Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disorder with high prevalence among middle-aged women. Collagen-induced arthritis (CIA) is the most widely used animal model of RA, however, sex differences and long-term effects of CIA in mice are poorly described in the literature. Aim: Therefore, the present study aimed to analyze the long-term effects of CIA on the joints of middle-aged mice of both sexes and to describe potential sex differences. Materials and methods: CIA was induced in middle-aged DBA/1J mice by immunization with bovine type II collagen and complete Freund's adjuvant. Saline was administered to control mice. Arthritis score assessment, plethysmometry, and thermal imaging of the joints were performed weekly for 15 weeks. Locomotor activity, micro-computed tomography, joint histology and biochemical analyses were performed at the end of the experiment. Results: Our results indicate a similar prevalence of arthritis in both sexes of mice-67% (8/12) of females and 89% (8/9) males with an earlier onset in males (day 14 vs. day 35). After the arthritis scores peaked on day 56 for males and day 63 for females, they steadily declined until the end of the experiment on day 105. A similar dynamics was observed in paw volume and temperature analyzing different aspects of joint inflammation. Long-term consequences including higher proteinuria (by 116%), loss of bone density (by 33.5%) and joint damage in terms of synovial hyperplasia as well as bone and cartilage erosions were more severe in CIA males compared to CIA females. There were no significant differences in locomotor activity between CIA mice and CTRL mice of any sex. Conclusion: This is the first study to describe the long-term effects of the CIA model in terms of sex differences in DBA/1J mice. Our results indicate sex differences in the dynamics, but not in the extent of arthritis. An earlier onset of arthritis and more severe consequences on joints, bones and kidneys were found in males. The underlying immune pathomechanisms responsible for the limited duration of the arthritis symptoms and the opposite sex difference in comparison to RA patients require further investigation.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Chronická obstrukční plicní nemoc je velmi rozšířené onemocnění spojené se značnou socioekonomickou zátěží. navzdory poklesu prevalence kouření ve Spojených státech amerických lze očekávat pokračující vzestup morbidity a mortality spojené s chronickou obstrukční plicní nemocí. odpovídající léčba může mít významný dopad na řadu aspektů tohoto onemocnění. Tento článek podává přehled údajů a důkazů shromážděných na základě analýzy prací vyhledaných v databázi pubmed za období od 1. ledna 2004 do 31. prosince 2007. Výběr vhodné farmakoterapie je založen na závažnosti onemocnění a na rozdílech v účinku jednotlivých léčiv na cílové parametry, včetně standardního měřítka, jímž je usilovně vydechnutý objem v první sekundě výdechu (FeV1). další důležité parametry, které mají těsný vztah k tomu, jak pacient sám vnímá své onemocnění, zahrnují snížení počtu akutních exacerbací, zlepšení kvality života, zlepšení fyzické výkonnosti a snížení plicní hyperinflace. při indikaci udržovací terapie se na základě klinických důkazů doporučuje zahájit léčbu dlouhodobě účinkujícími preparáty, a to bud‘ jednou denně podávanými anticholinergiky nebo dvakrát denně aplikovanými ß2sypatomimetiky. Jestliže je indikována kombinovaná terapie, důkazy podporují použití dlouhodobě působících léčiv z různých skupin, které se vyznačují komplementárním mechanismem účinku (ß2sympatomimetika, anticholinergika, inhalační kortikosteroidy). V těchto případech mohou inhalační kortikosteroidy ještě více snížit počty akutních exacerbací CHopn, pokud jsou podávány v kombinaci s ß2sympatomimetiky, anticholinergiky, případně s oběma druhy léčiv.

Chronic obstructive pulmonary disease is a prevalent condition associated with a high societal burden. Despite a decrease in the prevalence of smoking in the United States, the rates of morbidity and mortality associated with chronic obstructive pulmonary disease are expected to continue to increase. Appropriate treatment can have an important impact on many facets of the disease. This article reviews evidence gathered in a PubMed search of papers published from January 1, 2004, to December 31, 2007. The search terms used were chronic obstructive pulmonary disease, epidemiology, practice guidelines, clinical trial, and meta-analysis. Selection of pharmacological therapy is based on severity of disease and differences among the effects of drugs on various end points, including the criterion standard, forced expiratory volume in the first second of expiration. Other important variables, which are closely related to patients' perception of their condition, include reduction in acute exacerbations, improved quality of life, improved exercise performance, and reduced hyperinflation. When maintenance therapy is indicated, clinical evidence suggests initiating treatment with a long-acting agent, either a once-daily anticholinergic or a twice-daily beta2-agonist. If combination therapy is indicated, data support using long-acting drugs from different classes that provide complementary modes of action (beta2-agonist, anticholinergic, inhaled corticosteroid). In this setting, inhaled corticosteroids may further reduce exacerbations when given with a beta2-agonist, an anticholinergic, or both.

• MeSH
• agonisté adrenergních beta-receptorů terapeutické užití   MeSH
• agonisté beta-2-adrenergních receptorů MeSH
• beta-2-adrenergní receptory MeSH
• bronchodilatancia terapeutické užití   MeSH
• cholinergní antagonisté MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• glukokortikoidy terapeutické užití   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech MeSH
• postoj ke zdraví MeSH
• tolerance zátěže účinky léků   MeSH
• usilovný výdechový objem účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• matematika MeSH
• pravděpodobnost MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Kombinatorika. Teorie grafů. Matematická statistika. Operační výzkum. Matematické modelování
• NLK Obory
• přírodní vědy

Ischemia can contribute to the inner ear pathology and hearing loss. To determine the susceptibility of inner and outer hair cells (IHCs/OHCs) to ischemic and post-ischemic period, we used organotypic cultures of the organ of Corti isolated from P3 rats as an in vitro model of inner ear ischemia (oxygen-glucose deprivation, OGD). We identified the hair cells (HCs) by phalloidin staining. The cells with damaged cellular membrane integrity were identified by propidium iodide (PI)-exclusion assay. The cells with fragmented chromosomal DNA were detected by TUNEL assay. Organotypic cultures were subjected to a mild (3 h duration) or severe (4 h duration) OGD, followed by a recovery period of 21 h and 20 h, respectively. Mild OGD induced a loss of 10-20 % HCs, whereas severe OGD induced loss of 35 % HCs. We confirmed that OHCs are less vulnerable to OGD than IHCs. Of all missing OHCs, 80-90 % was lost during the OGD period and 10-20 % during the recovery period. In contrast, the loss of IHCs was equal during both experimental periods. The OGD period was mainly associated with PI-positive nuclei. TUNELpositive nuclei were a minor fraction during the OGD period and increased during the recovery period, indicating the progression of DNA fragmentation. Our results implicate a differential susceptibility of IHCs and OHCs during and after ischemia-like insult, which may be of therapeutic consequence.

• MeSH
• apoptóza MeSH
• barvení a značení metody   MeSH
• časové faktory MeSH
• financování organizované MeSH
• fragmentace DNA MeSH
• glukosa metabolismus   MeSH
• hyperglykemie metabolismus   patologie   MeSH
• hypoxie buňky MeSH
• koncové značení zlomů DNA in situ MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyslík metabolismus   MeSH
• novorozená zvířata MeSH
• orgánové kultury - kultivační techniky MeSH
• permeabilita buněčné membrány MeSH
• potkani Wistar MeSH
• vnější vláskové buňky metabolismus   patologie   MeSH
• vnitřní vláskové buňky metabolismus   patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• biopsie MeSH
• časové faktory MeSH
• cytodiagnostika MeSH
• endometrium cytologie   účinky léků   MeSH
• kolposkopie MeSH
• kontraceptiva orální MeSH
• lidé MeSH
• mestranol farmakologie   MeSH
• nádory ženských pohlavních orgánů etiologie   MeSH
• progesteron farmakologie   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Na jiném místě jsme prokázali významný vztah mezi tukovou infiltrací (lipomatózou) myokardu a ischemickými změnami na myokardu. Dále jsme se zabývali stanovením polychlorovaných bifenylů (PCB), vedle podkožního tuku hrudníku a břicha, též v subepikardiálním tuku u osob zemřeíých náhlou a násilnou smrtí. Dosud byly nejčastěji pubhkovány výsledky analýzy z podkožního tuku na břiše. Ve všech vyšetřovaných vzorcích jsme zjistili vysokou koncentraci PCB v tukové tkáni jak z podkoží hrudníku a břicha, tak zvláště v tuku subepikardiálním. Poněvadž ve všech analyzovaných případech tuk infiltroval myokard, byl topický vztah depozit PCB k srdečnímu svalu bezprostřední. Je proto zřejmé, že při stresové lipolýze, mj. provázející infarkt myokardu, se může uplatnit přímý toxický účinek PCB na srdeční sval (u některých zvířat byl pozorován kupř. hydroperikard, poškození parenchymatózních orgánů) a může se tak zhoršit prognóza postižených ischemických lézí.

