Apoptóza buněk sliznice tlustého střeva je u zdravého člověka velmi nízkého stupně. Faktory, které apoptózu kolorekta ovlivňují (zvyšují), nejsou dosud uspokojivě objasněny. Vedle základního onemocnění (idiopatický střevní zánět, adenom, karcinom) to mohou být luminální a slizniční pH, odlišná exprese krevně skupinových antigenů, změny slizničních prostaglandinů a proteinů rodiny S100, mikrobiota, nutriční vlivy aj. Projekt využije pokročilé zobrazovací metody, nejmodernější možnosti stanovení apoptózy bioptických vzorků odebraných při koloskopii, proteomické mapy, direktní měření pH a bakteriocinogenotypizaci.; Apoptosis of colonic epithelial cells is of a very low degree in healthy humans. Factors, which influence (increase) apoptosis, have not been satisfactory explained yet. Not only primary disease itself (inflammatory bowel disease, adenoma, carcinoma), but also luminal pH and pH of the mucosa, different expression of blood group antigens, alteration of mucosal prostaglandines and S100 proteins, microbial population, nutrition etc. may play a role in apoptosis. The project will use advanced endoscopic methods, most modern possibilities of apoptosis determination in the bioptic samples (taken during colonoscopy), direct measurement of mucosal pH and bacteriocinogenotypization.

• MeSH
• apoptóza MeSH
• biopsie MeSH
• epitelové buňky MeSH
• idiopatické střevní záněty MeSH
• kolonoskopie MeSH
• kolorektální nádory MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• mikrobiota MeSH
• proteiny S100 analýza   MeSH
• sliznice MeSH
• střevní sliznice patofyziologie   MeSH
• tlusté střevo patofyziologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Sporadická forma kolorektálního karcinomu představuje závažný problém moderní medicíny, a to zejména v České republice, kde je výskyt tohoto onemocnění vysoký. Idiopatické střevní záněty (Crohnova choroba a colitis ulcerosa) představuje další závažný problém. Práce potvrdila význam střevních bakterií ve vývoji obou typů onemocnění a výzkum role těchto bakterií představuje významnou výzvu pro moderní medicínu.

• MeSH
• adenomové polypy mikrobiologie   MeSH
• cytotoxické proteiny tvořící póry MeSH
• idiopatické střevní záněty mikrobiologie   MeSH
• kolorektální nádory mikrobiologie   MeSH
• kultivační techniky MeSH
• metagenom MeSH
• střevní sliznice mikrobiologie   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie

BACKGROUND/AIMS: The functional lumen imaging probe (FLIP) relies on the principle of impedance planimetry that enables direct measurement of intraluminal pressure, cross-sectional areas, and wall biomechanical properties. The aim of our pilot project was to introduce this method to assess function of the lower oesophageal sphincter and pyloric muscle in experimental pigs. METHODS: All measurements were accomplished in one session in six adult female pigs (mean weight 34.2 ± 3.6 kg), using the EndoFLIP 1.0 System with EndoFLIP catheters. Five major parameters were evaluated: balloon pressure (mm Hg), estimated diameter (mm), cross-sectional area (mm2), distensibility (mm2/mm Hg), and zone compliance (mm3/mm Hg). RESULTS: In total, 180 readings were successfully accomplished. Most of the measured values were nearing lower average figures for the lower oesophageal sphincter, and upper average figures for the pylorus in healthy humans. The porcine pyloric sphincter is composed of the Torus pyloricus. It serves as a study "gatekeeper" between the stomach and D1 duodenum, thus explaining higher pyloric readings. There was a clear trend for increasing values of CSA (cross-sectional area), diameter, and balloon pressure with increased filling balloon volumes. However, the sphincter distensibility did not change with increasing filling volumes, either for the lower oesophageal sphincter or pylorus. CONCLUSION: Endoscopic functional luminal planimetry in experimental pigs is feasible, both for the lower oesophageal sphincter and the pylorus. This is an important starting point for future experimental endoscopic trials and pharmacology studies.

• MeSH
• dolní jícnový svěrač * fyziologie   diagnostické zobrazování   MeSH
• elektrická impedance * MeSH
• pilotní projekty MeSH
• prasata MeSH
• pylorus * MeSH
• tlak MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Background/Objectives: Tacrine is a centrally active non-competitive reversible acetylcholinesterase inhibitor. It also exerts antagonising activity against N-methyl-D-aspartate receptors. Tacrine was approved for the treatment of Alzheimer's disease in 1993, but was withdrawn from clinical use in 2013 because of its hepatotoxicity and gastrointestinal side effects. Nevertheless, tacrine is currently facing a renewed wave of interest primarily due to several new tacrine-incorporated hybrids and derivates. There were two specific aims for this study: firstly, to explain the mechanisms of the adverse action of tacrine, as a distinctive example of a highly effective acetylcholinesterase inhibitor; and secondly to check whether luminal impedance planimetry is feasible for preclinical testing of possible side effects of compounds potentially toxic to the gastrointestinal tract. Methods: Six experimental pigs were used as the animal model in this study. Five major parameters were evaluated: luminal pressure (mmHg), estimated diameter (mm), cross-sectional area (mm2), distensibility (mm2/mmHg), and zone compliance (mm3/mmHg). All measurements were performed before and 360 min after intragastric administration of 200 mg tacrine (at the porcine tacrine Tmax). Results: This study consistently demonstrated an increase in luminal pressure (a directly measured indicator) for the particular balloon filling volumes used, and inversely a reciprocal decrease in the other parameters after tacrine administration. Conclusions: Endoscopic luminal impedance planimetry is a feasible method to evaluate functional response of the lower oesophageal sphincter to tacrine in experimental pigs. Tacrine did not compromise the function of the lower oesophageal sphincter either toward oesophageal spasms or, in contrast, decreased competence of the lower oesophageal sphincter.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: There is no single gold standard for investigation of gastrointestinal motility function. Wireless motility monitoring involves a novel concept which provides a complex information on gastrointestinal function (gastrointestinal transit time, intra-luminal pH, pressure and temperature). Gastrointestinal motility functions of experimental pigs are very similar to those of humans. That is why porcine studies have already provided suitable experimental models for several preclinical projects. AIMS: The aim of our study was to adopt methods of non-invasive wireless monitoring of gastrointestinal functions in experimental pigs. METHODS: Five experimental adult female pigs were enrolled into the study. Wireless motility capsules were delivered into the porcine stomach endoscopically. Gastrointestinal transit and intra-luminal conditions were recorded for five days. RESULTS: Records of animals provided good (3 pigs) or very good quality files (2 pigs). 31150 variables were evaluated. Mean time of the presence of capsules in the stomach was 926 ± 295 min, transfer of a capsule from the stomach into the duodenum lasted 5-34 min. Mean small intestinal transit time was 251 ± 43 min. Food intake was associated with an increase of gastric luminal temperature and a decrease of intra-gastric pressure. The highest intra-luminal pH was present in the ileum. The highest temperature and the lowest intra-luminal pressure were found in the colon. All data displayed a substantial inter-individual variability. CONCLUSIONS: This pilot study has proven that a long-term function monitoring of the gastrointestinal tract by means of wireless motility capsules in experimental pigs is feasible. However, both ketamine-based induction of general anaesthesia as well as long-lasting general anaesthesia (> 6 hours) should be avoided to prevent retention of a capsule in the porcine stomach.

• MeSH
• dospělí MeSH
• gastrointestinální průchod * MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• lidé MeSH
• pilotní projekty MeSH
• prasata MeSH
• teplota MeSH
• tobolky MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Malabsorpce žlučových kyselin (BAM – bile acid malabsorption) je výsledkem dysregulace enterohepatálního oběhu žlučových kyselin a jejich syntézy v játrech. Prevalence BAM je odhadována na 1 % všeobecné dospělé populace, patří mezi nejvíce opomíjené diagnózy. U osob splňujících diagnostická kritéria dráždivého tračníku se primární BAM vyskytuje u třetiny nemocných. U Crohnovy choroby s terminální ileitidou nebo po resekci terminálního ilea je BAM přítomna u 50–100 % pacientů. U onkologických pacientů s anamnézou radioterapie v oblasti pánve postihuje až polovinu nemocných. Zlatým standardem diagnostiky je SeHCAT test (75Selenium HomoCholic Acid Taurine test), nyní nově dostupný také v České republice. Hlavním dietním opatřením je omezení tuků v potravě. Základem farmakoterapie je podání sekvestrantů žlučových kyselin (v České republice je dostupný cholestyramin).

Bile acid malabsorption (BAM) is caused by dysregulation of enterohepatic circulation of bile acids and their synthesis in the liver. Estimated prevalence is about 1% of adult population. BAM has been substantially underdiagnosed. This condition can be present in one third of patients with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome and in 50–100% of Crohn‘s disease with ileitis or previously resected terminal ileum. Up to one half of oncology patients with pelvic radiotherapy suffer from BAM. SeHCAT test (75Selenium HomoCholic Acid Taurine test) is the gold diagnostic standard and the test has just become available in the Czech Republic. Low-fat diet is the most important dietary modification. Bile acids sequestrants (cholestyramine in the Czech Republic) are the crucial part of pharmacotherapy.

• Klíčová slova
• SeHCAT test,
• MeSH
• cholestyraminová pryskyřice MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• lidé MeSH
• malabsorpční syndromy * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• nádory * komplikace   MeSH
• prevalence MeSH
• žlučové kyseliny a soli fyziologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Úvod: Téměř všechny preklinické studie u experimentálních prasat je třeba provádět v celkové anestezii. Ketamin je běžně používán jako úvod do anestezie. Avšak dosud nezodpovězenou otázkou je, zda ketamin, antagonista NMDA-receptorů, ovlivňuje motorické funkce žaludku. Cílem této práce bylo vyšetřit žaludeční myoelektrickou aktivitu prasete metodou elektrogastrografie (EGG). Metody: Do studie bylo zařazeno 17 samic Sus scrofa f. domestica (průměrná hmotnost 36,2 ± 3,8 kg). Pro úvod do anestezie byla použita různá léčiva: skupina A (n = 5): medetomidin 0,1 mg/kg i. m.; butorfanol 0,3 mg/kg i. m.; midazolam 0,3 mg/kg i. m.; skupina B (n = 6): azaperon 2,2 mg/kg i. m.; skupina C (n = 6): ketamin 20 mg/kg i. m.; azaperon 2,2 mg/kg i. m. Celková anestezie ve všech skupinách pokračovala podáváním 1% propofolu (opakované 1ml bolusy, celkem 10–12 ml i.v.). Záznam EGG začal za 15 min. po úvodu do anestezie a trval 30 min. Výsledky byly vyhodnoceny jako dominantní frekvence pomalých žaludečních vln (DF) a plochy pod křivkou (EGG power). Výsledky: Celkem bylo vyhodnoceno 510 jednominutových EGG intervalů (každý dvakrát: DF a power). DF byly (průměr ± směrodatná odchylka): 1,4 ± 0,4 (skupina A), 1,3 ± 0,3 (skupina B) a 0,2 ± 0,1 cykly/min. (skupina C). Rozdíly mezi skupinou C a skupinami A a B byly statisticky významné (p < 0,001). Mediány ploch pod křivkou (IQR) byly: 0,13 (0,02–0,44; skupina A); 0,13 (0,03–0,54; skupina B) a 0,30 V2 (0,07–1,44; skupina C). Rozdíl mezi skupinami A a C byl na hranici statistické významnosti (p = 0,066; chyba 2. typu beta 0,295). Závěry: Ketamin, a to i v jedné intramuskulární dávce, ovlivňuje myoelektrické funkce žaludku prasete. Proto by neměl být používán v preklinických studiích gastrointestinální motility experimentálních prasat.

Introduction: Preclinical studies in experimental pigs are carried out mostly under general anaesthesia. Ketamine is commonly used for induction of anaesthesia. However, there are concerns that ketamine, an NMDA-receptor antagonist, may influence gastric motor function. The aim of this study was to investigate porcine gastric myoelectric activity by means of electrogastrography (EGG). Methods: Seventeen female animals (mean weight 36.2±3.8 kg) were enrolled. Drugs used for induction of anaesthesia were: Group A (n=5): medetomidine 0.1 mg/kg i. m.; butorphanol 0.3 mg/kg i. m.; midazolam 0.3 mg/kg i. m.; Group B (n=6): azaperon 2.2 mg/kg i. m.; Group C (n=6): ketamine 20 mg/kg i. m.; azaperon 2.2 mg/kg i. m., followed in all groups by i.v. 1% propofol (repeated one-mL boluses, 10–12 mL in total). EGG recording started 15 min. after the induction administration and lasted 30 min. Results were evaluated as the dominant frequency of gastric slow waves (DF) and EGG power (areas of amplitudes). Results: In total, 510 one-minute EGG intervals were assessed. DFs were (mean ± standard deviation): 1.4±0.4 (Group A), 1.3±0.3 (Group B) and 0.2±0.1 cycles per min. (Group C). The differences between group C and groups A and B were statistically significant (p<0.001). Median power (IQR) was 0.13 (0.02–0.44; Group A), 0.13 (0.03–0.54; Group B) and 0.30 V2 (0.07–1.44; Group C). The difference between groups A and C was of borderline significance (p=0.066; type 2 error beta 0.295). Conclusions: Ketamine, administered even in a single intramuscular dose, affected myoelectric function of the porcine stomach. Therefore, it should be avoided in gastrointestinal motility studies in experimental pigs.

• MeSH
• elektromyografie metody   MeSH
• gastrointestinální motilita * účinky léků   MeSH
• ketamin * MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• prasata MeSH
• receptory N-methyl-D-aspartátu * účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH

• MeSH
• gastrointestinální nemoci diagnostické zobrazování   MeSH
• gastroskopie * metody   normy   MeSH
• kvalita zdravotní péče MeSH
• lidé MeSH
• terminologie jako téma MeSH
• zlepšení kvality MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH