Q85258151
Dotaz
Zobrazit nápovědu
- MeSH
- antifosfolipidový syndrom diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- hyperplazie velkých lymfatických uzlin diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- interleukin-6 škodlivé účinky MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- myasthenia gravis * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- pemfigus diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Myasthenia gravis (MG) je autoimunitní onemocnění, v jehož důsledku dochází k poruše nervosvalového přenosu. Dřívější představy o dominující roli patologických autoprotilátek namířených proti cílovým antigenům (nikotinovému acetylcholinovému receptoru, svalově specifické tyrozinkináze a nízkodenzitnímu lipoproteinovému receptoru) byly korigovány nálezem imunitní dysregulace na úrovni T lymfocytů – mezi Th1 a Th2 a/nebo mezi T regulačními lymfocyty a Th17 buňkami, proliferací CD8+ lymfocytů, chemokinů, cytokinů a dalších molekul. K dysfunkci imunitního systému může dojít na různých úrovních imunitní odpovědi: pomocné CD4+ T lymfocyty, cytotoxické CD8+ T lymfocyty, regulační CD4+CD25+ T lymfocyty, Th17 lymfocyty, B lymfocyty i plazmatické buňky. Dominující roli v imunopatologických dějích má u mladších pacientů thymus, u nemocných starších se uplatňují extrathymické mechanizmy. Odlišné imunopatologické mechanizmy působí u myasthenie asociované s thymomem. Klíčová slova: myasthenia gravis – thymus – autoprotilátky – T lymfocyty – B lymfocyty – cytokiny
Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune disease that results in failure of neuromuscular transmission. Earlier theories of the dominant role of pathologic autoantibodies against target antigens (nicotinic acetylcholine receptor, muscle-specific tyrosine kinase and low-density lipoprotein receptor) were corrected following discovery of immune dysregulation at the level of T cells – between Th1 and Th2 and/or between T regulatory cells and Th17 cells, proliferation of CD8+ lymphocytes, chemokines, cytokines and other molecules. The immune system dysfunction can occur at different levels of the immune response: helper CD4+ T cells, cytotoxic CD8+ T cells, regulatory CD4+CD25+ T lymphocytes, Th17 lymphocytes, B lymphocytes and plasma cells. Thymus plays a dominant immunopathogenetic role in younger patients with MG, while extrathymic mechanisms are applied in older patients. Different immunologic mechanisms play a role in MG associated with a thymoma. Key words: myasthenia gravis – thymus – autoantibodies – T lymphocytes – B lymphocytes – cytokines The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers.
- MeSH
- autoimunitní nemoci etiologie imunologie patologie MeSH
- autoprotilátky * izolace a purifikace škodlivé účinky MeSH
- B-lymfocyty imunologie patologie MeSH
- biologická terapie metody trendy využití MeSH
- CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- myasthenia gravis * diagnóza etiologie terapie MeSH
- nervosvalové látky imunologie izolace a purifikace MeSH
- plazmatické buňky imunologie patologie MeSH
- receptory cholinergní imunologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- T-lymfocyty imunologie patologie MeSH
- thymektomie metody využití MeSH
- thymom enzymologie etiologie imunologie MeSH
- thymus * enzymologie patologie MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Kongenitální myastenické syndromy (CMS) jsou vzácné, autozomálně recesivně dědičné choroby nervosvalového přenosu. Manifestace je časná, a ač jsou léčbou ovlivnitelné, nezřídka uniknou diagnóze. U nás je znám CMS podmíněný mutacemi v CHRNE genu, častý u romského etnika. Existují však i jiné, těžší typy, komplikované respiračním selháním, například CMS s mutací COLQ. U tohoto typu CMS je porušeno rozkládání acetylcholinu na synapsi. Synapse je přetížena, a proto syntostigminový test i inhibitory acetylcholinesterázy potíže zhoršují. Lékem volby je efedrin. Apnea monitor a zácvik rodičů do resuscitace mohou být život zachraňující. Při znalosti obou patogenních mutací je dostupná prenatální či preimplantační diagnostika. Prezentujeme tři pacienty s CMS, kteří prodělali v časném věku respirační krize. Průběh onemocnění byl různý – chlapec zemřel v šesti měsících, sedmiletá dívka vyžaduje noční ventilační podporu a ujde 10 metrů, dospělá pacientka má minimální potíže. U dvou pacientů byly prokázány jako příčina CMS mutace COLQ genu, u jedné pacientky (pacientka P2) je tato diagnóza suspektní.
Congenital myasthenic syndromes (CMS) are rare autosomal recessive disorders of neuromuscular transmission. They manifest early, but although symptoms can be improved with treatment, they often remain unrecognized. In our region, CMS with mutations of CHNE gene is well known and is particularly common in the gypsy ethnic group. However, there also are other, much more severe types, such as COLQ CMS that may be complicated by respiratory failure. In COLQ CMS, decomposition of acetylcholine at a synapse is disrupted. The synapse is overloaded and, therefore, syntostigmine as well as acetylcholinesterase inhibitors worsen the symptoms. Ephedrine is the treatment of choice. Apnoea monitor and resuscitation training in parents can be life-saving. In cases where both pathogenic mutations are known, prenatal or preimplantation diagnostics are available. We present three CMS patients who suffered from respiratory crises at an early age. The outcome was variable – a boy died at 6 months of age, a 7-year old girl needs nocturnal ventilation support and walks 10 meters, an adult patient has minimal sequelae. In two patients, COLQ mutations have been confirmed as a cause of CMS and COLQ CMS is suspected in the remaining patient (patient P2).
- Klíčová slova
- kongenitální myastenický syndrom, hypotonie svalů, nervosvalový přenos, respirační selhání, gen COLQ,
- MeSH
- acetylcholinesterasa genetika metabolismus nedostatek MeSH
- biopsie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- efedrin terapeutické užití MeSH
- elektromyografie MeSH
- kojenec MeSH
- kolagen genetika metabolismus MeSH
- kongenitální myastenické syndromy * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mutace MeSH
- mutační analýza DNA MeSH
- novorozenec MeSH
- poruchy nervosvalového přenosu MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- respirační insuficience etiologie komplikace MeSH
- svalová hypotonie MeSH
- svalová slabost MeSH
- svalové proteiny genetika metabolismus MeSH
- věk při počátku nemoci MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- atlantoaxiální instabilita, spinální fúze, dekompresní laminektomie,
- MeSH
- achondroplazie diagnóza etiologie komplikace MeSH
- atlantoaxiální kloub patofyziologie patologie MeSH
- dítě MeSH
- Downův syndrom etiologie komplikace MeSH
- financování organizované MeSH
- genetické nemoci vrozené MeSH
- laminektomie metody využití MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- mladiství MeSH
- nemoci míchy diagnóza komplikace MeSH
- neurochirurgické výkony metody využití MeSH
- neurologické manifestace MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- radiografie MeSH
- spinální stenóza MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
V dětském věku se setkáváme jak se získanými, tak s vrozenými poruchami nervosvalového přenosu. Mezi získané a imunitně podmíněné poruchy řadíme juvenilní myasthenii gravis a tranzientní neonatální myastenii. Vrozené poruchy nervosvalového přenosu jsou geneticky podmíněnou heterogenní skupinou, která se souborně nazývá kongenitálními myastenickými syndromy. Tento přehledový článek pojednává o jejich patogenezi, klasifikaci, klinických a laboratorních charakteristikách, různých úskalích v diagnostice včetně molekulárně genetické analýzy a jejich léčbě.
We encounter both acquired and congenital disorders of neuromuscular transmission during childhood. Juvenile myasthenia gravis and transient neonatal myasthenia gravis are classified as acquired and autoimmune disorders. Congenital disorders of neuromuscular transmission are heterogenous genetically determined disorders which are known as congenital myasthenic syndromes. This review is dealing with their pathogenesis, classification, clinical and laboratory characteristics, various difficulties in the area of diagnosis including molecular genetic analysis and their treatment.
- MeSH
- cholinesterasové inhibitory terapeutické užití MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- dítě MeSH
- experimentální autoimunitní myasthenia gravis diagnóza genetika terapie MeSH
- kongenitální myastenické syndromy diagnóza klasifikace terapie MeSH
- lidé MeSH
- neonatální myasthenia gravis diagnóza genetika terapie MeSH
- prenatální diagnóza MeSH
- thymektomie využití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
