Selective cyclooxygenase inhibition*
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Scandinavian journal of rheumatology ; Supplement Vol. 25. 102
37 s. : tab., grafy ; 32 cm
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní farmakologie MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy farmakologie chemie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv diagnóza MeSH
- prostaglandiny fyziologie MeSH
- zánět farmakoterapie MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Lékařské vědy. Lékařství
- NLK Obory
- revmatologie
- farmacie a farmakologie
- MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- koronární nemoc farmakoterapie MeSH
- laktony aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- sulfonamidy aplikace a dávkování MeSH
- thromboxany analýza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- randomizované kontrolované studie MeSH
Bolesť je závažný subjektívny vnem, ktorý hoci má ochranný charakter, pacienta nielen fyzicky, ale aj psychicky vyčerpáva. Farmakologická oblasť vývoja a výskumu liečby a odstraňovania bolesti je od izolovania kyseliny salicylovej stále dynamická a zaujímavá. Po objavení molekulárnej podstaty cyklooxygenázy a jej inhibície sa výskum nasmeroval na selektívne inhibítory COX-2, ktoré však boli veľkým sklamaním. Dnes sa opäť objavuje možnosť ako kombináciou liečiv prispieť pacientovi k bezpečnej a účinnej analgeticko-antiflogistickej liečbe.
Pain is a serious subjective experience, which, although it has a protective nature, it physically and mentally exhausts the patient. The pharmacological field of development and research in the treatment and relief of pain has been dynamic and interesting ever since the isolation of salicylic acid. After discovering the molecular nature of cyclooxygenase and its inhibition, research focused on selective COX-2 inhibitors, but they were a big disappointment. Today, the possibility of contributing to safe and effective analgesic-antiphlogistic treatment for the patient with a combination of drugs is emerging again.
Výhradní izoformou cyklooxygenázy exprimovanou v trombocytech je cyklooxygenáza-1. V endoteliálních buňkách a v hladkých svalových buňkách cévní stěny jsou exprimovány obě izoformy. Selektivní inhibice cyklooxygenázy-2 koxiby v cévním systému zbavuje tuto třídu nesteroidních antirevmatik jejich antiagregačního účinku. V současné době probíhá diskuse o vlastním „protrombogenním potenciálu“ koxibů, který ale dosud nebyl jednoznačně prokázán. Na druhé straně by antiflogistický efekt koxibů mohl příznivě ovlivnit „zánětlivou složku“ v genezi aterosklerózy. K definitivnímu posouzení těchto otázek je zapotřebí dalších studií.
The only iso-form of cyclooxygenase expressed in thrombocytes is cyclooxygenase-1. In endothelial cells and in smooth muscle cells of the vascular wall both iso-forms are expressed. Selective inhibition of cyclooxygenase-2 by coxibs in the vascular system deprives this class of non-steroid antirheumatics of their anti-aggregation effect. At present a discussion is under way on the „prothrombogenic potential“ of coxibs, which however so far was not unequivocally proved.On the other hand the antiphlogistic effect of coxibs could have a favourable impact on the „inflammatory component“ in the genesis of atherosclerosis. Further investigations are needed for evaluation of these problems.
- Klíčová slova
- ROFEKOXIB,
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bolest farmakoterapie MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nemoci kloubů farmakoterapie MeSH
- reaktivní artritida farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The presented review summarizes experimental data obtained with a mouse model when investigating the relationship between inhibition of prostaglandin production and hematopoiesis. While prostaglandin E2 acts in a negative feedback control of myelopoiesis, inhibition of cyclooxygenases, responsible for its production, shifts the feedback to positive control. Based on these relationships, agents inhibiting cyclo-oxygenases, known as non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), can activate hematopoiesis and be protective or curative under myelosuppressive states. The effectiveness of therapeutic use of NSAIDs in these situations is expressive especially under the selective inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2), when undesirable side effects of cyclooxygenase-1 inhibition, like gastrointestinal damage, are absent. The effects of the clinically approved selective COX-2 inhibitor, meloxicam, were investigated and demonstrated significant hematopoiesis-stimulating and survival-enhancing actions of this drug in sublethally or lethally γ-irradiated mice. These effects were connected with the ability of meloxicam to increase serum levels of the granulocyte colony-stimulating factor. It can be inferred from these findings that selective COX-2 inhibitors might find their use in the treatment of myelosuppressions of various etiologies.
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní terapeutické užití MeSH
- cyklooxygenasa 2 metabolismus MeSH
- dinoproston metabolismus MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů biosyntéza krev MeSH
- hematopoéza účinky léků účinky záření MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy 2 terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- myelopoéza účinky léků účinky záření MeSH
- myši MeSH
- thiaziny terapeutické užití MeSH
- thiazoly terapeutické užití MeSH
- záření gama MeSH
- zpětná vazba fyziologická účinky léků účinky záření MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Specifické inhibitory cyklooxygenázy 2 (COX-2) – koxiby – jsou v terapii bolesti srovnatelne úcinné jako neselektivní nesteroidní antirevmatika s nižším výskytem nežádoucích úcinku v oblasti gastroitestinálního traktu. Bylo zjišteno, že brání vzniku centrální senzitizace a v klinických studiích mají opioidy šetrící úcinek. Prakticky neovlivnují agregaci trombocytu, zatímco neselektivní nesteroidní antirevmatika pusobí významné prodloužení doby krvácivosti. Klinické studie prokázaly úcinnost a bezpecnost valdecoxibu, parecoxibu, celecoxibu a rofecoxibu v indikacích akutní bolesti (bolesti zubu, pooperacní a posttraumatická bolest, dysmenorea). Parecoxib je prvním koxibem k parenterální aplikaci. Novým smerem ve farmakoterapii bolesti je „multimodální analgezie“, tedy racionální kombinace ruzných analgetik vcetne koxibu.
Cyclooxygenase (COX)-2-specific inhibitors (coxibs) offer the pain-relieving benefits of nonselective NSAIDs but with fewer adverse gastrointestinal effects; they also may have a role in the prevention of central sensitization and exert an opioid-sparing effect. They have little or no effect on platelet aggregation, while non-selective NSAIDs produce significant prolongation of bleeding time. Clinical trials have demonstrated the efficacy and safety of valdecoxib, parecoxib, celecoxib and rofecoxib in acute pain relief (dental pain, postoperative, posttraumatic or dysmenorrhea) and in preemptive analgesia. Parecoxib is the first coxib for parenteral administration. New pain management paradigms incorporate multimodal analgesia using a combination of analgesics including coxibs.
- MeSH
- analgetika farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- bolest etiologie farmakoterapie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
