Dlouhodobě působící injekční antipsychotika (DPIA) mají významnou úlohu v udržovací léčbě schizofrenie. Jsou účinná v prevenci relapsu, zlepšují adherenci k medikaci. Z antipsychotik 2. generace jsou ve formě DPIA dostupné risperidon, olanzapin, paliperidon a aripiprazol. DPIA se obvykle aplikují intramuskulárně ve 2–4 týdenních intervalech, nově je k dispozici také paliperidon palmitát ve formě 3měsíčních injekcí (PP-3M). Farmakodynamika PP-3M je shodná s ostatními formami paliperidonu, farmakokinetika koresponduje 3,5x vyšším dávkám jednoměsíčního PP-1M. V klinických studiích prokázal svoji účinnost v udržovací léčbě schizofrenie, v prevenci relapsu byl PP-3M účinnější než placebo, ve druhé studii ukázal srovnatelnou účinnost (noninferioritu) vůči PP-1M. PP-3M je dobře snášen, profil nežádoucích účinků odpovídá PP-1M. Použit může být u pacientů klinicky stabilizovaných při podávání PP-1M. Jedná se o první dlouhodobě působící antipsychotikum s možností podávání v intervalu 3 měsíců. Delší interval může být pohodlnější pro pacienty, může snížit zátěž pečovatelů a lékařům dát více prostoru pro řešení jiných problémů s pacientem, než je adherence a časté podávání medikace.

Long-acting injectable antipsyhcotics (LAI) play important role in the maintenance treatment of schizophrenia. LAI proved to be effective in relapse prevention, improve adherence to medication. Four second-generation antipsychotics are currently available as LAI: risperidone, olanzapine, paliperidone, and aripiprazole. LAI are typically administered intramusculary every 2–4 weeks; recently, 3-month formulation of paliperidone palmitate (PP-3M) has become available. Pharmacodynamics of PP-3M is identical to that of other paliperidone formulas, pharmacokinetics corresponds to the 3.5x higher dosage of PP-1M. PP-3M demonstrated its clinical efficacy in maintenance treatment of schizophrenia: was superior to placebo in relapse prevention, another study showed non-inferiority of PP-3M to PP-1M. PP-3M is well tolerated, the profile of side effects is similar to that of PP-1M. It is indicated for patients clinically stabilized with PP-1M. PP-3M is the first long-acting antipsychotics administered once in three months. The longer treatment interval can be comfortable for the patients, may reduce caregivers burden and provide physicians with a room to focus on other patients’ issues than adherence or frequently administered medication.

• MeSH
• antipsychotika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• léky s prodlouženým účinkem * MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• paliperidon palmitát * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Paliperidon palmitát je depotní forma paliperidonu, z níž se vlastní účinná látka hydrolýzou pomalu uvolňuje do krevního řečiště. Jedná se o vodnou suspenzi paliperidonu palmitátu vyrobenou pomocí inovativní technologie nanokrystalů. Paliperidon je 9-hydroxyrisperidon, což je hlavní aktivní metabolit risperidonu. Podobně jako jeho mateřská molekula risperidon je silným antagonistou dopaminových receptorů D2 a serotoninových receptorů 5-HT2A. Paliperidon je rovněž antagonistou adrenergních receptorů α1 a α2 a histaminových receptorů H1. Paliperidon palmitát je díky svým vlastnostem předurčen pro roli ideálního dlouhodobě působícího injekčního antipsychotika 2. generace. Perorální suplementace není nutná, paliperidon palmitát je aplikován pomocí malých jehel, v malém objemu a v měsíčních intervalech. Širšímu využití paliperidonu palmitátu v klinické praxi brání zejména systém úhrady v České republice.

Paliperidone paimitate is a depot formulation of paliperidone which is slowly released Into the blood circulation. Paliperidone palmitate is an aqueous suspension produced using innovative NanoCrystal technology Paliperidone is 9-OH risperidone that is a main active metabolite of risperidone. Paliperidone similarly like its mother molecule risperidone are associated with dopamine D2 and serotonin 5HT2A receptor antagoriism. Paliperidone is active as an antagonist at alpha 1 and alpha 2 adrenergic receptors and at histaminergic H1 receptors. Paliperidone palmitate has characteristics that most clinicians and patients would find ideal in a depot medication: it does not require oral supplementation, uses a small gauge needle, involves a small injection volume and is administered monthly The high acquisition cost of paliperidone palmitate will likely be an obstacle towards its widespread use. The reimbursement system in the Czech Republic will likely be an obstacle towards the widespread use of paliperidone palmitate.

• MeSH
• antagonisté dopaminu MeSH
• antagonisté serotoninu MeSH
• antihistaminika MeSH
• antipsychotika * aplikace a dávkování   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• léky s prodlouženým účinkem * MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Paliperidon palmitát (PP) je ester kyseliny palmitové a patří do skupiny dlouhodobě působících injekčních (DPI) antipsychotik. Použití nanokrystalů vedlo k rychlé absorpci a 100% biologické využitelnosti. Ve 4 dvojitě slepých randomizovaných studiích byl PP nebo placebo podávány 1751 pacientům se schizofrenií po 9-13 týdnů a účinnost PP byla významně vyšší než placeba. PP signifikantně redukoval skóre nejen pozitivních, ale i negativních a afektivních příznaků. V dvojitě slepé 24týdenní studii byla prevence relapsů PP opět úspěšnější než při aplikaci placeba. Při srovnání s DPI risperidonem nebyl PP k němu inferiorní v krátkodobých studiích, ale byl inferiomí v dlouhodobé Iroční studii. Výskyt nežádoucích účinků po PP byl nízký a obdobný léčbě perorálním paliperidonem s výjimkou poinjekčních reakcí v místě vpichu. Indikací PP je prevence relapsů a léčba méně závažných akutních schizofrenií při podávání jednou měsíčně.

Paliperidone palmitate (PP) is an ester of palmitic acid and belongs to the group of long-acting injectable (LAI) antipsychotic s. The use of nanocrystals led to the rapid absorption and 100% bioavailability. In 4 randomized, double-blind studies PP or placebo w ere administered to 1,751 schizophrenia patients for 9–13 weeks, and effectiveness of PP was significantly higher than placebo. PP reduced significantly scores not only for positive but also negative and affective symptoms. In a double-blind 24-week relapse preventi on study PP was again more successful than placebo. PP was not inferior to LAI risperidone in short-term studies but was inferior in lon g-term study. The incidence of adverse effects after PP was low and similar to oral paliperidone except local reactions at the site of injection. Indications of PP are relapse prevention and treatment of less severe acute exacerbations of schizophrenia with once monthly in jections.

• Klíčová slova
• klinická účinnost, snášenlivost, přehled,
• MeSH
• antipsychotika aplikace a dávkování   MeSH
• farmakologie MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• injekce intramuskulární využití   MeSH
• isoxazoly aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lékové interakce MeSH
• léky s prodlouženým účinkem farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• palmitany aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Dlouhodobě působící injekční antipsychotika (DPIA) se obvykle aplikují intramuskulárně ve 2–4týdenních intervalech, nově je k dispozici také paliperidon palmitát ve formě tříměsíčních injekcí (PP-3M). Farmakodynamika PP-3M je shodná s ostatními formami paliperidonu, farmakokinetika odpovídá 3,5krát vyšším dávkám jednoměsíčního paliperidon palmitátu (PP-1M). V klinických studiích PP-3M proká- zal svoji účinnost v udržovací léčbě schizofrenie, v prevenci relapsu byl účinnější než placebo, ve druhé studii potvrdil srovnatelnou účinnost (non-inferioritu) jako PP-1M. PP-3M je dobře snášen, profil nežádoucích účinků odpovídá PP-1M. Použit může být u pacientů klinicky stabilizovaných při podávání PP-1M. Jedná se o první dlouhodobě působící antipsychotikum s možností podávání v intervalu 3 měsíců. Delší interval může být pohodlnější pro pacienty, snížit zá- těž pečovatelů a lékařům dát více prostoru pro řešení jiných problémů s pacientem, než je adherence a časté podávání medikace.

Long-acting injectable antipsyhcotics (LAI) are typically administered intramusculary every 2–4 weeks; recently, 3-month formulation of paliperidone palmitate (PP-3M) has become available. Pharmacodynamics of PP-3M is identical to that of other paliperidone formulas, pharmacokinetics corresponds to the 3.5x higher dosage of 1-month formulation of paliperidone palmitate (PP-1M). PP-3M demonstrated its clinical efficacy in maintenance treatment of schizophrenia: was superior to placebo in relapse prevention, another study showed non-inferiority of PP-3M to PP-1M. PP-3M is well tolerated, the profile of side effects is similar to that of PP-1M. It is indicated for patients clinically stabilized with PP-1M. PP-3M is the first long-acting antipsychotics administered once in three months. The longer treatment interval can be comfortable for the patients, may reduce caregivers burden and provide physicians with a room to focus on other patients’ issues than adherence or frequently administered medication.

• MeSH
• antipsychotika klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• léky s prodlouženým účinkem * MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• paliperidon palmitát * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• recidiva MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antipsychotika aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• financování organizované MeSH
• injekce intramuskulární využití   MeSH
• isoxazoly farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lékové interakce MeSH
• léky s prodlouženým účinkem aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• pyrimidiny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky kontrolované MeSH

Návykové poruchy jsou velmi častou komorbiditou schizofrenie, která zvyšuje závažnost symptomů, zhoršuje průběh onemocnění a je také spojena s vysokou nonadherencí k terapii. Z možných terapeutických intervencí se dle dostupných zjištění jeví jako účinnější léčivo klozapin. Vzhledem k časté nonadherenci k terapii je zájem odborné veřejnosti směrován také na dlouhodobě působící injekční lékové formy antipsychotik, jejichž podání u této duální diagnózy není prozatím standardem. V rámci našeho sdělení uvádíme kazuistiku farmakorezistentního pacienta s paranoidní schizofrenií a se souběžně se vyskytující poruchou užívání návykových látek s převažujícím abúzem marihuany, u kterého byl zaznamenán pozitivní klinický efekt při podání kombinace klozapinu a dlouhodobě působícího antipsychotika paliperidonu palmitátu. Vycházeli jsme z medikační historie pacienta. U pacienta došlo po nasazení kombinační terapie k úpravě akutních psychotických příznaků, paliperidon palmitát vykazoval i vliv na bažení po návykové látce. Pacient postupně ustoupil od užívání marihuany cca po jednom roce terapie. U pacienta je pravidelně monitorován krevní obraz. V souvislosti s užíváním klozapinu byl zaznamenán postmedikační útlum, nicméně k úplnému ústupu od podání klozapinu nebylo možné přistoupit vzhledem k znovuobjevení akutních psychotických příznaků. V průběhu terapie byla nasazena antidepresiva s cílem postihnout negativní příznaky objevující se v rámci diagnózy. Pacient zůstal na kombinační terapii dlouhodobě stabilní, proto byla jednoměsíční léková forma paliperidonu palmitátu nahrazena tříměsíční.

Addictive disorders are a very common comorbidity of schizophrenia, which increases the severity of symptoms, worsens the course of the disease, and is also associated with high nonadherence to therapy. Of the possible therapeutic interventions, according to the available findings, clozapine appears to be the more effective drug. Due to the frequent non-adherence to therapy, the interest of the professional public is also directed towards long-acting injectable forms of antipsychotics, the administration of which is not yet standard for this dual diagnosis. We present a case report of a pharma-coresistant patient with paranoid schizophrenia and co-occurring substance use disorder with predominant marijuana abuse, in whom a positive clinical effect was recorded when the combination of clozapine and the long-acting antipsychotic paliperidone palmitate was administered. We were based on the patient ́s medication history. The patient ́s acute psychotic symptoms improved after combination therapy, and paliperidone palmitate also had an effect on the craving for the addictive substance. The patient gradually stopped using marijuana after about 1 year of therapy. The patient ́s blood count is regularly monitored. In connection with the use of clozapine, post-medication sedation was noted, however, complete withdrawal from clozapine administration was not possible due to the reappearance of acute psychotic symptoms. Antidepressants were used during the therapy in order to affect the negative symptoms appearing as part of the diagnosis. The patient remained longterm stable on the combination therapy, therefore the 1-month dosage form of pali-peridone palmitate was replaced by the 3-month dosage form.

• MeSH
• Cannabis * škodlivé účinky   MeSH
• klozapin terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• paliperidon palmitát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• paranoidní schizofrenie * MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• antipsychotika škodlivé účinky   MeSH
• dystonie chemicky indukované   diagnóza   psychologie   MeSH
• isoxazoly škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• palmitany škodlivé účinky   MeSH
• poléková akatizie diagnóza   psychologie   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Schizoafektivní porucha je často stanovovanou diagnózou, nicméně je k dispozici jen velmi omezený počet studií, v nichž byla zkoumána účinnost farmak při její léčbě. Pro léčbu schizoafektivní poruchy je indikována tabletová forma paliperidonu. Výsledky nedávno dokončené studie dlouhodobě působícího injekčního paliperidonu podávaného jednou měsíčně ukazují na přínos této formy paliperidonu pro udržovací léčbu schizoafektivní poruchy.

Although the schizoaffective disorder is frequently diagnosed, there have been only few trials assessing efficacy of treatments for this disorder. So far, only orally administered paliperidone had been approved for the treatment of schizoaffective disorder however, recently a relapse prevention study using the once-monthly injectable paliperidone formulation has been completed and its results show the benefit of this form of paliperidone in the maintenance treatment of schizoaffective disorder as well.

• MeSH
• akutní nemoc terapie   MeSH
• antipsychotika MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• lidé MeSH
• paliperidon palmitát * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• psychotické poruchy diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVES: The aim of this analysis is to compare costs and effectiveness of paliperidone ER vs. placebo in the treatment of schizoaffective disorder (SAD) in the Czech Republic based on pooled clinical trial data. METHODS: A de novo micro-simulation model was developed to assess the cost-utility analysis of paliperidone vs. placebo as there is lack of clinical data comparing paliperidone to other interventions. There are no studies primarily evaluating the efficacy of treatment of SAD with other antipsychotics. The model estimated effectiveness and costs of patients with SAD every week during 24-week time horizon. The effectiveness was defined as improvement of a patient's PANSS score where utilities were assigned to each modelled PANSS score. Based on the patient level data a linear mixed-effects model was used to estimate the regression equations of percentage decrease of PANSS score from the baseline. Utilities were computed using a regression function of patients' age, sex and PANSS score, which was adapted from a clinical study of patients with schizophrenia as there are no QoL data on SAD patients. Among relevant costs, reflecting the payer's perspective, costs of pharmacotherapy, concomitant medications and outpatient care were considered. RESULTS: The average ICER of paliperidone compared to placebo reached 28,935 EUR/QALY. The probability of paliperidone being cost-effective compared to placebo was 99.5%. CONCLUSIONS: Treatment of SAD with paliperidone results in acceptable ICER and high probability of being cost-effective compared to placebo. Thus, it can be considered as a cost-effective treatment of patients with SAD in the Czech Republic.

• MeSH
• analýza nákladů a výnosů MeSH
• antipsychotika aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• aplikace orální MeSH
• dospělí MeSH
• ekonomické modely MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lineární modely MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• paliperidon palmitát aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• psychiatrické posuzovací škály MeSH
• psychotické poruchy farmakoterapie   ekonomika   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• antipsychotika klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• paliperidon palmitát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• schizofrenie * terapie   MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH