Chemoresistance, radioresistance, and the challenge of achieving complete resection are major driving forces in the search for more robust and targeted anticancer therapies. Targeting the DNA damage response has recently attracted research interest, as these processes are enhanced in tumour cells. The major replication stress responder is ATM and Rad3-related (ATR) kinase, which is attracting attention worldwide with four drug candidates currently in phase I/II clinical trials. This review addresses a potent and selective small-molecule ATR inhibitor, which is known as VX-970 (also known as berzosertib or M6620), and summarizes the existing preclinical data to provide deep insight regarding its real potential. We also outline the transition from preclinical to clinical studies, as well as its relationships with other clinical candidates (AZD6738, VX-803 [M4344], and BAY1895344). The results suggest that VX-970 is indeed a promising anticancer drug that can be used both as monotherapy and in combination with either chemotherapy or radiotherapy strategies. Based on patient anamnesis and biomarker identification, VX-970 could become a valuable tool for oncologists in the fight against cancer.

• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ATM protein antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• inhibitory proteinkinas škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• isoxazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory farmakoterapie   enzymologie   patologie   MeSH
• objevování léků * MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• pyraziny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• signální transdukce MeSH
• sulfony terapeutické užití   MeSH
• synergismus léků MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Článek navazuje na doporučení České revmatologické společnosti pro monitorování léčby revmatoidní artritidy z roku 2009. Stejná doporučení se používají k monitorování toxicity chorobu modifikujících léků i v jiných indikacích. V článku se ale uvádějí i nová schémata, která vycházejí z amerických a evropských doporučení publikovaných v posledních letech. Pro revmatology jsou nadále závazná česká doporučení, avšak v současnosti se již připravuje jejich update, který má za cíl zjednodušit dosavadní postupy, aniž by docházelo k prodlevám v objevení projevů toxicity. Článek je rozdělen podle jednotlivých preparátů. U každého chorobu modifikujícího léku je uvedena jeho hlavní toxicita. Vždy jsou uvedeny nutné testy a kontroly před zahájením léčby a pravidelné periodické kontroly během léčby. Obsahem jsou i poznámky ke graviditě, laktaci a očkování.

The article follows up on the recommendations of the Czech Rheumatologic Society for monitoring of treatment of rheumatoid arthritis from the year 2009. The same recommendations are in use for monitoring the toxicity of disease-modifying drugs for other indications as well. The article however lists new schemes as well, which are based on American and European recommendations published recently. Only Czech recommendations are binding for Czech rheumatologists, but an update is currently being prepared, which is aimed at simplifying the procedures, to help eliminate any delays in discovering symptoms of toxicity. The article is divided according to the specific drugs. For each disease-modifying drug, its main toxicity is listed, along with necessary test and examinations required before commencing treatment and regular check-ups during the course of the treatment. The article also includes notes regarding pregnancy, breast-feeding and vaccinations.

• MeSH
• antimalarika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antirevmatika * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hydroxychlorochin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• isoxazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• leflunomid MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• monitorování léčiv * MeSH
• nežádoucí účinky léčiv diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• psoriatická artritida farmakoterapie   MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• spondylartritida farmakoterapie   MeSH
• sulfasalazin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• MeSH
• antipsychotika terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• isoxazoly * farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• paliperidon palmitát MeSH
• palmitany * farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva * MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   MeSH
• sekundární prevence * MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

Tento text stručně popisuje farmakoterapii zánětlivých revmatických onemocnění. Záměrem farmakoterapie je ovlivnění zánětlivých a imunopatologických procesů s cílem dosažení remise nebo nízké aktivity onemocnění se snížením klinické a laboratorní aktivity onemocnění, zpomalením nebo zastavením rentgenové progrese onemocnění a s tím spojeného funkčního poklesu (disability). Tento chorobu modifikující efekt je spojen s použitím bazálních, chorobu modifikujících léků (DMARDs). Tento termín je použit v kontextu zpomalení poškození kostních a chrupavčitých struktur, ale tyto léky v kombinaci s glukokortikoidy ovlivňují i orgánové komplikace revmatologických onemocnění. Skupina DMARDs je nadále rozdělována na konvenční syntetická DMARDs (cs DMARDs) a novější bio­­logická léčiva produkovaná postupy genetického inženýrství. Tento text je zaměřen zejména na problematiku léčby konvenčními DMARDs (hydroxychlorochin, metotrexát, leflunomid a další), glukokortikoidy a nesteroidními antirevmatiky.

The paper aims to briefly describe the pharmacotherapy of inflammatory rheumatic diseases. The goal of pharmacotherapy is to affect the underlying inflammatory and immunopathological processes to achieve remission or low disease activity with a decrease in the clinical and laboratory activity of the disease, slowing down or stopping radiological structural progression and associated functional decline (disability). Such disease‑modifying effect is associated with the use of basal disease‑modifying antirheumatic drugs (DMARDs).The term has been used to indicate drugs that reduce the rate of damage to bone and cartilage, but in combination with corticosteroids they are also able to influence the organ complications of rheumatic diseases. DMARDs can be further subdivided into conventional drugs synthesized chemically (csDMARDs) and newer 'bio­­logical' agents produced through genetic engineering (bo DMARDs). This paper is focused mainly on pharmacological treatment of rheumatic diseases with conventional DMARDs (hydroxychloroquine, methotrexate, leflunomide and others), glucocorticoids and nonsteroidal inflammatory drugs.

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antimalarika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antirevmatika * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklosporin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• glukokortikoidy farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• isoxazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• leflunomid MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• revmatické nemoci * farmakoterapie   MeSH
• sulfasalazin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Období gravidity a laktace může být pro pacientky s revmatickým onemocněním rizikové. V graviditě dochází k zvýšené zátěži pohybového systému i vnitřních orgánů. U některých onemocnění ke zhoršení stavu vlivem těhotenství obvykle nedochází (např. revmatoidní artritida), u jiných onemocnění však dochází častěji k relapsům (např. systémový lupus erythematodes). Farmakoterapie léky užívanými v revmatologii je rovněž spojena s rizikem pro matku a plod. Stále častěji se uplatňuje biologická léčba, a to i u těhotných žen. V současnosti se uznává, že podávání těchto léků je u žen se závažným onemocněním, které nereagují na jiné imunomodulační léky, možné, protože nepříznivý vliv nedostatečně léčeného základního onemocnění je na zdraví matky a plodu rovněž významný. Klíčová slova: glukokortikoidy – gravidita – revmatická onemocnění – revmatoidní artritida – systémový lupus erythematodes – těhotenství

Pregnancy and lactation in patients with pre-existing rheumatic disease may carry risk for the patients. Pregnancy has a huge impact on the musculoskeletal system and internal organs. Certain rheumatic diseases (e.g. rheumatoid arthritis) are normally not affected negatively by pregnancy. Other diseases including systemic lupus erythematosus may aggravate the course of the disease, with a tendency for more frequent flares of the disease and increased complications in the pregnancy. Drugs used in rheumatology appear to be at higher risk for the mother and foetus. The use of biologic agents becomes more common in these patients including pregnant women. At present use of biological agents throughout pregnancy in patients with severe disease is reserved to those that do not respond to immunosuppressive antirheumatic treatment. Specifically, the use of biological agents is advocated in diseases not properly treated according to the maternal or foetal compromise expected. Key words: pregnancy – rheumatic diseases – systemic lupus erythematosus – rheumatoid arthritis – glucocorticoids

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní škodlivé účinky   MeSH
• biologická terapie škodlivé účinky   MeSH
• glukokortikoidy škodlivé účinky   MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   MeSH
• isoxazoly škodlivé účinky   MeSH
• komplikace těhotenství * MeSH
• leflunomid MeSH
• lidé MeSH
• maternofetální výměna látek MeSH
• metamizol škodlivé účinky   MeSH
• methotrexát škodlivé účinky   MeSH
• plod účinky léků   MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   MeSH
• systémový lupus erythematodes * farmakoterapie   MeSH
• těhotenství účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství účinky léků   MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Leflunomide (LEF) is a disease-modifying anti-rheumatic drug used for treating rheumatoid arthritis (RA). More than 50% of patients are withdrawn from LEF treatment within one year, mainly due to AEs. Importantly, it is not possible to predict which patients will respond to LEF therapy nor if adverse outcome occurs. Pharmacogenetic studies indicate an impact of single nucleotid polymorphisms (SNPs) on the variability in LEF serum levels with potential relevance to effectiveness and tolerability in individual RA patients. In vitro studies have demonstrated that cytochromes P450 (CYPs), mainly CYP1A2, CYP2C19, and CYP3A4, are involved in LEF metabolite activation. It was shown that CYP1A2*1F allele may be associated with LEF toxicity in patients with RA. In case of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) gene SNP (rs3213422, 19C>A), it was shown that C allele may be associated with LEF toxicity and therapeutic effect. Finally, oestrogen receptor genes SNPs in females may be associated with LEF therapy efficacy. In summary, the results of the current studies suggest a possible diagnostic value of genotyping for patients with RA as biomarkers of LEF therapy efficacy or conversely as indicators of serious side effects. In the future, it will be necessary to corroborate these results in studies with larger numbers of patients and longer follow-up. Moreover, it would be appropriate to focus on CYP2C19, ATP5A1 and PKD1L3 genes.

• MeSH
• ABC transportéry genetika   metabolismus   MeSH
• antirevmatika škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• biotransformace genetika   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• fenotyp MeSH
• genotyp MeSH
• isoxazoly škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• izoenzymy MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
• lidé MeSH
• nádorové proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• oxidoreduktasy působící na CH-CH vazby genetika   metabolismus   MeSH
• receptory pro estrogeny genetika   metabolismus   MeSH
• revmatoidní artritida diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 genetika   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• antipsychotika škodlivé účinky   MeSH
• dystonie chemicky indukované   diagnóza   psychologie   MeSH
• isoxazoly škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• palmitany škodlivé účinky   MeSH
• poléková akatizie diagnóza   psychologie   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

V přehledném referátu jsou shrnuty biologické, farmakologické a terapeutické vlastnosti leflunomidu. Leflunomid představuje v monoterapii nebo v rámci kombinační léčby účinné imunosupresivum vyvinuté k léčbě revmatoidní artritidy. Lze jej použít v první linii léčby revmatoidní artritidy (RA) u pacientů, kteří netolerují methotrexát, nebo u kterých je kontraindikován. Přidání leflunomidu k terapii u pacientů s nedostatečnou odpovědí na terapii methotrexátem může zlepšit kontrolu aktivity onemocnění. Leflunomid lze kombinovat i s anti-TNF či dalšími biologickými léky, přičemž účinnost i bezpečnost je srovnatelná s kombinací anti-TNF nebo jiného biologického léku plus methotrexát. Běžné nežádoucí účinky zahrnují průjem, nauzeu, zvracení, rash, alopecii a běžné infekce. Závažné nežádoucí účinky představuje plicní postižení, těžké infekce a cytopenie. Riziko nežádoucích účinků roste se souběžnou medikací, zejména methotrexátem, požíváním alkoholu a nízkou tělesnou hmotností.

The biological, pharmacological and therapeutic properties of leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis (RA) are reviewed. Leflunomide alone, or in combination with other antirheumatic drugs, is an effective and potent immunosuppressant developed for the treatment of moderate to severe RA. Leflunomide can be used as a first-line DMARD in patients with RA who cannot tolerate methotrexate or in whom the drug is contraindicated. The addition of leflunomide to methotrexate in patients with RA who do not respond adequately to methotrexate monotherapy can help improve disease activity control. Leflunomide may be used in combination with anti-TNF and other biological agents, with its effectiveness being comparable to treatment with the combination of methotrexate plus an anti-TNF or another biologic agent. Common adverse events include diarrhoea, nausea, vomiting, rash, alopecia, and minor infections. Major adverse events include significant lung injury, severe infection, and cytopenia. The risk of adverse events is increased with concurrent medication, particularly methotrexate, alcohol consumption, and a low body weight.

• MeSH
• antirevmatika * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory enzymů farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• isoxazoly * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Centrum pro epilepsie Brno Schválené možnosti antiepileptické terapie v dětském věku jsou omezenější než v dospělosti a proces zařazení nového antiepileptika v dětství je většinou zdlouhavější. Cílem přehledného článku je podání ucelených informací o zonisamidu v nové indikaci – přídatné terapii parciálních záchvatů v dětství od 6 let věku. Souhrně jsou prezentovány výsledky multicentrické, dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie i přehledné výsledky otevřených studií zaměřených zejména na bezpečnost a snášenlivost a tyto poznatky jsou doplněny praktickými zkušenostmi z pracoviště autorů.

In comparison with adults approved options of antiepileptic treatment in children are limited. The process of introduction of new antiepileptic drug is often longer. The aim of this review is to present comprehensive information concerning zonisamide in new indication – add-on therapy of partial seizures in children older than 6 years. The results of multicentric, double blind, placebo controled study and results of open label studies about safety and tolerability are presented. These findings are accompanied by authors´ experience.

• MeSH
• antikonvulziva MeSH
• bezpečnost MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• epilepsie farmakoterapie   MeSH
• horečka MeSH
• isoxazoly * aplikace a dávkování   farmakokinetika   chemie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• placeba MeSH
• pocení MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• záchvaty farmakoterapie   MeSH
• závrať MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• senioři MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• isoxazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma * MeSH
• léky s prodlouženým účinkem terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pacienti ambulantní MeSH
• palmitany aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• risperidon * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH