Methotrexate
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Metotrexát (MTX) patří k nejúčinnějším a nejčastěji používaným lékům u dětských revmatických onemocnění. Jeho účinnost je závislá na podávané dávce a její individuální biologické dostupnosti a na typu a aktivitě metabolických procesů ovlivněných MTX. Znalost farmakokinetiky MTX je předpokladem pro racionální a efektivní léčbu z hlediska volby individuální dávky a cesty podání. Pro dosažení klinického efektu potřebují dětí obvykle vyšší dávku MTX na jednotku tělesného povrchu než dospělí (10-15 mg/m2/týden). U 30-50% dětských pacientů je nutné parenterální, obvykle subkutánní podávání. Vzhledem ke krátkému biologickému poločasu volného MTX je pravděpodobné, že za jeho dlouhodobý efekt odpovídají metabolity MTX s dlouhým poločasem, polyglutamáty, které dosáhnou ustálených hladin asi po 6 týdnech. Jako model pro intracelulární kumulaci MTX je využíván snadno dostupný erytrocyt. Hladiny polyglutamátů MTX v erytrocytech odrážejí inter-individuální rozdíly ve farmakokinetice MTX a mohou být také ovlivněny compliance nemocného. Mechanismus účinku MTX není zcela objasněn. Experimentální i klinické studie napovídají, že jeho protizánětlivý efekt je zprostředkován jinými než antiproliferativními pochody, které jsou odpovědné zejména za nežádoucí účinky. Autoři shrnují výsledky měření koncentrace polyglutamátů MTX v erytrocytech pacientů léčených MTX pro juvenilní idiopatickou artritidu a prezentují výsledky vlastních měření koncentrace adenosinu v krvi u pacientů a v kontrolním souboru. Efektivní dávka MTX nevedla k trvalému zvýšení koncentrace adenosinu v krvi léčených pacientů. Možné příčiny tohoto nálezu jsou diskutovány.
Methotrexate (MTX) is one of the most effective and commonly used drugs in paediatric rheumato-logy. Both the total dose of MTX and its biological availability as well as the type and activity of metabolic processes involved determine the ultimate therapeutic efficacy. For the most rational and effective therapy knowledge of the principles of MTX pharmacokinetics is highly relevant mainly in terms of determination of individual dosing and route of administration. Children often need higher dose of MTX per surface area unit (10-15 mg/m2/week) than adults to achieve the clinical effect. In about 30-50 % of paediatric patients parenteral, usually subcutaneous administration is necessary. Due to the short biological half-life of free MTX it appears likely that long-lived MTX metabolites (polyglutamates), that reach their stable intracellular concentration within about 6 weeks of administration, are responsible for its long-term effects. The authors summarise results of erythrocyte MTX polyglutamate concentration measurments in patients treated with MTX for Juvenile Idiopathic Arthritis. Although it is likely that it reflects biological availability of MTX usefulness of MTX polyglutamate assessment in routine therapeutic monitoring needs to be further studied. Precise mechanism of MTX action is not fully understood. Results of experimental as well as clinical studies suggest its anti-inflammatory effect is mediated by different than anti-prolifera-tive mechanisms that are responsible mainly for its side effects. The authors present existing evidence for adenosine as the mediator of MTX anti-inflammatory action and show results of their own study dealing with blood adenosine assessment in the patients treated with MTX and matched paediatric controls. Effective MTX dose did not affect long-term adenosine concentration in treated patients. Possible explanations to this finding are discussed.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie farmakoterapie krev MeSH
- erytrocyty MeSH
- methotrexát analýza farmakologie krev MeSH
- psoriáza farmakoterapie krev MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- Crohnova nemoc farmakoterapie imunologie MeSH
- idiopatické střevní záněty farmakoterapie imunologie MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Ektopická gravidita je závažným a potencionálně život ohrožujícím stavem. Časná diagnostika rozšiřuje terapeutické možnosti. Medikamentózní terapie pomocí metotrexátu (MTX) se stala jednou z bezpečných a efektivních alternativ. Metotrexát je antagonista kyseliny listové, jeho funkce spočívá v inhibici jejího metabolismu. Díky tomu dochází k inhibici růstu rychle proliferujících buněk, jako jsou embryonální, fetální či buňky trofoblastu. Jsou popisovány dva hlavní režimy podávání MTX. U vhodně vybrané skupiny pacientek je úspěšnost metody až 90%.
Ectopic pregnancy is a common and serious problem, with a significant morbidity rate and the potential for maternal death. The earlier diagnosis of unruptured ectopic pregnancy allows the use of more conservative treatment options. Medical treatment with methotrexate (MTX) has become a safe and effective means of treating ectopic pregnancy. Methotrexate, a folic acid antagonist, acts by inhibiting the metabolism of folic acid. Methotrexate stops the growth of rapidly dividing cells, such as embryonic, fetal, and early placenta cells. There are two commonly used MTX treatment protocols – single and multidose regimens. With proper patient selection, success rate approach 90%.
- MeSH
- abortiva nesteroidní aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- intravenózní infuze MeSH
- lidé MeSH
- lidský choriogonadotropin, beta podjednotka krev MeSH
- methotrexát * aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace MeSH
- mimoděložní těhotenství * diagnóza farmakoterapie MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- těhotenství MeSH
- výběr pacientů MeSH
- výpočet dávky léku MeSH
- způsoby aplikace léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- cyklosporin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pilotní projekty MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Metotrexát (MTX) je analog kyseliny listové, který byl zaveden do klinické praxe již před více než 60 lety, a stále se uplatňuje v terapii autoimunitně zprostředkovaných chorob a také u Crohnovy nemoci. Na rozdíl od revmatoidní artritidy se MTX v léčbě Crohnovy nemoci používá ve vyšších dávkách a preferovaným způsobem podání je subkutánní injekce. Indikací pro zahájení léčby MTX je mírně až středně závažná Crohnova nemoc po dosažení klinické remise kortikosteroidy (topickými nebo systémovými). Druhou významnou indikaci k zahájení léčby MTX představuje konkomitantní léčba při biologické terapii anti-TNF preparáty u pacientů, kteří mají kontraindikaci nebo nesnášenlivost thiopurinů. Souběžné podávání MTX s anti-TNF léčivy snižuje tvorbu neutralizačních antiinfliximabových protilátek a zvyšuje plazmatickou koncentraci infliximabu. V porovnání s imunosupresivy ze skupiny thiopurinů je podávání MTX spojeno s nižším počtem závažných nežádoucích účinků a na rozdíl od thiopurinů není předcházející anamnéza nádorového onemocnění kontraindikací k zahájení léčby tímto lékem.
Methotrexate, the analog of folic acid, was introduced for clinical practice more than 60 years ago being utilized for immune-mediated disorders including also Crohn’s disease. In the difference from rheumatoid arthritis patients, methotrexate in Crohn’s disease patients is used in higher dosages and preferable route of administration is parenteral (subcutaneous) application. Indication for methotrexate therapy is a mild to moderate severity of Crohn’s disease after induction the remission due to topic or systemic corticosteroids therapy. Other indication for methotrexate therapy is concomitant immunosuppressive therapy with anti-TNF drugs. The cotemporary application of methotrexate is associated with higher trough level of infliximab and in less frequent of anti-drugs antibody production. Comparing to thiopurins, methotrexate therapy is associated with lower risk of severe side effects and there is no contraindication to start therapy in those patients with a history of malignancy.
