Úvod: U různých typů nádorových onemocnění byly studovány polymorfizmy MTHFR 677C>T, 1298A>C a MTR 2756A>G. Role těchto polymorfizmů v rozvoji retinoblastomu však zůstává nejasná. V této studie jsme hodnotili asociaci polymorfizmů MTHFR 677C>T, 1298A>C a MTR 2756A>G s rizikem rozvojem retinoblastomu u dětí v Íránu. Metody: Pomocí Real-Time PCR systému ABI PRISM 7500 byly zachyceny polymorfizmy MTHFR 677C>T, 1298A>C a MTR 2756A>G u 66 pacientů s retinoblastomem a 99 zdravých kontrolních subjektů odpovídajícího věku a pohlaví. Asociace mezi těmito polymorfizmy a rizikem rozvoje retinoblastomu byla analyzována pomocí poměru šancí s 95% intervalem spolehlivosti. Výsledky: Naše výsledky ukázaly významnou asociaci mezi polymorfizmem MTR 2756A>G a rizikem rozvojem retinoblastomu. V případě polymorfizmu MTR 2756A>G byly četnosti výskytu genotypu AG (39,4 %) a GG (9,1 %) statisticky významně vyšší v porovnání s kontrolním vzorkem (p < 0,05). U polymorfizmů MTHFR 677C>T a 1298A>C však nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve frekvenci alel nebo genotypové frekvenci mezi pacienty s retinoblastomem a kontrolními subjekty (p > 0,05). Závěry: Naše výsledky naznačují možnou asociaci polymorfizmu MTR 2756A>G se zvýšeným rizikem rozvoje retinoblastomu u dětí v Íránu. Výsledky však také ukázaly, že polymorfizmy MTHFR 677C>T a 1298A>C nejsou se zvýšeným rizikem rozvoje retinoblastomu významně spojeny.

Background: The MTHFR 677C>T, 1298A>C and MTR 2756A>G polymorphisms have been investigated in several different cancer types. However, the role of these polymorphisms in the development of retinoblastoma remains unclear. Here, we have evaluated the association of the MTHFR 677C>T, 1298A>C and MTR 2756A>G polymorphisms with the risk of retinoblastoma in Iranian children. Methods: The MTHFR 677C>T, 1298A>C and MTR 2756A>G polymorphisms in 66 patients with retinoblastoma and 99 age-and gender-matched healthy controls were detected on the ABI PRISMs 7500 Real-Time PCR System. The association between these polymorphisms and the risk of retinoblastoma was analysed by an odds ratio with a 95% confidence interval. Results: Our results showed a significant association between the MTR 2756A>G polymorphism and the risk of retinoblastoma. In the MTR 2756A>G polymorphism, the AG (39.4%) and GG (9.1%) genotype frequencies in the cases were found to be higher in comparison with the controls, showing a significant difference (p < 0.05). However, no significant difference was observed in the allelic or genotypic frequencies for both the MTHFR 677C>T, and 1298A>C polymorphisms in the retinoblastoma patients of the controls (p > 0.05). Conclusions: Our results suggested that the MTR 2756A>G polymorphism might be associated with an increased risk of retinoblastoma in Iranian children. However, the results show that the MTHFR 677C>T, and 1298A>C polymorphisms are not significantly associated with an increased risk of retinoblastoma.