A considerable relation between myocardial fatty infiltration (lipomatosis) and ischemic lesion of myocardium was proved by authors else where. This time, polychlorinated biphenyls (PCB) wee studied in subepicardial fat as well as in subcutaneous fat in thorax and abdomen of deceased person after sudden and violent death. For the time being, most published results concerned the abdominal subcutaneous fat. All the published results showed high concentrations of PCB were proved in subcutaneous fat tissue from thorax and abdominal area and specially in subepicardial fat. Topical relation of PCB deposits and heart muscle was direct in all analyzed case because of fatty infiltration of myocardium. Obviousl, a direct toxic effect of PCB on myocardium can take place in stress lypolysis e. g. associated with heart infarct (in some animals hydropericardium and impairment of parenchymatous organs were observed) and prognosis of patients with ischemic lesion can get worser.

• MeSH
• dospělí MeSH
• infarkt myokardu MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipomatóza MeSH
• myokard MeSH
• polychlorované bifenyly analýza   toxicita   MeSH
• senioři MeSH
• srdce účinky léků   MeSH
• tuková tkáň chemie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH

Určení věku u neznámých zemřelých osob je jeden z nejdůležitějších poznatků, které vedou k urCení totožnosti. Do současné doby jsou používány morfologické metody, z nichž nejvýznamnější je odhad věku podle chrupu např. metodou podle Gustafsona z výbrusu zubu, nebo makroskopické vyhodnocení abraze, transparence kořenového dentinu, atrofie alveolu a počtu chybějících zubů. Hodnocení těchto ukazatelů může být zatíženo subjektivní chybou hodnotitele, a dále podle našich zkušeností přesnost se zmenšuje s narůstajícím věkem. V poslední době se objevují z několika laboratoří práce, zabývající se stanovením poměru forem D, a L-kyseliny asparagové v závislosti na věku. Je uváděno, že tento jev významně závisí na věku a určení věku tímto způsobem je velmi přesné.

Evaluation of age of unknown deceased persons belongs to the most important ways to identification. For the time being, morphological methods are used, namely evaluation of age according to Gustafson's method fi-om tooth grindings or by macroscopical estimation of abrasion, transparency of root dentine, alveolar atrophy and number of missing teeth. Evaluation of the data can be influenced by an individual failure and experience showed an age related decrease of precision. Recently, some papers occured estimating a relation of D, L-forms of aspartic acid which depends on the age with a significant precision.

• MeSH
• dentin MeSH
• kyselina asparagová diagnostické užití   MeSH
• lidé MeSH
• smrt MeSH
• soudní lékařství metody   MeSH
• určení kostního věku MeSH
• určení zubního věku MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

A total of 156 patients (age range 1.3-18.0 years, median 13.2 years; 91 (58.3%) male) with newly diagnosed CML (N = 146 chronic phase (CML-CP), N = 3 accelerated phase (CML-AP), N = 7 blastic phase (CML-BP)) received imatinib up-front (300, 400, 500 mg/m2, respectively) within a prospective phase III trial. Therapy response, progression-free survival, causes of treatment failure, and side effects were analyzed in 148 children and adolescents with complete data. Event-free survival rate by 18 months for patients in CML-CP (median follow-up time 25 months, range: 1-120) was 97% (95% CI, 94.2-99.9%). According to the 2006 ELN-criteria complete hematologic response by month 3, complete cytogenetic response (CCyR) by month 12, and major molecular response (MMR) by month 18 were achieved in 98, 63, and 59% of the patients, respectively. By month 36, 86% of the patients achieved CCyR and 74% achieved MMR. Thirty-eight patients (27%) experienced imatinib failure because of unsatisfactory response or intolerance (N = 9). In all, 28/148 patients (19%) underwent stem cell transplantation (SCT). In the SCT sub-cohort 2/23 patients diagnosed in CML-CP, 0/1 in CML-AP, and 2/4 in CML-BP, respectively, died of relapse (N = 3) or SCT-related complications (N = 2). This large pediatric trial extends and confirms data from smaller series that first-line imatinib in children is highly effective.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• chronická myeloidní leukemie farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• imatinib mesylát aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kojenec MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• kostní dřeň patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• staging nádorů MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

INTRODUCTION: Chronic Hypersensitivity Pneumonitis (cHP) is a fibrotic interstitial lung disease (ILD) resulting from repeated exposure to an offending antigen. Prognostication in cHP remains challenging, and the relationship between comorbidities and survival has yet to be characterized. The aim of this study was to describe the relationship between comorbid conditions and survival in patients with cHP. METHODS: The prospective database from a tertiary referral centre for ILD was reviewed for patient-reported comorbidities, their frequency, and relationship with survival in cHP patients. Comorbidities were assessed by direct questioning of the patient at the baseline visit and by a standardized questionnaire for the diagnosis of interstitial lung diseases. During the follow-up examinations, patients were asked about newly diagnosed comorbidities. RESULTS: Two hundred eleven patients with cHP were identified (mean age 63 years, 53% male, mean FVC 73%), with mean follow-up of 32 months. The mean number of comorbidities was 3 (10% had 0, 59% 1-3 and 31% ≥4 comorbidities). Most frequent comorbidities groups were cardiovascular (65%) and respiratory (26%), most common comorbidities were hypertension (56%), gastro-esophageal reflux disease (GERD) (24%), diabetes (20%) and coronary heart disease (18%). In general, deceased patients had more comorbidities than survivors (p = 0.005), yet there was no association between the absolute number of comorbidities and survival. Pulmonary hypertension (30.8% versus 5.7%, p = 0.001;), diastolic dysfunction (26.9% versus 6.4%, p = 0.004) and cerebrovascular disease were more frequent in non-survivors (23.1% versus 7.6%, p = 0.026). Lung cancer was not observed, and neither GERD nor antacid drugs were associated with outcome (p = 0.357 and p = 0.961, respectively). CONCLUSIONS: Comorbidities are common in cHP are associated with survival. Further work should determine whether interventions for these specific comorbidities can positively affect survival.

• MeSH
• bronchiální astma diagnóza   mortalita   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• hypersenzitivní pneumonitida diagnóza   mortalita   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití trendy   MeSH
• nádory plic diagnóza   mortalita   MeSH
• následné studie MeSH
• plicní hypertenze diagnóza   mortalita   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

While aliphatic 2-hydroxyalkanoic acids have been more or less successfully enantioseparated with various chiral stationary phases by HPLC and GC, analogous applications on underivatized aliphatic 3-hydroxyalkanoic acids are completely absent in the scientific literature. With the aim of closing this gap, the enantioseparation of 3-hydroxybutyric acid, 3-hydroxydecanoic acid and 3-hydroxymyristic acid has been performed with two ion-exchange type chiral stationary phases (CSPs): one containing the anion-exchange type tert-butyl carbamoyl quinine chiral selector motif (Chiralpak QN-AX), and the other carrying the new zwitterionic variant based on trans-(S,S)-2-aminocyclohexanesulfonic acid-derivatized quinine carbamate (Chiralpak ZWIX(+)) as the chiral selector and enantiodiscriminating element, respectively. The zwitterionic enantiorecognition material provided better results in terms of enantioselectivity and resolution compared to the anion-exchanger CSP at reduced retention times due to the intramolecular counterion effect imposed by the sulfonic acid moiety and its competition with the 3-hydroxyalkanoic acid analyte for ionic interaction at the quininium-anion exchanger site. It is thus recommended as the CSP of first choice for enantioseparations of the class of aliphatic 3-hydroxyalkanoic acids. With use of polar organic eluent composed of ACN/MeOH/AcOH - 95/5/0.05 (v/v/v), a good compromise in terms of analysis time and enantioresolution quality was accomplished. The major experimental variables have been investigated for optimization of the resolution and allowed to derive information on the enantiorecognition mechanism. Corresponding Chiralpak ZWIX(-), based on pseudo-enantiomeric selector derived from quinidine and trans-(R,R)-2-aminocyclohexanesulfonic acid with opposite configurations provided reversed enantiomer elution orders. It has further to be stressed that these separations can be obtained with mass spectrometry compatible mobile phases.

• MeSH
• chinin chemie   MeSH
• chromatografie plynová metody   MeSH
• mastné kyseliny chemie   MeSH
• stereoizomerie MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH