Agomelatin je antidepresivum, jehož vývoj začal na počátku 90. let a do klinické praxe se dostal v prvním desetiletí nového tisíciletí. Agomelatin má výjimečný a jasný farmakologický profil, kterým se řadí do samostatné skupiny antidepresiv. Jeho účinek je srovnatelný s antidepresivy ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu. Během užívání agomelatinu se objevuje pouze minimální výskyt nežádoucích účinků, jako jsou sexuální dysfunkce či váhový přírůstek, které jsou spojeny s užíváním těchto antidepresiv. Agomelatin působí dvojí cestou. Umožňuje synchronizaci spánkového rytmu cestou melatonergních receptorů v nucleus suprachiasmaticus hypothalamu a antidepresivní funkci antagonistickým působením na serotoninových 5HT2C receptorech. Tím ovlivňuje uvolňování dopaminu a noradrenalinu ve frontální kůře. Při nastavení terapie je nutná kontrola jaterních enzymů a pravidelné kontroly v prvních týdnech a měsících po nasazení. Je účinný při léčbě depresivní symptomatiky, úzkosti a poruch spánku.

Agomelatine is antidepresive substance, which development started in early 90s and was introduced into clinical practice in the first decade of new millenium. Agomelatine has extraordinary and clear farmacological profile that puts it into individual antidepresant group. Efficiency of agomelatine is simillar to the effect of SSRI antidepresives. Only minimal side effects connected to sexual dysfunctinon and weight gain are reported. Agomelatine has dual effect. It repairs disturb sleep rhytms due to stimulation of melatonergic receptos in nucleus suprachiasmatichus and andepressive effect is caused by anatagonist function on serotonergic receptors 5HT2C , that releases norepinephrin and dopamine into frontal cortex. It is necessary to check liver enzymes before administrating agomelatine and again few weeks and months into the therapy. Agomelatin is potent in treatment of depresive symptoms, anxiety and sleep disorders.

• Klíčová slova
• Agomelatin,
• MeSH
• acetamidy terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cirkadiánní rytmus MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   MeSH
• duševní poruchy farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Agomelatin,
• MeSH
• antidepresiva antagonisté a inhibitory   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   klasifikace   terapie   MeSH
• farmakologické účinky MeSH
• lidé MeSH
• melatoninové receptory terapeutické užití   MeSH
• receptory serotoninové terapeutické užití   MeSH
• výzkumný projekt MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• srovnávací studie MeSH

Agomelatin je syntetický analog melatoninu, agonista melatoninových receptorů MT1 a MT2 a antagonista serotoninových receptorů 5-HT2C. V Evropě je dostupný od roku 2009, v České republice od roku 2010. Článek je zaměřen na jeho účinnost a snášenlivost v krátkodobé a dlouhodobé léčbě depresivní poruchy a jeho odlišnost od ostatních běžně užívaných antidepresiv.

Agomelatine is a synthetic analogue of melatonin, agonist of MT 1 and MT 2 receptors, and antagonist of 5-HT 2C serotonin receptors. It has been available in Europe since 2009, and in the Czech Republic since 2010. The article focuses on its efficacy and tolerance in short-term and long-term treatment of depressive disorder, and on in what it differs from other commonly used antidepressants.

• Klíčová slova
• agomelatin,
• MeSH
• acetamidy * aplikace a dávkování   farmakokinetika   kontraindikace   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• depresivní poruchy * farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• psychiatrické posuzovací škály MeSH
• receptor melatoninový MT1 * agonisté   MeSH
• receptor melatoninový MT2 * agonisté   MeSH
• recidiva MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu farmakokinetika   MeSH
• serotoninové receptory 5-HT2 - antagonisté * MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Agomelatin je syntetický analog melatoninu, agonista melatoninových MT1, MT2 a antagonista 5-HT2C receptorů. Díky svému receptorovému profilu se liší v účinnosti a profilu nežádoucích účinků od ostatních antidepresiv ze skupin SSRI a SNRI. Článek se kromě účinnosti agomelatinu v léčbě deprese podrobněji zaměřuje na jeho odlišnosti od SSRI a SNRI, a na jeho použití v podmínkách běžné klinické praxe, tzn. i u pacientů se somatickými onemocněními.

Agomelatine is a syntetic analogue of melatonin, agonist of melatonergic MT1, MT2 and antagonist of serotonergic 5-HT2C recceptors. Agomelatine is antidepressant with unique pharmacological profile which it differs agomelatine from other antidepressant drugs like SSRI and SNRI in efficacy, tolerability. The article focuses on its efficacy in depression treatment, its diference from SSRI and SNRI, and its use in clinical practice, in patiens with somatic disorders.

• Klíčová slova
• agomelatin, VIVALDI, CHRONOS,
• MeSH
• acetamidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• anhedonie účinky léků   MeSH
• antidepresiva druhé generace terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• depresivní poruchy * farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• epilepsie farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• hypnotika a sedativa škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární systém účinky léků   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• melatonin * agonisté   MeSH
• migréna farmakoterapie   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu terapeutické užití   MeSH
• sexuální dysfunkce psychické chemicky indukované   MeSH
• spánek účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Velká část pacientů léčených pro depresi trpí i somatickými onemocněními. Je často obtížné vybrat vhodnou antidepresivní medikaci, aby nedošlo ke zhoršení tělesného stavu pacienta a vyhnuli jsme se lékovým interakcím. Agomelatin patří mezi velmi účinná antidepresiva s velmi nízkým výskytem nežádoucích účinků a lékových interakcí. Zdá se vhodnou volbou u pacientů s kardiovaskulárními, neurologickými i metabolickými poruchami.

A large proportion of patients treated for depression also suffer from somatic diseases. It is often difficult to choose an appropriateantidepressant drug while preventing deterioration of the patient's physical condition and avoiding drug interactions. Agomelatineis a highly effective antidepressant with very low rates of adverse effects and drug interactions. It appears to be a suitableoption in patients with cardiovascular, neurological, and metabolic disorders.

• Klíčová slova
• agomelatin,
• MeSH
• acetamidy * terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva terapeutické užití   MeSH
• depresivní poruchy * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   MeSH
• epilepsie komplikace   MeSH
• infarkt myokardu komplikace   MeSH
• kardiovaskulární nemoci komplikace   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater komplikace   MeSH
• Parkinsonova nemoc komplikace   MeSH
• renální insuficience komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Agomelatin je nové antidepresivum se specifickým mechanismem účinku. Jedná se o agonistu melatoninových receptoru a zároveň o antagonistu serotoninových 5-HT2c receptoru. Agomelatin byl do klinické praxe uveden teprve nedávno. V SPC není uveden dostatek zkušeností s jeho podáváním pacientům starším 65 let a ani v dosavadních studiích nebyla tato specifická subpopulace pacientů samostatriě analyzována. U těchto pacientů je pouze doporučená opatrnost s tím, že klinické zkušenosti s jeho podáváním dosud chybí. Není však kontraindikován. S ohledem na mechanismus účinku se jedná o lék, který by mohl být pro část starších pacientů velmi vhodný. Proto jsme se rozhodli agomelatin vybraným starším pacientům podat, jeho účinnost a bezpečnost dokumentovat a podělit se o takto získané zkušenosti.

Agomelatin is a new antidepressant with a specific mechanism of effect. It is a melatonin receptor agonist and an antagonist of serotonin 5HT2c receptors. Agomelatine has been introduced in clinical practice only recently. In the previous studies, as well a s in SPC there was not included the experience with its use in patients older than 65 years. In these patients, caution is recommended o nly be- cause the clinical experience with its use is still missing. However, it is not contraindicated. With regard to the mechanism o f effect it is a medicament that according to our assumptions could be for a part of the elderly very suitable. Therefore, we decided to ad minister agomelatine to a selected elderly patients to document its efficacy and safety and to share the experience.

• MeSH
• antidepresiva aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• deprese farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• melatonin analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Agomelatine is the first MASSA (Melatonin Agonist and Selective Serotonin Antagonist) antidepressant with novel mechanism of action. It displays higher affinity to melatonin (MT-1 and MT-2 agonism) than serotonergic (5-HT2C antagonism) receptors. Acute antidepressive efficacy was tested in the total of 14 randomized double-blind trials with 5300 depressed in- and out-patients. Head-tohead comparison with other antidepressants (fluoxetine, sertraline, venlafaxine) suggested comparable efficacy; moreover, in 2 studies agomelatine showed its superiority. Agomelatine was effective in severe depression and has anxiolytic effects and improves sleep disorders. Onset of antidepressive action can be detected after 2 weeks of administration. Agomelatine has lower incidence of gastrointestinal and sexual side effects, daytime sedation, weight change, and withdrawal symptoms than other antidepressants. To establish unequivocal long-term and relapse-prevention efficacy, together with effects and tolerability in special patient subpopulations, additional clinical trials are needed.

• Klíčová slova
• agomelatin, účinnost, snášenlivost, přehled,
• MeSH
• acetamidy chemická syntéza   terapeutické užití   MeSH
• bipolární porucha farmakoterapie   MeSH
• deprese farmakoterapie   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• financování organizované MeSH
• fluoxetin farmakologie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kognitivní poruchy farmakoterapie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• melatonin agonisté   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• placeba aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• poruchy iniciace a udržování spánku farmakoterapie   MeSH
• sertralin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• sezónní afektivní porucha farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Agomelatín je novo registrované antidepresívum s odlišným mechanizmom účinku oproti doteraz používaným liekom. Štrukturálne je podobný na melatonín. Má agonistické pôsobenie na melatonínové receptory MT1 a MT2 a antagonistické pôsobenie na sérotonínové 5-HT2C receptory. Tým zasahuje do modulácie cirkadiánnych rytmov a ovplyvňuje obrat dopamínu a noradrenalínu v prefrontálnej mozgovej kôre. Po podaní sa rýchlo vstrebáva, vstrebávanie je nezávisle od stravy. Biologická dostupnosť kvôli first-past efektu je nízka. Metabolizuje sa hlavne pečeňovým izoenzýmom CYP1A2. Inhibítory CYP1A2 zvyšujú plazmatickú koncentráciu agomelatínu. Odporúčané počiatočné dávkovanie agomelatínu je 25 mg/deň, pri nedostatočnej účinnosti môže byť dávka zvýšená na 50 mg/deň. Má sa užívať pred spaním. Výskyt zvýšených hodnôt AST a ALT v štúdiách pred registráciou je dôvodom pre kontrolu týchto laboratórnych parametrov v odporučených intervaloch.

Agomelatine is newly registered antidepressant with different mechanism of action in comparison with older drugs. Its structure is similar to melatonin. Agomelatine has agonistic properties to melatonin MT1 and MT2 receptors and antagonistic effect on 5-HT2C receptors. It modulates circadian rhythms and has influence on turnover of dopamine a noradrenalin in prefrontal cortex. Agomelatine is rapidly absorbed; absorption is independent on food intake. Biological availability is low because of high first-pass effect. Hepatic isoenzyme CYP 1A2 is the main way of metabolism. Inhibitors of CYP1A2 increase plasmatic level of agomelatine. The starting dose of 25 mg/day is recommended. In the case of insufficient clinical response, the dosage can be increased to 50 mg/day after two weeks of treatment. The drug should be used before sleep. Occurrence of increased plasmatic transaminases levels in registration studies is the reason for performing liver function tests in recommended intervals.

• MeSH
• antidepresiva aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hodnotící studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• melatoninové receptory agonisté   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

Nové léčivo třídy antidepresiv agomelatin je jedinečné svými farmakologickými mechanizmy působení. Pro svůj agonistický vliv na melatonergních receptorech (MT1 a MT2) byl původně zkoumán pro využití při narušení cirkadiánní spánkové rytmicity. Preklinické i klinické studie však prokázaly jeho antidepresivní účinek, který je dáván do souvislosti s jeho kombinovaným farmakologickým vlivem, to je současnou blokádou serotonergních receptorů 5-HT2C. Je známo, že stimulace těchto receptorů navozuje u člověka panickou ataku a u zvířat anxietě podobné účinky, zatímco jejich blokáda vyvolává účinky anxiolytické. Navíc anxiolytický efekt agomelatinu není potlačen při koadministraci se selektivním blokátorem melatonergních receptorů S-22163. Podle výsledků preklinických a recentních klinických studií je agomelatin v současnosti navrhován též k potlačení symptomů anxiety u depresivních nemocných a k léčení generalizované úzkostné poruchy.

A novel drug in the class of antidepressants agomelatine is unique in its pharmacological mechanisms of action. Initially it was investigated to treat circadian sleep disturbances due to its agonistic influence on the melatonergic (MT1 and MT2) receptors. Preclinical as well as clinical studies however demonstrated antidepressive effects of agomelatine what is believed to be associated with its combined pharmacological action that is a blockage at serotonin 5-HT2C receptors. Stimulation of these receptors is known to induce panic in man and anxiogenic-like effects in animals, while their blockage elicited anxiolytic action. Furthermore the anxiolytic effect of agomelatine is not inhibited by co-administration of the selective blocker of melatonergic receptors S-22153. According to results of preclinical and recent clinical studies agomelatine is considered for suppression of anxious symptoms in depressed patients and for treatment of generalized anxiety disorder.

• MeSH
• acetamidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• anxiolytika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• receptor serotoninový 5-HT2C účinky léků   MeSH
• úzkost farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Agomelatin,
• MeSH
• acetamidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• anxiolytika * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• receptor serotoninový 5-HT2C účinky léků   MeSH
• úzkost farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH