Natural antibodies (Abs) can target host glycans on the surface of pathogens. We studied the evolution of glycan-reactive B cells of rhesus macaques and humans using glycosylated HIV-1 envelope (Env) as a model antigen. 2G12 is a broadly neutralizing Ab (bnAb) that targets a conserved glycan patch on Env of geographically diverse HIV-1 strains using a unique heavy-chain (VH) domain-swapped architecture that results in fragment antigen-binding (Fab) dimerization. Here, we describe HIV-1 Env Fab-dimerized glycan (FDG)-reactive bnAbs without VH-swapped domains from simian-human immunodeficiency virus (SHIV)-infected macaques. FDG Abs also recognized cell-surface glycans on diverse pathogens, including yeast and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike. FDG precursors were expanded by glycan-bearing immunogens in macaques and were abundant in HIV-1-naive humans. Moreover, FDG precursors were predominately mutated IgM+IgD+CD27+, thus suggesting that they originated from a pool of antigen-experienced IgM+ or marginal zone B cells.

• MeSH
• B-lymfocyty imunologie   MeSH
• COVID-19 imunologie   MeSH
• dimerizace MeSH
• epitopy imunologie   MeSH
• genové produkty env - virus lidské imunodeficience chemie   genetika   imunologie   MeSH
• glykoprotein S, koronavirus imunologie   MeSH
• glykosylace MeSH
• HIV infekce imunologie   MeSH
• HIV protilátky imunologie   MeSH
• HIV-1 imunologie   MeSH
• imunoglobuliny - Fab fragmenty chemie   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• Macaca mulatta MeSH
• neutralizující protilátky imunologie   MeSH
• polysacharidy chemie   imunologie   MeSH
• receptory antigenů B-buněk chemie   MeSH
• SARS-CoV-2 imunologie   MeSH
• široce neutralizující protilátky imunologie   MeSH
• vakcíny imunologie   MeSH
• virus opičí imunodeficience genetika   imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Tick-borne encephalitis virus (TBEV) causes 13,000 cases of human meningitis and encephalitis annually. However, the structure of the TBEV virion and its interactions with antibodies are unknown. Here, we present cryo-EM structures of the native TBEV virion and its complex with Fab fragments of neutralizing antibody 19/1786. Flavivirus genome delivery depends on membrane fusion that is triggered at low pH. The virion structure indicates that the repulsive interactions of histidine side chains, which become protonated at low pH, may contribute to the disruption of heterotetramers of the TBEV envelope and membrane proteins and induce detachment of the envelope protein ectodomains from the virus membrane. The Fab fragments bind to 120 out of the 180 envelope glycoproteins of the TBEV virion. Unlike most of the previously studied flavivirus-neutralizing antibodies, the Fab fragments do not lock the E-proteins in the native-like arrangement, but interfere with the process of virus-induced membrane fusion.

• MeSH
• elektronová kryomikroskopie MeSH
• exprese genu MeSH
• fúze membrán genetika   MeSH
• imunoglobuliny - Fab fragmenty biosyntéza   chemie   MeSH
• internalizace viru MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• lidé MeSH
• multimerizace proteinu MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• neurony patologie   virologie   MeSH
• neutralizující protilátky biosyntéza   chemie   MeSH
• proteinové domény MeSH
• protilátky virové biosyntéza   chemie   MeSH
• virion genetika   metabolismus   ultrastruktura   MeSH
• virové proteiny chemie   genetika   metabolismus   MeSH
• viry klíšťové encefalitidy genetika   metabolismus   ultrastruktura   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Nástup éry biologické terapie dramaticky změnil prognózu a kvalitu života pacientů s těžkými formami revmatoidní artritidy (RA). Biologika využívaná v terapii RA mohou být rozdělena do tří základních skupin podle mechanismu účinku: blokátory cytokinů, léky ovlivňující lymfocyty T a B a malé molekulární inhibitory signální transdukce. V současné době je v České republice registrováno pět inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru alfa (infliximab, adalimumab, etanercept, golimumab, certolizumab pegol), dále blokátor receptoru pro interleukin 6 tocilizumab a konečně léky ovlivňující lymfocyty T a B (abatacept, rituximab). Tato práce si klade za cíl podat stručnou charakteristiku jednotlivých léčiv, která jsou v současnosti využívána v klinické praxi v léčbě RA.

The advent of the era of biological therapy has dramatically changed the prognosis and quality of life of patients with severe forms of rheumatoid arthritis (RA). Biologic drugs used in the treatment of RA can be divided into three groups according to the mechanism of action: cytokine blockers, drugs affecting T and B lymphocytes and small molecular inhibitors of signal transduction. Currently in the Czech Republic, there are five TNF inhibitors registered (infliximab, adalimumab, etanercept, golimumab, certolizumab pegol), furthermore, interleukin-6 receptor blocker tocilizumab, and finally drugs affecting T and B lymphocytes (abatacept, rituximab). This work aims to give a brief characterization of the various products that are currently used in clinical practice in the treatment of RA.

• Klíčová slova
• golimumab, tocilizumab, indikační kritéria,
• MeSH
• abatacept MeSH
• adalimumab MeSH
• biologická terapie * klasifikace   metody   škodlivé účinky   využití   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky terapeutické užití   MeSH
• časná diagnóza * MeSH
• certolizumab pegol MeSH
• etanercept MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobuliny - Fab fragmenty aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunologické faktory aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• indukce remise MeSH
• infekce MeSH
• infliximab MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• nádory MeSH
• prognóza MeSH
• receptory interleukinu-6 antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• revmatoidní artritida * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   klasifikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• rituximab MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
• těhotenství MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• výzkumný projekt MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Revmatoidní artritida je závažné chronické, autoimunitní, zánětlivé onemocnění, které postihuje přibližně 1 % populace. Onemocnění je charakterizováno přítomnos tí chronické synovitidy, která vede k destrukci kloubní chrupavky, k erozím subchondrální kosti a k rozvoji kloubních deformit. Značná část pacientů má současně mimokloubní příznaky postihující řadu orgánových systémů. Onemocnění zkracuje délku života až o 10 let. Poškození struktur pohybového aparátu přináší nemocným významný pokles fyzických schopností, rozvoj pracovní disability a pokles kvality jejich života. V poslední době jsme svědky bouřlivého pokroku v péči o pacienty s tímto závažným onemocněním. Došlo ke zpřesnění diagnostiky, zejména zavedením nových klasifikačních kritérií pro revmatoidní artritidu. V časné diagnostice onemocnění začaly být využívány moderní zobrazovací metody jako ultrasonografie a magnetická rezonance. Byly popsány prognostické a rizikové faktory, které umožňují identifikovat pacienty s vyšším rizikem nepříznivého vývoje onemocnění. Ke zkvalitnění péče o pacienty s RA přispělo i použití nových kompozitních skórovacích indexů k monitorování aktivity choroby. Zásadní průlom v péči o pacienty s tímto onemocněním však přinesl objev biologických léků a jejich začlenění do léčebného algoritmu RA. Reálným cílem léčby se tak mohla stát remise onemocnění, která byla nově definována. K nově sledovaným cílům léčby patří rovněž zabránění vývoji nevratného strukturálního poškození pohybového aparátu, zabránění rozvoji dlouhodobé pracovní disability a zhoršení kvality života nemocných.

Rheumatoid arthritis is a serious, chronic, autoimmune inflammatory disease, affecting roughly 1% of the population. The disease is characteristic by the presence of chronic synovitis, which leads to destruction of the joint cartilage, erosion of the subchondral bone and to development of joint deformities. Most of the patients have additional symptoms as well, affecting various organs apart from the joint damage. The disease can shorten the patient’s life expectancy by up to 10 years. The damage to the locomotor system limits the patients’ physical capabilities, leads to disability and decreases their quality of life. Significant progress has been made recently in treatment of patients with this disease. Diagnosis became more precise, mostly due to newly introduced classification criteria for rheumatoid arthritis. Modern imaging methods like ultrasonography and magnetic resonance are now being used for early diagnosis. Prognostic factors and risk factors have been described, which enable us to identify patients with a higher risk of adverse development of the disease. Another thing that improved the quality of care for patients with RA was introduction of composite scoring indexes to monitor the disease’s progress. A critical breakthrough however came in the form of discovery of biological preparations and their implementation into therapeutic algorithms. The real goal of treatment should now be remission of the disease, which has been newly defined. Other new therapeutic goals include prevention of irreversible changes to the locomotor system, prevention of long-term disability as well as decreased quality of life.

• Klíčová slova
• golimumab, tocilizumab,
• MeSH
• adalimumab MeSH
• algoritmy MeSH
• antirevmatika MeSH
• biologická terapie * dějiny   trendy   využití   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky MeSH
• certolizumab pegol MeSH
• etanercept MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   MeSH
• imunoglobuliny - Fab fragmenty MeSH
• infliximab MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * farmakologie   MeSH
• myší monoklonální protilátky farmakologie   MeSH
• pozorovací studie jako téma MeSH
• prospektivní studie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• rituximab MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   farmakologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• golimumab, tocilizumab,
• MeSH
• abatacept MeSH
• adalimumab MeSH
• antirevmatika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie * MeSH
• certolizumab pegol MeSH
• etanercept MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobulin G aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobuliny - Fab fragmenty aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunokonjugáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• infliximab MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• myší monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• polyethylenglykoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptory interleukinu-6 MeSH
• receptory TNF aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   MeSH
• rituximab MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• TNF-alfa MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• sucekinumab, tofacitinib, bezpečnost terapie,
• MeSH
• adalimumab MeSH
• biologická terapie MeSH
• certolizumab pegol MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• etanercept MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobulin G aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobuliny - Fab fragmenty terapeutické užití   MeSH
• infekční nemoci komplikace   MeSH
• infliximab MeSH
• interleukin-17 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Janus kinasa 3 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• polyethylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• psoriáza * farmakoterapie   MeSH
• receptory TNF aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• TNF-alfa MeSH
• ustekinumab MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• golimumab, tocilizumab, belimumab,
• MeSH
• abatacept MeSH
• adalimumab MeSH
• ankylózující spondylitida * farmakoterapie   MeSH
• antirevmatika terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• certolizumab pegol MeSH
• etanercept MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobulin G terapeutické užití   MeSH
• imunoglobuliny - Fab fragmenty terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• infliximab MeSH
• juvenilní artritida farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• polyethylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• psoriatická artritida * farmakoterapie   MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   MeSH
• rituximab MeSH
• TNF-alfa * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Ankylozující spondylitida (Bechtěrevova nemoc) je poměrně časté chronické zánětlivé revmatické onemocnění ze skupiny spondylartritid. Je příčinou časté disability a invalidity svých nositelů a vede k významnému snížení kvality jejich života. Relativně pozdní výskyt radiografických známek sakroiliitidy vedl ke zpoždění v diagnostice ankylozující spondylitidy. Proto byla vyvinuta nová kritéria pro tzv. axiální spondylartritidu, při jejíž diagnostice využíváme mimo jiné i magnetickou rezonanci. Léčebné možnosti ankylozující spondylitidy byly před nástupem biologické léčby zcela omezené, neboť důkazy účinnosti terapie u tohoto onemocnění existovaly pouze pro dlouhodobou rehabilitaci a cvičení, pro nesteroidní antirevmatika, lokálně aplikované kortikosteroidy a sulfasalazin podávaný při periferních formách s artritidou periferních kloubů. Biologická léčba je tak velkým pokrokem v terapii ankylozující spondylitidy, neboť je první účinnou léčbou, která působí nejen symptomaticky, ale také rychle a efektivně snižuje hladinu reaktantů akutní fáze a současně i intenzitu zánětu na magnetické rezonanci, má vliv na výskyt extraartikulárních manifestací, vede ke zlepšení funkčních schopností a rovněž zlepšuje kvalitu života i práceschopnost nemocných. V současné době je pro léčbu ankylozující spondylitidy v Evropě i v USA schváleno pět léčivých přípravků: monoklonální chimérická protilátka infliximab, dvě plně humánní monoklonální protilátky adalimumab a golimumab, a dále plně humánní dimerický fúzovaný protein etanercept a nově certolizumab, což je rekombinantní humanizovaný Fab fragment protilátky proti tumor nekrotizujícímu faktoru alfa konjugovaný s polyethylenglykolem.

Ankylosing spondylitis (Bechterew's disease) Is a relatively common chronic inflammatory rheumatic disease of the spondyloarthritis group of diseases. It is a frequent cause of disability and invalidity for its carriers and leads to significant reduction in their quality of life. The relatively late occurrence of radiographic signs of sacroiliitis leads to a delay in the diagnosis of ankylosing spondylitis. Therefore, new criteria were created for so called axial spondyloarthritis, the diagnosis of which uses, among others, magnetic resonance imaging. Before the development of biological therapy, treatment options for ankylosing spondylitis were quite limited, with evidence of treatment effectiveness available only in the case of long-term rehabilitation and exercise, NSAlDs, topical corticosteroids and sulfasalazine administered in peripheral forms of peripheral joint arthritis. Biological treatment thus represents an important advance in the treatment of ankylosing spondylitis, as it is the first effective treatment that exerts not only a symptomatic effect, but also quickly and effectively reduces acute phase reactants as well as the intensity of inflammation on magnetic resonance imaging. Biological therapy affects the Incidence of extra-articular manifestations, leads to improved functional capabilities and also improves the quality of life and employabllity of patients. Today, four drugs are approved for the treatment of ankylosing spondylitis in Europe and the USA: the monoclonal chimeric antibody infliximab, two fully human monoclonal antibodies adalimumab and golimumab, as well as the fully human dimeric fusion protein etanercept, and newly certolizumab, recombinant humanized Fab fragment of a monoclonal antibody to tumor necrosis factor.

• MeSH
• ankylózující spondylitida * etiologie   farmakoterapie   klasifikace   radiografie   MeSH
• biologická terapie * metody   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• imunoglobulin G aplikace a dávkování   MeSH
• imunoglobuliny - Fab fragmenty aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• naproxen aplikace a dávkování   MeSH
• receptory TNF antagonisté a inhibitory   MeSH
• sakroiliitida etiologie   klasifikace   radiografie   MeSH
• spondylartropatie klasifikace   radiografie   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• sulfasalazin aplikace a dávkování   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Revmatoidní artritida je chronické, systémové, autoimunitní zánětlivé onemocnění, které postihuje přibližně 1 % populace se závažnými zdravotními, společenskými i ekonomickými důsledky. V léčbě tohoto onemocnění byl v posledních letech učiněn významný koncepční pokrok. Přispěly k tomu lepší pochopení patogeneze choroby a změna přístupu revmatologů, kteří na podkladě nových klasifikačních kritérií, nových prognostických markerů a komplexního vyšetření mohou chorobu časněji diagnostikovat, lépe odhadnout její prognózu a přesněji hodnotit aktuální aktivitu. Nové biotechnologicky vyráběné preparáty, které cíleně modifikují biologickou odpověď na zánět, umožňují dříve dosáhnout remise nebo stavu nízké aktivity v časných stadiích choroby, což závratně zlepšuje perspektivy nemocných. V tzv. první linii se používá jeden z pěti možných blokátorů TNF-α nebo tocilizumab, v druhé linii pak rituximab nebo abatacept. Článek poskytuje stručnou charakteristiku preparátů, algoritmu léčby revmatoidní artritidy podle nových evropských, amerických a českých doporučení a souhrn nejzávažnějších nežádoucích účinků. Poukazuje též na některé dosud diskutované otázky spojené s biologickou léčbou, jako jsou změny mezi preparáty při nedostatečné účinnosti a vysazení léčby.

Rheumatoid arthritis is a chronic, systemic autoimmune inflammatory disease that affects approximately 1 % of the population, with significant medical, social and economical consequences. An important conceptual progress has been made in its treatment during the recent years. Better understanding of the pathogenesis of the disease and changed approach on the part of rheumatologists, who can now diagnose the disease earlier, better estimate its prognosis and better evaluate its present activity, using new classification criteria, prognostic markers and complex examinations contributed to this progress. New bio-technologically produced preparations that specifically modify the biological response the inflammation make it possible to achieve remission of the inflammation or a state of low activity of the disease during its early stages, which significantly improves the patient‘s prognosis. In the so-called first line, one of the five possible TNF-α blockers or tocilizumab is used, in the second line, rituximab or abatacept is administered. The article provides a short overview of the characteristics of the preparations and of treatment algorithms according to the newest European, American and Czech treatment guidelines, along with a summary of the most serious adverse effects that can occur. It also points to some still discussed topics connected with biologic treatment, such as changing the preparations in the case of insufficient efficacy of the treatment and discontinuation of the treatment.

• Klíčová slova
• biologické preparáty s jiným mechanismem účinku, blokátory TNF-α, tocilizumab, golimumab,
• MeSH
• abatacept MeSH
• adalimumab MeSH
• algoritmy MeSH
• biologická terapie metody   škodlivé účinky   využití   MeSH
• certolizumab pegol MeSH
• etanercept MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobuliny - Fab fragmenty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• infliximab MeSH
• kombinovaná farmakoterapie využití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• polyethylenglykoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• registrace MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• rituximab MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• terapie metody   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Článek si klade za úkol seznámit čtenáře s postavením a využitím biologické léčby u vybraných revmatických onemocnění. Prudký rozvoj biologické terapie v posledních dvou dekádách a její zavedení do klinické praxe výrazně zlepšilo prognózu nemocných s velmi aktivní revmatoidní, či psoriatickou artritidou a ankylozující spondylitidou, u kterých došlo k selhání podávané konvenční terapie. Autoři se zabývají vybranými skupinami biologických léků, jejich indikacemi, monitorací účinnosti, nežádoucími účinky a některými úskalími využití těchto léků.

The goal of this short review is to inform readers about the position and utilization of biological agents in therapy of selected rheumatic disorders. The advancement of biological agents in last two decades and their introduction in clinical practice led to prognosis improvement in very active rheumatoid and psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis patients, who did not respond to conventional therapy. The authors discuss the selected biological agents – their indications, the follow up of their effects, the adverse events and pitfalls of their usage.

• Klíčová slova
• anti-TNF? terapie, biologická léčba, golimumab, tocilizumab, anakinra,
• MeSH
• abatacept MeSH
• adalimumab MeSH
• ankylózující spondylitida farmakoterapie   MeSH
• biologická terapie škodlivé účinky   trendy   využití   MeSH
• certolizumab pegol MeSH
• etanercept MeSH
• imunoglobulin G aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobuliny - Fab fragmenty aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunokonjugáty aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• infliximab MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• polyethylenglykoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• psoriatická artritida farmakoterapie   MeSH
• receptory faktorů nádorové nekrózy - člen 10c aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• rituximab MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH