awareness of HPV among the general public. In the mid 1980s, the vaccine was developed, in parallel, by researchers at Georgetown University Medical Center, the University of Rochester, the University of Queensland in Australia, and the U.S. National Cancer Institute. In 2006, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved the first preventive HPV vaccine, marketed by Merck & Co. under the trade name Gardasil®. In the second quarter of 2007 it had been approved in 80 countries also named as Silgard® in several of them. Early in 2007, GlaxoSmithKline filed for approval in the United States for a similar preventive HPV vaccine, known as Cervarix®. In June 2007 this vaccine was licensed in Australia, and it was approved in the European Union in September 2007. Cervarix® was approved for use in the U.S. in October 2009. Current preventive vaccines protect against the two HPV types (16 and 18) that cause about 70 % of cervical cancers worldwide. Quadrivalent vaccine protect against HPV with low oncogenic risk too.

Komplexné informácie o vysokej kardiovaskulárnej (KV) mortalite a morbidite u ochorenia diabetes mellitus 2. typu (DM2T) boli príčinou toho, že U.S. Food and Drug Administration (FDA) od r. 2008 žiada potvrdenie KV-bezpečnosti pre nové antidiabetiká. Od roku 2015 boli publikované výsledky klinických štúdií s antidiabetikami zo skupiny inhibítorov sodium-glukózového kotransportéra 2 (SGLT2) a receptorových agonistov GLP1 (GLP1Ra), ktoré ukázali ich priaznivý na KV-parametre bez hypoglykémie a s poklesom alebo neutrálnym efektom na hmotnosť. Tieto poznatky zásadne ovplyvnili rozhodovanie pri výbere liečby pacienta s DM2T. Koncom roku 2018 American Diabetes Association (ADA) a European Association for the Study of Diabetes (EASD) uverejnili spoločný konsenzus, v ktorom sa dáva špeciálny dôraz pri výbere antidiabetickej liečby práve na zníženie KV-rizika, pokles hmotnosti, nízke riziko hypoglykémie, ale aj na ovplyvnenie progresie obličkových komplikácií. Postavenie metforminu ako prvolínovej liečby sa nezmenilo. Avšak práve dve najmladšie skupiny antidiabetík – GLP1Ra a SGLT2 považujú autori konsenzu za liečbu, ktorá by mala byť pridaná k metformínu v druhej línií. Prehľadný článok sa venuje práve týmto dvom novým skupinám antidiabetík.

Complex data on very high risk of cardiovascular morbidity and mortality in tape 2 diabetes were the reason why the Food and Drug Administration issued a guidance for industries requiring proof of cardiovascular safety for anti-diabetic medications. Since 2015, comprehensive results from clinical trials of two novel anti-diabetic classes SGLT2 inhibitors and GLP1 receptor agonists were published. The out-come trials showed not only low risk of hypoglycemia, potential to decrease body weight but this treatment was associated with lower risk of major cardiovascular endpoints as well as protection from progression of renal disease. These data had significant affect on decisons of treatment in type 2 diabetes subjects. In 2018, a consensus of ADA/EASD on management of hyperglycaemia was published. The consensus suggests that after metformin as the first line therapy, as the second line treatment should be added SGLT2 inhibitor or GLP1 receptor agonist because of their safety and data on lowering of cardiovascular and renal disease risk. This review article focuses on the two novel classes of anti-diabetic medication.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• glifloziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika * MeSH
• kardiovaskulární nemoci mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

The accuracy and safety of the information provided by medical and health related apps are of concern to medical and healthcare professionals. In the United States medical and certain health related devices are regulated for safety and accuracy by the U.S. Food and Drug Administration (FDA). Wireless devices, like smart phones, are regulated by the US Federal Communications Commission (FCC). Until now, the approval process was limited to complete devices. An FDA regulated medical device can contain software but the regulatory approval process involves the complete device, not each of its components separately. But what about apps? Apps are software which may turn an otherwise non-medical or non-healthcare device into a medical or healthcare device. Do you regulate the software? It only has value when running on a device. Should you regulate the combination of device and software? It seems that every day a new smart phone is introduced and new apps become available. Do you have to test every combination? This paper will discuss the approach being taken in the United States by the government as well as by private industry.

• MeSH
• bezpečnost vybavení normy   MeSH
• legislativa o zdravotnickém vybavení MeSH
• licence MeSH
• lidé MeSH
• mobilní aplikace * ekonomika   normy   zákonodárství a právo   MeSH
• mobilní telefon MeSH
• podpora zdraví MeSH
• řízení kvality MeSH
• schvalování záměrů * MeSH
• software MeSH
• telemedicína * normy   MeSH
• Úřad Spojených států pro potraviny a léky MeSH
• validace softwaru MeSH
• vládní regulace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Spojené státy americké MeSH