Růstový faktor granulopoezy (filgrastim, G-CSF) je standardní mobilizační cytokin, který se používá více než desetiletí k přípravě alogenních dárců před odběrem hemopoetických progenitorových buněk aferézou. Zatímco jeho krátkodobé působení je dostatečně známé, dlouhodobý efekt na zdraví dárce je méně prozkoumán stejně jako celý mechanismus mobilizace. Přestože dosud nebyl žádný negativní vliv krátkodobé aplikace filgrastimu na zdravého jedince prokázán, probíhá stále diskuse o možné souvislosti se zvýšeným rizikem vzniku nádorového onemocnění zejména leukemie. Maximální ochrana zdraví dárce je základním pravidlem alogenních odběrů hemopoetických progenitorových buněk. Medicínské a etické aspekty dárcovství vyžadují, abychom si problematiku dlouhodobých účinků aplikace G-CSF uvědomovali při každodenní práci s alogenními dárci. Je vhodné snížit zátěž dárce filgrastimem na nezbytné minimum, poučit dárce o současném stavu znalostí o dlouhodobých účincích filgrastimu a také prodloužit dostatečně dobu sledování dárců po odběru.
Granulocyte-colony stimulating factor (filgrastim, G-CSF) represents a standard mobilizing cytokine, which is being used to prepare allogeneic donors before hematopoietic progenitor cells collection with apheresis for more than a decade. While its short-term effects are sufficiently known, long-term influence on donor's health is less discovered as well as whole mechanism of mobilization. Although any negative impact of short-term filgrastim application has not been displayed in healthy individual yet, the discussion about possible association with increased risk of malignant disease, especially leukemia, is still in progress. Maximal donors' health protection is a main rule in allogeneic hematopoietic progenitor cells collections. Both medical and ethical questions of donation require to keep the issue of the long-term effects of G-CSF application in mind during the daily work with allogeneic donors. It is appropriate to reduce filgrastim dosage to necessary minimum, to provide donor with information about up to date knowledge regarding filgrastim long-term effects and extend the follow-up period after the donation too.
- MeSH
- dospělí MeSH
- faktor stimulující granulocyto-makrofágové kolonie aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfom farmakoterapie MeSH
- nádory farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Klíčová slova
- NEUPOGEN (HOFFMANN - LA ROCHE),
- MeSH
- agranulocytóza farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- neutropenie farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetná léková rezistence MeSH
- mnohočetný myelom MeSH
- transplantace kostní dřeně MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- aplastická anemie farmakoterapie MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- neutropenie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
U nemocných AIDS dochází v pokročilé fázi onemocněiú k poruše krvetvorby jednak v důsledku vlastní infekce HIV a jednak v důsledku antiretrovirové terapie i léčby některých oportuniúch nákaz. U nemocného s pokročilou, deset let trvající infektí HTV (s klasifikací C3 podle CDC, počet CD4+ = 5 /mm³, počet leukocytů 1,05 x lO /l Kamofsky index = 70 %) a s CMV koUtídou a retinitidou jsme při kombinované antiretrovirové léčbě zidovudinem, zalcitabinem a léčbě CMV infekce ganciclovirem podávali denně 24 mil. IU (tj. 4 μg/kg) filgrastimu - kolonie granulocytů stimulujícího faktoru (G-CSF) - s.c. čtyři dny po sobě ve třech sériích. Již po první sérii došlo ke 2,5násobnému zvýšení počtu neutrofilních leukocytů (PMN). Celkový klinický stav nemocného se rovněž zlepšil. Když jsme v dalších sériích dávky filgrastimu srúžili na polovinu, nepozorovali jsme žádnou odpověď co se počtu neutrofilů (PMN) týká. Pokračovali jsme proto v původní dávce, po níž se již pátý den počet PMN zvýšil více než tirikrát. Za čtyři týdny po ukončení léčby filgrastimem poklesl počet PMN na 0,61 x 10 /l. Po nové sérii filgrastimu (3μg/kg a den po šest následujících dnů) se počet leukocytů zvýšil téměř čtyřnásobně. Počet erytrocytů a lymfocytů nebyl filgrastimem podstatněji ovlivněn. Při léčbě jsme nepozorovali žádné vedlejší účinky. Naše první zkušenosti ukazují, že i v pokročilé fázi infekce HIV s výrazným dřeňovým útlumem lze pomocí pulzně podávaného G-CSF kontrolovat počet PMN a tím do určité míry udržovat alespoň přirozenou imimitu na přijatelné úrovni.
AIDS patients in the advanced stage of the disease usually suffer various changes in hematologic parameers, especially leucopenia not only due to the illness, but also as a consequence of antiretroviral treatment. In an AIDS-patient with advanced HIV-infection (10 years HIV-positive, CDC C3, CD4+ = 5 cells/mm³, leukocytes 1.05 x lO /l, Karnofsky performance index = 70 %) and CMV retinitis and colitis, treated with antiretroviral zidovudine, zakitabine, and ganciclovir, filgrastim (G-CSP) was administered in daily doses of 24 mil. IU s.c. (= 4 μg/kg) in three series of four consecutive days. Already after the first series we observed a 2.5 times increase of the PMN cell-count. The general clinical condition of our patient improved, too. When the dose of filgrastim was reduced (2 μg/kg for 16 days) there was no PMN response. After resuming the original dosage (4 μg/kg daily), the number of leucocytes increased more than three times already after five days of treatment. Four weeks after finishing the filgrastim treatment the number of leucocytes dropped to 0.61 x lO /l. After administering a new series of filgrastim (3 μg/kg for 6 days) the number of leukocytes increased almost four times. The number of erythrocytes and lymphocytes was not substantially influenced by the treatment.No adverse reactions were observed. Our first observations indicate that it is possible to control the PMN cell-count with the aid of G-CSF even in the advanced stage of HIV infection and to maintain at least natural immunity at ari acceptable level.
- MeSH
- AIDS MeSH
- dospělí MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů aplikace a dávkování MeSH
- imunita účinky záření MeSH
- lidé MeSH
- neutrofily fyziologie MeSH
- neutropenie etiologie farmakoterapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Cíl studie: Klinické důkazy z několika experimentálních a randomizovaných studií naznačily možný pozitivní vliv cytokinů na prevenci a hojení mukozitidy vyvolané ozařováním. Tato pilotní studie byla provedena s cílem zhodnotit účinnost faktoru stimulujícího kolonie granulocytů ( G-CSF) na hojení vlhké deskvamace kůže vyvolané radiací. Odůvodnění studie: intervence exogenními růstovými faktory spolu s konvenčními léčebnými metodami může vyvolat rychlejší hojení kůže a pomoci pacientům co nejdříve znovu nabýt normálního stavu. Materiál a metodologie: Do studie bylo zařazeno 23 pacientů, u nichž byla v průběhu ozařování prokázána v místě ozáření vlhká deskvamace kůže stupně III. Pacientům byla do okraje rány subkutánně podána jedna dávka 300 μg faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF – Neupogen® (filgrastim)). Rychlost hojení byla zaznamenána jako funkce času ode dne D1 (den podání filgastrimu) do počtu dnů potřebných k úplnému zhojení/reepitelizaci otevřené kožní rány. Výsledky: Byla zjištěna rychlá odpověď a snížení závažnosti kožních reakcí na ozáření stupně III; toto se odrazilo v časném znovuzahájení radioterapie. U dvaceti pacientů (86 %) došlo ke zhojení ran do 10 dnů, což bylo výrazně rychlejší než 2 až 3 týdny, které byly očekávány na základě závažnosti/stupně kožní reakce. U třinácti pacientů (56,5 %) došlo k významně rychlejší odpovědi se zhojením během 5 dnů. Po podání v jedné dávce nebyly zaznamenány žádné výrazné nežádoucí účinky. Průměrná doba do zhojení vlhké deskvamace byla spočtena na 6,65 ± 4,73 dne. Z dalších sledovaných parametrů měly na rychlost hojení vliv pouze místo poškození a hloubka kožní rány. Při 4,53 ± 2,07 dne do reepitelizace a hojení prokázaly povrchové epidermální eroze v porovnání s hlubokými dermálními ranami (p < 0,001) skvělou odpověď. Výsledky naznačují slibnou roli G-CSF v léčbě kožních reakcí vyvolaných radiací (vlhké deskvamace) stupně III. Stanovení míry významnosti přínosu tohoto konceptu vyžaduje provedení strukturovaných randomizovaných studií. Závěr: Zdá se, že G-CSF podporuje hojení ran. Tento cytokin má kapacitu pozitivně ovlivnit proces hojení vlhké deskvamace vyvolané ozářením. Tato studie prokazuje, že tento obávaný nežádoucí účinek radioterapie může být zvládnut velmi jednoduchou, pohodlnou a nákladově efektivní cestou, bez toxicity a intervence.
Design: Clinical evidence from a few experimental and randomized trials have implicated the possible benefit of cytokines in prevention and healing of radiation induced mucositis. This pilot study was undertaken to assess the effectiveness of Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF) on healing of radiation induced moist desquamation of the skin. Rationale for the study: intervention with exogenous growth factors along with conventional treatment practices may stimulate faster skin healing and help the patient in resuming normalcy at the earliest. Materials and Methods: Twenty three patients with established grade III moist desquamation of skin at the site of radiation and during the course of their radiotherapy were recruited for this study. Patients were administered a single dose of Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF – Neupogen® (Filgrastim)) 300 μg subcutaneously at the periphery of the wound as a single session. The rate of skin healing was documented as a function of time from D1 (day of Filgastrim instillation) to the number of days required for complete healing/re-epithelization of the open skin wound. Results: There was a rapid response and decreased severity of the grade III radiation skin reactions, which extrapolated to an early resumption of radiotherapy treatment. Twenty patients (86%) showed healing of their wounds within 10 days which was notably faster than the expected 2 to 3 weeks anticipated for the severity/grade of the skin reaction. Thirteen patients (56.5%) showed a remarkably rapid response of healing within 5 days. No significant side effects were experienced after the single dose was administered. The mean duration to resolution of moist desquamation was calculated as 6.65 ± 4.73 days. Among the associated parameters, only location of lesion and depth of skin reaction significantly affected the rate of healing. Superficial epidermal erosions showed excellent response with 4.53 ± 2.07 days of re-epithelization & healing (p < 0.001) compared to deep dermal exposure. The results are suggestive of a promising role of G-CSF in the management of Grade III radiation induced skin reaction (moist desquamation).This concept requires structured randomized trials to establish significance of benefit. Conclusion: G-CSF appears to promote wound healing; this cytokine has the potential to favorably modify the healing process of radiation induced moist desquamation of the skin. This study demonstrates that this dreaded side effect of radiotherapy can by managed in a very simple, convenient and cost effective way, without toxicity & intervention.
- Klíčová slova
- rány, poranění, karcinom hlavy a krku,
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- cytokiny MeSH
- dermatitida MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů farmakologie imunologie terapeutické užití MeSH
- filgrastim MeSH
- hojení ran imunologie účinky léků MeSH
- kůže MeSH
- lidé MeSH
- nádory radioterapie MeSH
- radiodermatitida farmakoterapie MeSH
- radioterapie škodlivé účinky využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