• Klíčová slova
• gen MTHFR, gen MTR,
• MeSH
• dítě MeSH
• geny retinoblastomu MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• retinoblastom * genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Cíl studie: určení výskytu a sledování mírné hyperhomocysteinémie (mHHC) u pacientů z metabolické ambulance s kardiovaskulární a perinatální zátěží. Typ studie: retrospektivní analýza dat z metabolické studie.Materiál a metody: 44 pacientů vybraných homo- a heterozygotů polymorfismu metylentetrahydrofolát reduktázy (MTHFR C677T a A1289C) s mHHC (>30 μmol/l) bylo vyšetřeno geneticky na určení homo- a heterozygotie MTHFR, a tito byli dále klinicko-biochemicky a metabolicky diferencováni a dokumentováni. Výsledky: autoři dokumentují a diskutují málo známou nosologickou jednotku mHHC ze snížené enzymatické aktivity MTHFR jako samostatné a relativně časté metabolické onemocnění. Následkem je nedostatek aktivního folátu pro enzymový systém remetylace, který toxický homocystein odstraňuje. Snížení enzymové aktivity MTHFR nastává u nositelů homozygotní TT až o 40 % . Prokázali jsme snížení plazmatického folátu, které negativně koreluje s jeho metabolickými důsledky - HHC (r = -0,853 u homozygotů; r = -0,635 u heterozygotů; u zdravých r = +0,259). Suplementace kyselinou listovou efektivně zvýšila plazmatický folát a snížila hladinu homocysteinu. Pozorování je doloženo kazuistikami typických pacientů, jejich rizikových rodokmenů a efektivity léčby. Závěr: mHHC z deficitu folátu následkem homozygozity nebo heterozygozity MTHFR je v naší populaci třetí nejčastější příčinou HHC hned po ledvinné insuficienci a po deficitu vitaminu B12 (holotranskobalaminu). Každá mHHC musí být diferencována, vysvětlena a odstraněna, aby se snížilo riziko možných vitaminových deficitů a vývoje nežádoucích vaskulárních či perinatálních komplikací. O preventivním účinku snížení homocysteinu na rozvoj kardiovaskulárních komplikací se pochybuje.

Goal: incidence and monitoring of mild hypeorhomocysteinemias in patients with cardiovascular risk attending the meta - bolic unit. Type of Study: retrospective analysis of a metabolic study. Patients and Methods: 44 patients – from metabolic unit- selected homozygotes or heterozygotes confirmed by molecu - lar-genetics methods for polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductases (MTHFR C677T and A1298C) and ac - companied with mild hyperhomocysteinemia (> 30 μmol/l of homocysteine in blood) were further metabolically analyzed and documented. Results: authors discuss and postulate till now not described form of mild hyperhomocysteinemia caused only by de - creased enzymatic activity of MTHFR as a relatively often metabolic disturbance of folate metabolism. Due to defficient enzyme aktivity of MTHFR C677T in TT homozygotes (< 40%) the levels of plasmatic folates are decreased and the remeth - ylation of homocysteine in the methionine cyclus is diminished.The negative correlation of lowered plasmatic folate with hyperhomocysteinemia in TT homozygotes (r= -0.853) and in CT heterozygotes (r = -0.635) was proved. In healthy control (r = +0.259). Supplementation of these patients with folic acid effectively increased folate plasmatic levels and decreased homocysteine levels. Typical clinical cases are documented with metabolic schemes or pedigrees. The therapeutical effect of homocysteine decrease on prognosis of cardiovascular risk has not been till now observed. Conclusion: mild hyperhomocysteinemias from folate defficiency due to homozygozity or heterozygozity of MTHFR in the Czech population represent the 3 rd most cause of hyperhomocysteinemias: 1 st kidney diseases, 2 nd deficiency of holo- transcobalamin. All mild hyperhomocysteinemias detected within routine laboratory practice must be differenciated and with adequate therapeutical effort established. Otherwise the routine estimation of homocysteine could be missused only for economical purposes.

• MeSH
• dospělí MeSH
• genotyp MeSH
• homocystein MeSH
• hyperhomocysteinemie * diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• kyselina listová terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• methylentetrahydrofolátreduktasa (NADPH2) genetika   nedostatek   MeSH
• mladiství MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• spina bifida prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• rizikové faktory MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika

Publikace se zabývá problematikou remetylačních poruch.

• MeSH
• homocystein MeSH
• metabolické nemoci MeSH
• methionin MeSH
• vitamin B 12 MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• brožury

The aim of the study was to evaluate possible association of MTHFR C677T gene polymorphism (NM_005957) with psoriasis. Genotypes of MTHFR C677T gene polymorphism were determined in a sample of 654 Caucasian (Czech) subjects. Case group (n = 410) included patients with psoriasis (plaque psoriasis diagnosed in 285 patients, other subtypes of psoriasis were observed in 125 patients). Control group (n = 244) consisted of healthy subjects without individual history of psoriasis, with similar age and gender characteristics. The MTHFR C677T polymorphism genotypes were determined by a polymerase chain reaction and a subsequent restriction analysis with HinfI. The genotypes of C(677)T methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism were determined in a sample of 654 Caucasian (Czech) subjects. We proved a significant difference in genotype distribution (P(g) = 0.03) and allelic frequency (P(a) = 0.02) between psoriatic and control subjects (Table 3). The CC (the thermostabile) genotype was significantly more frequent in psoriatic patients compared to controls [OR = 1.55, 95% confidential interval (CI) = 1.12-2.15, P = 0.004814, P(corr) = 0.01]. But, a significant increase of T allele in MTHFR gene was observed in patients with positive family history of diabetes (P(a) = 0.02) and in those with a frequent tonsillitis/tonsillectomy (P(a) = 0.04). No difference was observed between patients with and without positive family history of psoriasis (P(a) = 0.251). But, when psoriatic patients were described for FHDM, FH-Ps, and PH-T simultaneously, The highest incidence of CT + TT genotypes was calculated for psoriasis patients with positive history of psoriasis and diabetes mellitus together with personal history of repeated tonsillitis/tonsillectomy compared to patients without all these three phenotypes (odds ratio = 3.17, 95% CI 1.33-7.56, P(corr) = 0.04). In conclusion, MTHFR C677T polymorphism is marginally associated with psoriasis. The T allele (thermolabile) appears to be more frequent in psoriasis patients with positive history of psoriasis and diabetes mellitus together with personal history of repeated tonsillitis/tonsillectomy. This could reflect an inborn predisposition in complex regulation in one-carbon moieties transport in psoriatic patients and therefore, MTHFR genotype can be a part of genetic background of psoriasis.

• MeSH
• alely MeSH
• diabetes mellitus 2. typu genetika   komplikace   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• frekvence genu MeSH
• genotyp MeSH
• haplotypy genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• methylentetrahydrofolátreduktasa (NADPH2) genetika   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• odds ratio MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• polymorfismus délky restrikčních fragmentů MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• psoriáza genetika   komplikace   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Most rare clinical missense variants cannot currently be classified as pathogenic or benign. Deficiency in human 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), the most common inherited disorder of folate metabolism, is caused primarily by rare missense variants. Further complicating variant interpretation, variant impacts often depend on environment. An important example of this phenomenon is the MTHFR variant p.Ala222Val (c.665C>T), which is carried by half of all humans and has a phenotypic impact that depends on dietary folate. Here we describe the results of 98,336 variant functional-impact assays, covering nearly all possible MTHFR amino acid substitutions in four folinate environments, each in the presence and absence of p.Ala222Val. The resulting atlas of MTHFR variant effects reveals many complex dependencies on both folinate and p.Ala222Val. MTHFR atlas scores can distinguish pathogenic from benign variants and, among individuals with severe MTHFR deficiency, correlate with age of disease onset. Providing a powerful tool for understanding structure-function relationships, the atlas suggests a role for a disordered loop in retaining cofactor at the active site and identifies variants that enable escape of inhibition by S-adenosylmethionine. Thus, a model based on eight MTHFR variant effect maps illustrates how shifting landscapes of environment- and genetic-background-dependent missense variation can inform our clinical, structural, and functional understanding of MTHFR deficiency.

• MeSH
• diploidie MeSH
• genotyp MeSH
• genová knihovna MeSH
• lidé MeSH
• methylentetrahydrofolátreduktasa (NADPH2) nedostatek   genetika   fyziologie   MeSH
• missense mutace * MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• Saccharomyces cerevisiae genetika   MeSH
• substituce aminokyselin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH