Vývoj neuroprotektivních léčiv je v současné době zaměřen na látky inhibující neurotransmisi zprostředkovanou excitačními aminokyselinami a na látky s antioxidačními vlastnostmi. Nízkoafinitní antagonista NMDA receptorů memantin, dimethyl-derivát amantadinu, je nadějnou látkou tohoto typu. Článek podává přehled o memantinu jako novém léčivu, které by mohlo být využito u četných poruch CNS.

The development of neuroprotective agents is currently focusing on drugs that inhibit excitatory amino acid neurotransmission or exert antioxidant properties. Low affinity NMDA receptor antagonist memantine, dimethyl derivative of amantadine, is a promising compound of this type. The aim of this article is to give a review of memantine as a new therapeutic agent in numerous CNS disorders.

• Klíčová slova
• AKATIONOL,
• MeSH
• adamantan aplikace a dávkování   chemie   terapeutické užití   MeSH
• demence farmakoterapie   MeSH
• glutamátové receptory účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• memantin MeSH
• nemoci mozku farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   MeSH
• cholinesterasové inhibitory terapeutické užití   MeSH
• demence farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• memantin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Memantin je parciální a nekompetitivní inhibitor ionotropních receptorů excitačních aminokyselin typu NMDA (N-metyl-D-aspar- tát). Při použití u Alzheimerovy choroby i dalších demencí zlepšuje jednak mechanizmus dlouhodobé potenciace – jeden ze základních mechanizmů paměti, jednak působí neuroprotektivně tím, že snižuje nadměrný influx kalcia do neuronů, a tak brání neuronální apoptóze. V otevřeném klinickém sledování byl hodnocen účinek osmnáctitýdenního podávání terapeutických dávek memantinu pacientům, trpícím středně těžkou až pokročilou formou demence při Alzheimerovìě chorobě. Memantin byl velmi dobře tolerován a po jeho podávání nastalo signifikantní zlepšení jak v testu MMSE, tak v testu aktivit denního života dle Barthelové.

Memantine is partial, non-competitive inhibitor of NMDA (N-methyl-D-aspartate) receptors of excitatory aminoacids. If it is use d in patients suffering from Alzheimer ́s disease and another dementias, memantine improves the mechanism of long-term potentiatio n – one of the basic mechanisms of memory. Moreover, memantine decreases high influx of calcium into neurons and thus it decrease s the amount of apoptotic events in neurons. In the open clinical investigation, there were evaluated the effects of 18 weeks the rapy with therapeutic doses of memantine in patients suffering from medium to advanced Alzheimer dementia. There was a very good tolerabi lity of memantine. Patients were significatnly improved in tests Mini-Mental State Examinations and The Activity of Daily Living (Barth el).

• MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   MeSH
• demence etiologie   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• excitační aminokyseliny farmakokinetika   MeSH
• hodnocení léčiv metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• memantin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• psychiatrické posuzovací škály statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

N-metyl-D-aspartátové (NMDA) receptory patří do skupiny ionotropních glutamátových receptorů, které společně s dalším podtypem glutamátových receptorů - AMPA/kainátovým receptorem zprostředkovávají rychlý synaptický přenos na většině excitačních synapsí v centrální nervové soustavě. NMDA receptory hrají zásadní úlohu pro zajištění komplexních funkcí nervové soustavy jako celku. Jejich aktivace je nutná pro navození dlouhodobé potenciace synaptického přenosu (LTP), o níž se předpokládá, že představuje buněčný mechanizmus, který se ve specifických oblastech nervové soustavy uplatňuje na vytváření paměťových stop. Nadměrná aktivace NMDA receptorů vede k patologickým procesům, které mohou vyústit až ve specifickou formu smrti neuronů (excitotoxicita). Existují experimentální důkazy o tom, že se excitotoxicita podílí na vzniku celé řady neurodegenerativních onemocnění a že antagonisté NMDA receptorů mohou představovat terapeutický potenciál pro léčbu onemocnění vykazující jak akutní, tak chronické formy neurodegenerace včetně Alzheimerovy demence. Memantin je látkou, která akompetitivním a napěťově závislým způsobem blokuje iontové kanály NMDA receptorů a existují důkazy o tom, že zlepšuje kognitivní funkce a zpomaluje jejich zhoršování u Alzheimerovy demence. Cílem tohoto přehledu je shrnout současné poznatky o mechanizmech působení memantinu na NMDA receptorech a představy o jeho možném využití při léčbě některých klinických syndromů, s nimiž se setkáváme u neurodegenerativních chorob, především Alzheimerovy demence.

N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors belong to the group of ionotropic glutamate receptors and together with AMPA/kainate receptors mediate fast excitatory synaptic transmission in the brain and spinal cord and play a key role in maintaining complex functions of the central nervous system. Their activation is an important step in the induction of long term changes in the efficacy of synaptic transmission (LTP) that is considered to represent the cellular mechanism underlying memory acquisition in specific brain regions. Excessive activation of NMDA receptors results in pathological states that may lead to a specific form of neuronal cell death (excitotoxicity). Experimental evidence suggests that excitotoxicity participates in the pathogenesis of many neurodegenerative disorders of the central nervous system. Therefore, NMDA receptor antagonists may act as potential therapeutic agents in both, the acute and chronic forms of neurodegeneration. Memantine is an uncompetitive and voltage-dependent blocker of NMDA receptor channels and was shown beneficial in improving cognition and slowing the progression of Alzheimer-s disease. The aim of this review is to summarize the present knowledge on the mechanisms involved in the effects of memantine on NMDA receptors and the ideas on its use as a potential remedy in the treatment of clinical symptoms that accompany Alzheimer-s dementia.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• glutamátové receptory účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• memantin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• neurodegenerativní nemoci farmakoterapie   MeSH
• receptory N-methyl-D-aspartátu antagonisté a inhibitory   fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• antagonisté excitačních aminokyselin MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• glutamátové receptory MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• memantin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• vaskulární demence diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kazuistika ilustruje efekt memantinu u dříve profesně úspěšného lékaře v průběhu jeho onemocnění od 81. do 85. roku věku, při ošetřování v domácím prostředí. Během 6 týdnů medikace se u nemocného obnovily kognitivní a exekutivní funkce do téměř premorbidní úrovně sociální adaptability. Léčba memantinem vykazuje také zanedbatelné riziko nežádoucích vedlejších účinků. Navozuje se proto otázka účelnosti zavedení standardu terapie memantinem jako léku první volby.

A case report illustrates the effect of memantine in a previously professionally successful physician during the course of his disease from 81 to 85 years of age when cared for in a home setting. During six weeks of medication, the patient regained cognitive and executive functions of almost premorbid level of social adaptability. Treatment with memantine exhibits a negligible risk of adverse side effects. This raises the question of usefulness of establishing the treatment with memantine as the first-choice drug therapy.

• Klíčová slova
• tiaprid, sociální stimulace, CT obraz, histologický nález, škály pro symptomatologii AD,
• MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   MeSH
• domácí ošetřování MeSH
• donepezil MeSH
• lidé MeSH
• memantin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

The bioavailability of memantine was compared using two tablet (Memantine LACHEMA 10 tbl. obd. and Akatinol® Memantine 10 tbl. obd., Study A) and two oral solution formulations (Memantine LACHEMA gtt. and Akatinol® Memantine gtt., Study B) containing 10 mg memantine hydrochloride in two randomized, two-period, two-sequence, crossover studies with 24 healthy volunteers. In both study periods, memantine concentrations were determined by gas-chromatography with electron-capture detection in plasma samples taken at the steady state after 22 days of once-daily dosing. The arithmetic mean (SD) pharmacokinetic parameters in the studies A and B were: AUC0-0t,ss 768 (141) vs. 727 (99) and 807 (154) vs. 836 (156) ng/ml h, Cmax,ss 37.3 (6.1) vs. 35.2 (4.5) and 39.2 (7.3) vs. 40.6 (6.7) ng/ml. Median values of Tmax were in the range of 4 to 5 h. Both tablet and oral solution formulations were found bioequivalent (90%-confidence intervals for AUC0-t,ss, Cmax,ss and Ct,ss within 101–114% (Study A) and 92 and 104% (Study B)). For the peak-trough fluctuation, the bioequivalence intervals were 85–107% and 86–04%, respectively. By pooled analysis of both studies, the geometric mean (90% CI) relative bioavailability of memantine from tablets compared to oral solutions was 91% (85–98).

• Klíčová slova
• Akatinol Memantine,
• MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   MeSH
• chromatografie plynová metody   využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• memantin aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH

Memantin, nekompetitivní antagonista N-metyl D-aspartátových receptom se střední afinitou, je v současné době jedinou látkou schválenou pro léčbu střední až těžké demence u Alzheimerovy nemoci (AN) v Evropě a ve Spojených státech. Práce uvádí výsledky Otevřeného sledování léčby 20 mg memantinu u ambulantních pacientů s AN ve středně těžkém až těžkém stadiu. Cílem sledování bylo hodnocení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti memantinu. Bylo zařazeno 807 nemocných, sledování dokončilo 647 nemocných (80%). Výsledky Mini Mental State Examination a testu denních aktivit podle Barthelové se v prťiběhu sledování statisticky signifikantné zvyšovaly (zlepšení), výsledky modifikovaného neuropsychiatrického dotazníku NPI a škály celkového klinického dojmu statisticky významně klesaly (zlepšení). Nežádoucí účinky se vyskytovaly vzácně.

Memantine, a moderate-affinity, uncompetitive N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, is currently the only agent approved fo r moderate to severe Alzheimer ́s disease in Europe and in the United States. The paper demonstrates results of open-label observa tion with memantine 20mg in outpatients with moderately severe to severe dementia in Alzheimer‘s disease. The objective of the obser vation was to evaluate the long–term efficacy and safety of memantine. 807 patients at baseline and 647 (80 %) at final visit were obs erved. The results of Mini-Mental State Examination and Barthel Activities of Daily Living scale rised significantly (improvement), th e results of modified Neuropsychiatric Inventory and of Clinical Global Impression declined significantly (improvement) during the observ ation. Side effects occured very rare.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   MeSH
• demence farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv metody   statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• medicína založená na důkazech trendy   MeSH
• memantin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• neuropsychologické testy normy   statistika a číselné údaje   MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Nerve agents pose a real threat to both the military and civil populations, but the current treatment of the poisoning is unsatisfactory. Thus, we studied the efficacy of prophylactic use of memantine alone or in combination with clinically used reversible acetylcholinesterase inhibitors (pyridostigmine, donepezil, rivastigmine) against soman. In addition, we tested their influence on post-exposure therapy consisting of atropine and asoxime. Pyridostigmine alone failed to decrease the acute toxicity of soman. But all clinically used acetylcholinesterase inhibitors administered alone reduced the acute toxicity, with donepezil showing the best efficacy. The combination of memantine with reversible acetylcholinesterase inhibitors attenuated soman acute toxicity significantly. The pretreatment administered alone or in combinations influenced the efficacy of post-exposure treatment in a similar fashion: (i) pyridostigmine or memantine alone did not affect the antidotal treatment, (ii) centrally acting reversible acetylcholinesterase inhibitors alone increased the antidotal treatment slightly, (iii) combination of memantine with reversible acetylcholinesterase inhibitors increased the antidotal treatment more markedly. In conclusion, memantine alone failed to decrease the acute toxicity of soman or increase post-exposure antidotal treatment efficacy. The combination of memantine with donepezil significantly increased post-exposure effectiveness (together 5.12, pretreatment alone 1.72). Both drugs, when applied together, mitigate soman toxicity and boost post-exposure treatment.

• MeSH
• acetylcholinesterasa metabolismus   MeSH
• antiparkinsonika aplikace a dávkování   MeSH
• cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• donepezil aplikace a dávkování   MeSH
• dopaminové látky aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• memantin aplikace a dávkování   MeSH
• myši MeSH
• preexpoziční profylaxe metody   MeSH
• soman toxicita   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   patologie   MeSH
• cholinesterasové inhibitory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• memantin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH