Kpoznání chování lidských leukemií se používají různé experimentální modely.Nicméně jde předevšímo modely in vitro, které sice poskytují kvalitní informace o buněčné a molekulární biologii, ale jsounedostatečné pro studium leukemií v celé jejich komplexnosti, a také pro studium experimentální léčbytěchto nemocí. Od konce šedesátých let je k dispozici athymická nude myš, která poprvé umožnilastudium xenotransplantovaných lidských leukemických buněk. V současnosti máme k dispozici několikmodelů, které umožňují analyzovat buňky lidské krvetvorby transplantované imunodeficitní myši.Cílem tohoto přehledu je diskutovat možnost využití myších modelů pro poznání lidských leukemií,zmínit jejich přednosti i omezení.
Experimental models of human leukaemias are used in attempts to reconstruct events that occur inpatients with this cancer. Although in vitro systems provide a wealth of information about the cellularand molecular biology of leukaemic cells, they are inadequate for studies that address the complexitiesof human leukaemia and experimental treatment of this disease. Since the late 1960s, athymic nudemice have provided an opportunity to study xenografted human leukaemia in vivo. Recently, thesuccessful engraftment of human haematopoietic cells into various immune-deficient mice offers anapproach to study human haematopoiesis and leukaemia. The goals of this review are to discuss howmouse models have been utilized to study human leukaemia, and to provide an assessment of thestrengths and limitations of mouse models.
Cell, ISSN 0092-8674 vol. 129, no. 4, suppl. 2007
124 s. : il., tab. ; 28 cm
- MeSH
- Neoplasms, Experimental MeSH
- Disease Models, Animal MeSH
- Mice MeSH
- Check Tag
- Mice MeSH
- Publication type
- Collected Work MeSH
- Conspectus
- Buněčná biologie. Cytologie
- NML Fields
- onkologie
- biologie
- cytologie, klinická cytologie
PURPOSE: This study investigates genes contributing to late-adult corneal dystrophies (LACDs) in aged mice, with potential implications for late-onset corneal dystrophies (CDs) in humans. METHODS: The International Mouse Phenotyping Consortium (IMPC) database, containing data from 8901 knockout mouse lines, was filtered to include late-adult mice (49+ weeks) with significant (P < 0.0001) CD phenotypes. Candidate genes were mapped to human orthologs using the Mouse Genome Informatics group, with expression analyzed via PLAE and a literature review for prior CD associations. Comparative analyses of LACD genes from IMPC and established human CD genes from IC3D included protein interactions (STRING), biological processes (PANTHER), and molecular pathways (KEGG). RESULTS: Analysis identified 14 genes linked to late-adult abnormal corneal phenotypes. Of these, 2 genes were previously associated with CDs in humans, while 12 were novel. Seven of the 14 genes (50%) were expressed in the human cornea based on single-cell transcriptomics. Protein-protein interactions via STRING showed several significant interactions with known human CD genes. PANTHER analysis identified six biological processes shared with established human CD genes. Two genes (Rgs2 and Galnt9) were involved in pathways related to human corneal diseases, including cGMP-PKG signaling, mucin-type O-glycan biosynthesis, and oxytocin signaling. Other candidates were implicated in pathways such as pluripotency of stem cells, MAPK signaling, WNT signaling, actin cytoskeleton regulation, and cellular senescence. CONCLUSIONS: This study identified 14 genes linked to LACD in knockout mice, 12 of which are novel in corneal biology. These genes may serve as potential therapeutic targets for treating corneal diseases in aging human populations.
Ruptura intrakraniálního aneuryzmatu představuje pro pacienta život ohrožující stav s dodnes vysokou mortalitou a morbiditou. Patogeneze vývoje a případné ruptury aneuryzmatu jsou pořád zahaleny rouškou tajemství, což pro vědce představuje velký prostor pro možnosti bádaní. Přes určité limitace mají experimentální modely intrakraniálních aneuryzmat své nenahraditelné místo. Přehledový článek shrnuje dosavadní publikované výsledky experimentálních modelů zaměřených na modely hlodavců, jejich výhody a také limitace. Zároveň čtenáře seznamuje s výsledky naší pilotní studie experimentálního modelu u laboratorní myši.
Rupture of an intracranial aneurysm represents a life-threatening condition with a still high mortality and morbidity. The pathogenesis of aneurysm development and eventual aneurysm rupture are still shrouded in mystery, representing a great field of research opportunities for scientists. Despite certain limitations, experimental models of intracranial aneurysms have their invaluable place. The review article summarizes the published results of current experimental rodent-focused models, their advantages, as well as limitations. At the same time, it introduces the reader to the results of our pilot study of an experimental laboratory mice model.
- MeSH
- Animal Experimentation MeSH
- Mice, Inbred Strains MeSH
- Rats, Inbred Strains MeSH
- Intracranial Aneurysm * diagnosis etiology physiopathology MeSH
- Clinical Trials, Veterinary as Topic MeSH
- Cerebral Arterial Diseases classification MeSH
- Aneurysm, Ruptured etiology physiopathology MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Animals MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
Správný vývoj kořene a ukotvení zubu do kosti jsou důležité pro ustanovení dynamických funkcí tohoto komplexu. Znalosti získané studiem formování zubu, periodoncia a kosti jsou významné také v oblasti regenerativní stomatologie u technik využívajících autotransplantace či kmenové buňky v rámci tkáňového inženýrství. V tommto příspěvku jsou prezentovány nové poznatky získané studiem myších modelů a zároveň diskutovány možné extrapolace na lidskou dentici.
Proper root development and anchorage of the tooth in the bone are essential for dynamic functions of such complex. The knowledge about tooth-periodontium-bone formation becomes essential also for restorative dentistry using autotransplantation techniques or stem cell based tissue engineering. In this contribution, novel findings from the mouse model are presented and related implications for human dentition discussed.
- MeSH
- Cementogenesis physiology MeSH
- Dentinogenesis physiology MeSH
- Mandible anatomy & histology embryology growth & development MeSH
- Models, Animal * MeSH
- Molar anatomy & histology embryology growth & development MeSH
- Mice MeSH
- Odontogenesis physiology MeSH
- Tooth Root * anatomy & histology embryology growth & development MeSH
- Check Tag
- Mice MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Makrofágy představují stěžejní bod vzájemné interakce mezi patogenem a hostitelským organismem. Jsou nejen častou bránou vstupu invadujícího infekčního agens, zejména nitrobuněčných parazitů, ale zárověň i kompartmentem jejich pomnožení a další diseminace infekce. Francisella tularensis je modelovým nitrobuněčným patogenem způsobujícím granulomatózní procesy, jejichž klinická manifestace závisí na bráně vstupu. Osud F. tularensis uvnitř makrofágů a patogeneze vzniku onemocnění nejsou bezezbytku popsány. Našim cílem bylo vytvoření funkčního modelu infekce makrofágů myší monocyto-makrofágové linie J774.2 vakcinačním kmenem F. tularensis LVA za přesně definovaných podmínek jejich stimulace LPS a IFNy in vitro s ohledem na definici faktorů vzájemné interakce a přispění k popisu imunopatogeneze infekce. Infikované buňky byly amalyzovány mikroskopicky a průtokovou cytometrií, byla měřena produkce NO a vybraných cytokinů v supernatantu. Přežívání bakterie bylo hodnoceno pomocí CFU (Colony Forming Units). V pravidelných časových intervalech byly průtokovou cytometríí hodnoceny povrchové denzity molekul CD16/32 (FcyIII/IIR), CD54 (ICAM-1) a CD86 (B7.2) vyjádřené intenzitou fluorescence a hodnocené indexem MFI (Mean Fluorescence Index). Výsledky naší práce podporují hypotézu, že klíčovým faktorem imunopatogeneze infekce F. tularensis je inhibice stimulace infikované buňky. Vytvořený model aktivace makrofágů je univerzální a využitelný pro studium vlivu dalších nox na makrofágy, a to nejen infekčních.
Macrophages represent a key point of host-pathogen mutual interaction. They are not only a frequent gate for invading microbes especially intra- cellular parasites, but compartment of their replication as well. Francisella tularensis is a prototypical intracellular parasite causing granulomatous diseases. Their clinical significance is dependent on the course of invasion. The fate of F. tularensis inside the host cell, and the pathogenesis of the disease remain unclear. Our aim was to create a functional model of mouse monocyte-macrophage cell line J774.2 infected by F. tularensis LVS strain in defined conditions of lipopolysaccharide (LPS) and interferon gamma (IFNγ) in vitro stimulation with respect to mutual factors of interaction definition, to add new informations to current paradigma of F. tularensis infection. Infected cells were harvested and analysed by microscopy and by flow cytometry and likewise the NO and cytokines production was measured in cell supernatant. A survival of b acteria was assessed by colony forming units (CFU) count. The changes in the surface density of selected molecules (CD16/32 (FcγIII/IIR), C D54 (ICAM-1) and CD86 (B7.2)) expressed by changes in mean fluorescence index (MFI) in regular intervals were measured. Results of our work support the hypothesis, that F. tularensis infection can manipulate with signaling pathways of macr ophage to escape the immunosurveillance and to exploite intracellular compartment for hidden multiplic ation. Functional model of macrophages in vitro infection and stimulation seems to be universal and usefull tool for study of influence of various noxious factors on macrophages.
